新诊断髓母细胞瘤青春期后患者的个性化风险适应治疗 (PersoMed-I)
新诊断成神经管细胞瘤的青春期后患者的个性化风险适应治疗 (PersoMed-I)
髓母细胞瘤是一种罕见的脑部恶性肿瘤，主要影响儿童。
这种快速生长的肿瘤的治疗始于最大程度的手术切除加上放疗和化疗。
治疗毒性高。
青春期后和儿科髓母细胞瘤在生物学和预后上是不同的，这需要适应年龄的治疗策略。
青春期后的患者具有中度至高度的预后风险。
这意味着这些患者中有大量面临死亡和/或残疾（主要是神经认知）。
因此，科学和医疗需求很高。
髓母细胞瘤的遗传亚群之一，SHH 亚群（Sonic HedgeHog- 亚群），在青春期后的髓母细胞瘤患者中比例过高。
这个亚组可以用靶向疗法治疗。
因此，研究人员将对患者进行随机分组，并在该试验的实验组中使用索尼德吉布治疗 SHH 亚组患者并减少放射治疗剂量。
鉴于疗效提高和毒性降低，这种个性化的风险适应疗法将改善结果的假设。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利
- A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
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Vienna、奥地利
- AKH unikliniken
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Bochum、德国
- Knappschaft Krankenhaus Langendreer
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Bonn、德国
- Universitaetsklinikum Bonn
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Dresden、德国
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Erfurt、德国
- HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
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Essen、德国、45147
- Universitaetsklinikum - Essen
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Frankfurt、德国
- University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
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Freiburg im Breisgau、德国
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
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Goettigen、德国
- Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
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Hamburg、德国
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
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Heidelberg、德国
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
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Leipzig、德国
- Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
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Mainz、德国、55131
- Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
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Mannheim、德国
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Munich、德国
- Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
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Munich、德国
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Regensburg、德国、93053
- Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
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Tübingen、德国
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
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Bologna、意大利
- AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
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Florence、意大利
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milan、意大利
- IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
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Torino、意大利
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Treviso、意大利
- ULSS2 - Marca Trevigniana
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Lille、法国
- CHRU de Lille
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国
- Hopital de La Timone (APHM)
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Nice、法国
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Paris、法国
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
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Saint-Herblain、法国
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
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Toulouse、法国
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
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Adelaide、澳大利亚
- Royal Adelaide Hospital
