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Terapia adattata al rischio personalizzata in pazienti post-puberali con medulloblastoma di nuova diagnosi (PersoMed-I)

21 ottobre 2025 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Terapia adattata al rischio personalizzata in pazienti post-puberali con medulloblastoma di nuova diagnosi (PersoMed-I)

Il medulloblastoma è una rara neoplasia cerebrale, che colpisce principalmente i bambini. Il trattamento di questo tumore in rapida crescita inizia con la massima rimozione chirurgica più radiazioni e chemioterapia. La tossicità del trattamento è elevata. I medulloblastomi post-puberali e pediatrici sono biologicamente e prognosticamente diversi, il che impone strategie di trattamento adattate all'età. I pazienti dopo la pubertà hanno un rischio prognostico da intermedio ad alto. Ciò significa che un gran numero di questi pazienti si trova di fronte alla morte e/o alla disabilità (principalmente neurocognitiva). Pertanto, il bisogno scientifico e medico è elevato. Uno dei sottogruppi genetici del medulloblastoma, il sottogruppo SHH (sottogruppo Sonic HedgeHog), è altamente sovrarappresentato nei pazienti con medulloblastoma dopo la pubertà. Questo sottogruppo può essere trattato con una terapia mirata. Gli investigatori randomizzeranno quindi i pazienti e tratteranno i pazienti del sottogruppo SHH con sonidegib e una riduzione della dose di radioterapia nel braccio sperimentale dello studio. L'ipotesi che questa terapia adattata al rischio personalizzata migliorerà i risultati in vista di una maggiore efficacia e una minore tossicità.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Australia
        • Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
      • Melbourne, Australia
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Melbourne, Australia
        • Austin Health - Austin hospital
      • Nedlands, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • New Lambton Heights, Australia
        • John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, Australia
        • Sydney Children's Hospital
      • Sydney, Australia
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, Australia
        • Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
      • Vienna, Austria
        • AKH unikliniken
  • Francia
      • Lille, Francia
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francia
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia
        • Hopital de La Timone (APHM)
      • Nice, Francia
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Francia
        • Hôpital La Pitié-Salpétrière
      • Saint-Herblain, Francia
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Toulouse, Francia
        • CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
  • Germania
      • Bochum, Germania
        • Knappschaft Krankenhaus Langendreer
      • Bonn, Germania
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Germania
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erfurt, Germania
        • HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Frankfurt, Germania
        • University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Freiburg im Breisgau, Germania
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
      • Goettigen, Germania
        • Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
      • Hamburg, Germania
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heidelberg, Germania
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Germania
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Germania, 55131
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Mannheim, Germania
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Munich, Germania
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
      • Munich, Germania
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Germania
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
      • Florence, Italia
        • Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italia
        • IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Torino, Italia
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Treviso, Italia
        • ULSS2 - Marca Trevigniana
  • Olanda
      • Groningen, Olanda
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • University Hospital Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Medulloblastoma di nuova diagnosi, confermato istologicamente, classificato geneticamente, confermato centralmente (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), Gruppo 4 M0-1)
  • Sottotipo molecolare: medulloblastoma, SHH-attivato e TP53-wildtype, M0-1; medulloblastoma, attivato da WNT, M0-1; medulloblastoma, Gruppo 4, M0-1
  • Sottotipo istologico: medulloblastoma, classico (CMB); medulloblastoma, desmoplastico/nodulare (DNMB); medulloblastoma, con nodularità estesa (MBEN); medulloblastoma, a grandi cellule/anaplastico (LCA)
  • Adulti (dai 18 anni in su): nel medulloblastoma attivato da WNT e di gruppo 4
  • Post-puberale, definito come femmine con un'età ossea di almeno 15 anni e maschi con un'età ossea di almeno 17 anni, o adulto (di età superiore a 18 anni) (vedi appendice N) in SHH-attivato e TP53- medulloblastoma di tipo selvatico
  • Disponibilità di marcatori prognostici (amplificazione MYC/MYCN, mutazione MYC/MYCN)
  • Disponibilità di tessuto tumorale incluso in paraffina (FFPE) (1 blocco o 30 vetrini non colorati) e campione di sangue intero (10 ml) per la revisione centrale
  • Per i pazienti con tumori attivati ​​da SHH: esclusione dell'alterazione della linea germinale di TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 e PALB2 se nota prima della randomizzazione
  • Stato clinico entro 2 settimane dalla randomizzazione: Karnofsky 50-100. Punteggio NANO da 0 a 9 (consentendo sintomi cerebellari conclamati)
  • Rischio clinicamente standard (revisione MRI valutata centralmente) definito come: resezione chirurgica totale o quasi totale con meno o uguale a 1,5 cm2 (misurato nel piano assiale) di tumore residuo alla RM post-operatoria precoce, senza e con mezzo di contrasto; nessuna metastasi del SNC alla risonanza magnetica (craniale e spinale); Stadio Chang M0-1 senza evidenza clinica di metastasi extra-SNC
  • Recupero completo dall'intervento chirurgico o da qualsiasi complicazione post-chirurgica (ad es. Sanguinamento, infezioni ecc.)