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Brisbane、澳大利亚
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
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Melbourne、澳大利亚
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Melbourne、澳大利亚
- Austin Health - Austin Hospital
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Nedlands、澳大利亚
- Sir Charles Gairdner Hospital
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New Lambton Heights、澳大利亚
- John Hunter Children's Hospital
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Sydney、澳大利亚
- Royal North Shore Hospital
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Sydney、澳大利亚
- Sydney Children's Hospital
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Sydney、澳大利亚
- Prince of Wales Hospital
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Westmead、澳大利亚
- Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
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Lausanne、瑞士
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
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Zurich、瑞士、8091
- University Hospital Zurich
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Groningen、荷兰
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC
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Badalona、西班牙
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 新诊断、组织学证实、基因分类、集中证实的髓母细胞瘤（WNT M0-1、SHH M0-1 (p53wt)、第 4 组 M0-1）
- 分子亚型：髓母细胞瘤，SHH 激活型和 TP53 野生型，M0-1；髓母细胞瘤，WNT 激活，M0-1；髓母细胞瘤，第 4 组，M0-1
- 组织学亚型：髓母细胞瘤，经典型 (CMB)；髓母细胞瘤，结缔组织增生性/结节性 (DNMB)；髓母细胞瘤，伴广泛结节 (MBEN)；髓母细胞瘤，大细胞/间变性 (LCA)
- 成人（18 岁及以上）：WNT 激活型和第 4 组髓母细胞瘤
- 青春期后，定义为骨龄至少 15 岁的女性和骨龄至少 17 岁的男性，或成人（大于 18 岁）（见附录 N）在 SHH 激活和 TP53-野生型髓母细胞瘤
- 预后标志物的可用性（MYC/MYCN 扩增、MYC/MYCN 突变）
- 提供石蜡包埋的肿瘤组织 (FFPE)（1 个块或 30 个未染色的载玻片）和全血样本 (10 ml) 以供集中审查
- 对于 SHH 激活肿瘤患者：如果在随机分组前已知，则排除 TP53、PTCH、SUFU、BRCA2 和 PALB2 的种系改变
- 随机分组后 2 周内的临床状态：Karnofsky 50-100。 NANO 评分 0 至 9（允许出现全面的小脑症状）
- 临床标准风险（集中评估的 MRI 审查）定义为：完全或接近完全手术切除，在术后早期 MRI 上，残留肿瘤小于或等于 1.5 cm2（在轴向平面上测量），没有或有造影剂； MRI 上无 CNS 转移（颅骨和脊髓）； Chang 分期 M0-1，无 CNS 外转移的临床证据
- 从手术或任何术后并发症（例如 出血、感染等）
- 可进行术前和/或术后 MRI。
- 随机分组后 2 周内可获得基线脑部 MRI 和脊柱 MRI。
- 随机分组后 2 周内肝、肾和血液功能正常。
- 白细胞≥3×10^9/L
- ANC大于等于1.5×10^9/L
- 血小板计数大于或等于 100×10^9/L，与输血无关
- 血红蛋白大于或等于 10 g/dl
- 总胆红素小于或等于 1.5 ULN
- ALT (SGPT)、AST (SGOT)、碱性磷酸酶 (ALP) 小于或等于 2.5 × ULN
- 血清肌酐小于 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) 大于 30 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）
- WOCBP 随机分组后 7 天内血清或尿液妊娠试验阴性。
- 生育/生殖潜能患者 (WOCBP) 必须在研究治疗期间使用两种有效的节育方法，包括高效方法和屏障方法，并且在最后一次研究治疗后至少 20 个月内必须对接受sonidegib，对于所有其他患者，这段时间是最后一次研究治疗后至少 6 个月。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 男性患者，即使是接受过输精管结扎术的患者，在治疗期间和最后一次治疗后的 6 个月内也必须始终使用避孕套。 男性在治疗期间和治疗结束后至少 6 个月内不应捐献精液（允许为生育项目 1b 的精液分析捐献精液）。 附录 H。
- 母乳喂养的女性受试者必须在第一次研究治疗之前停止哺乳，直到最后一次研究治疗后 20 个月。
- 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。 对于未满 18 岁的患者，必须征得其父母或法定代表的同意。
排除标准：
- 髓母细胞瘤的前期治疗
- 中央审查病理结果不可用。
- 无法在手术后 43 天内开始放疗
- 由具有骨导或气导的纯音测听法定义的显着感音神经性听力缺陷和正常鼓室图显示在 1-3 kHz 时损伤大于或等于 20 dB
- 放疗或化疗的任何医学禁忌症。
- 对 MRI 造影剂过敏。
- 对任何研究药物或其赋形剂的活性物质过敏
- 之前或目前使用过米托蒽醌、甲氨蝶呤、拓扑替康、伊马替尼、伊立替康或他汀类药物
- 研究者认为会危及患者安全或患者完成研究的能力的并发严重或不受控制的医学疾病（例如，活动性全身感染、糖尿病、精神障碍）
- 先前或第二次浸润性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的原位宫颈癌、低风险前列腺癌（cT1-2a N0 和 Gleason 评分小于或等于 6 且 PSA 小于 10 ng/mL），或者完全以治愈为目的切除或照射（PSA 小于或等于 0.1 ng/mL）或根据 ESMO 指南进行主动监测。 允许受试者在诊断为髓母细胞瘤研究进入前 5 年以上完成潜在治愈性治疗的其他癌症
- 活动性乙型肝炎（例如，HBV 表面抗原阳性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）的已知病史或当前证据
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知或当前证据（阳性 HIV-1/2 抗体）
- 存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：卫生服务研究
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：标准武器
标准：成人 SHH (p53wt) M0-1，成人 WNT M0-1，成人组 4 M0-1。 以 35.2 Gy 的颅脊轴放疗，每天 22 次，每次 1.6 Gy，然后对肿瘤部位进行 19.8 Gy 的额外推量，每天 11 次，每次 1.8 Gy，总计总剂量为 55.0 Gy，每天 33 次1.6/1.8 的分数 盖伊。 标准：青春期后 < 18 岁 SHH (p53wt) M0。 对颅脊轴放疗 23.4 Gy，每天 13 次，每次 1.8 Gy，然后在肿瘤部位额外增加 30.6 Gy，每天 17 次，每天 1.8 Gy，总计总剂量为 54.0 Gy，每天 30 次1.8 Gy 的分数。 |
顺铂 (CIS) 是一种铂衍生物，用于治疗多种上皮肿瘤。
应用途径是通过静脉。
洛莫司汀是一种亚硝基脲，用于治疗脑肿瘤和霍奇金病。
申请途径是口头的。
硫酸长春新碱 (VCR) 是有丝分裂纺锤体中微管形成的抑制剂，可导致分裂细胞停滞在中期阶段。
硫酸长春新碱适用于急性白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤和肾母细胞瘤。
应用途径是通过静脉。
以 35.2 Gy 的颅脊轴放疗，每天 22 次，每次 1.6 Gy，然后对肿瘤部位进行 19.8 Gy 的额外推量，每天 11 次，每次 1.8 Gy，总计总剂量为 55.0 Gy，每天 33 次1.6/1.8 的分数
盖伊。
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实验性的：实验武器
放疗标准：成人和青春期后 SHH (p53wt) M0；成人 WNT M0，成人组 4 M0。 对颅脊轴放疗 23.4 Gy，每天 1.8 Gy，分 13 次，随后对肿瘤部位进行额外推量 30.6 Gy，每天 17 次，每天 1.8 Gy，总计总剂量为 54.0 Gy，每天 30 次1.8 Gy 的分数。 SMO 抑制剂标准：成人和青春期后 SHH (p53wt) M0。 Sonidegib 200 mg/天（每日），从放疗第一天到维持化疗结束，包括 6 周的化疗中断。 |
顺铂 (CIS) 是一种铂衍生物，用于治疗多种上皮肿瘤。
应用途径是通过静脉。
洛莫司汀是一种亚硝基脲，用于治疗脑肿瘤和霍奇金病。
申请途径是口头的。
硫酸长春新碱 (VCR) 是有丝分裂纺锤体中微管形成的抑制剂，可导致分裂细胞停滞在中期阶段。
硫酸长春新碱适用于急性白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤和肾母细胞瘤。
应用途径是通过静脉。
以 35.2 Gy 的颅脊轴放疗，每天 22 次，每次 1.6 Gy，然后对肿瘤部位进行 19.8 Gy 的额外推量，每天 11 次，每次 1.8 Gy，总计总剂量为 55.0 Gy，每天 33 次1.6/1.8 的分数
盖伊。
Sonidegib 是一种选择性平滑抑制剂，可抑制声波刺猬信号通路。
它用于手术或放疗后复发的局部晚期基底细胞癌 (BCC) 患者，或不适合手术或放疗的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：第一位患者招募之日起 91 个月
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通过集中审查个性化调强疗法（实验组；sonidegib）与 SHH 激活亚组中新诊断标准风险髓母细胞瘤患者青春期后的标准疗法，比较无进展生存期 (PFS)。
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第一位患者招募之日起 91 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：当观察到 43 个 PFS 事件时，估计发生在第一位患者招募日期后 91 个月。
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当观察到 43 个 PFS 事件时，估计发生在第一位患者招募日期后 91 个月。
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总生存期（OV）
大体时间：当观察到 43 个 PFS 事件时，估计发生在第一位患者招募日期后 91 个月。
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当观察到 43 个 PFS 事件时，估计发生在第一位患者招募日期后 91 个月。
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安全性和耐受性概况：CTCAE
大体时间：当观察到 43 个 PFS 事件时，估计发生在第一位患者招募日期后 91 个月。
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本研究将使用国际不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行不良事件报告（与神经、肾脏、听觉、内分泌和放疗相关的特殊不良事件）。
每个周期和每个患者的最高 CTCAE v.5 分级将在 EORTC 总部计算以供分析。
将在安全人群中进行安全性和耐受性分析。
将确定并列出在停止治疗后未解决或在随访期间出现的严重等级 (3/4)。
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当观察到 43 个 PFS 事件时，估计发生在第一位患者招募日期后 91 个月。
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健康相关生活质量 (HRQoL)
大体时间：当观察到 43 个 PFS 事件时，估计发生在第一位患者招募日期后 91 个月。
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被认为与本研究相关的主要 HRQoL 终点是社会功能。 QLQ-C30 和 BN20 的其他量表在本质上将被视为探索性的。 两组之间在 100 分 QLQ-C30 社会功能量表上的 10 分差异将被视为具有临床相关性。 |
当观察到 43 个 PFS 事件时，估计发生在第一位患者招募日期后 91 个月。
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总生存期
大体时间：当观察到 43 个 PFS 事件时，估计发生在第一位患者招募日期后 91 个月。
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当观察到 43 个 PFS 事件时，估计发生在第一位患者招募日期后 91 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peter Hau、EORTC Study Coordinator
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月11日
初级完成 (实际的)
2025年6月16日
研究完成 (实际的)
2025年9月10日
研究注册日期
首次提交
2020年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月20日
首次发布 (实际的)
2020年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月21日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1634
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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