  • Disponibile risonanza magnetica pre-operatoria e/o post-operatoria.
  • RM cerebrale basale e RM spinale disponibili entro 2 settimane dalla randomizzazione.
  • Normale funzionalità epatica, renale ed ematologica entro 2 settimane dalla randomizzazione.
  • WBC maggiore o uguale a 3×10^9/L
  • ANC maggiore o uguale a 1,5×10^9/L
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100×10^9/L indipendentemente dalla trasfusione
  • Emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dl
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 ULN
  • ALT (SGPT), AST (SGOT), fosfatasi alcalina (ALP) inferiore o uguale a 2,5 × ULN
  • Creatinina sierica inferiore a 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) superiore a 30 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
  • Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dalla randomizzazione per WOCBP.
  • I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo (WOCBP) devono utilizzare due metodi di controllo delle nascite adeguato, compreso un metodo altamente efficace e un metodo di barriera durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 20 mesi dopo che l'ultimo trattamento in studio è obbligatorio per i pazienti che hanno ricevuto sonidegib, per tutti gli altri pazienti questo periodo è di almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto. I pazienti di sesso maschile, anche quelli che hanno subito una vasectomia, devono sempre utilizzare il preservativo durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento. Gli uomini non devono donare seme durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento (è consentita la donazione di seme per le analisi del seme del progetto di fertilità 1 b). Appendice H.
  • I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 20 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
  • Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali. Per i pazienti di età inferiore ai 18 anni, il consenso deve essere ottenuto dai genitori o dal rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente per medulloblastoma
  • Indisponibilità dei risultati della patologia della revisione centrale.
  • Impossibilità di iniziare la radioterapia entro 43 giorni dall'intervento
  • Deficit uditivo neurosensoriale significativo come definito dall'audiometria del tono puro con conduzione ossea o conduzione aerea e timpanogramma normale che mostra una compromissione maggiore o uguale a 20 dB a 1-3 kHz
  • Qualsiasi controindicazione medica alla radioterapia o alla chemioterapia.
  • Ipersensibilità al mezzo di contrasto per risonanza magnetica.
  • Ipersensibilità verso il principio attivo di uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei loro eccipienti
  • Uso precedente o attuale di mitoxantrone, metotrexato, topotecan, imatinib, irinotecan o statine
  • Malattia medica concomitante grave o incontrollata (ad esempio, infezione sistemica attiva, diabete, disturbo psichiatrico) che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio
  • Precedente o seconda neoplasia invasiva, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma cervicale completamente resecato in situ, del carcinoma della prostata a basso rischio (cT1-2a N0 e punteggio di Gleason inferiore o uguale a 6 e PSA inferiore a 10 ng/mL), totalmente resecato o irradiato con intento curativo (con PSA inferiore o uguale a 0,1 ng/mL) o sotto sorveglianza attiva secondo le linee guida ESMO. Sono consentiti altri tumori per i quali il soggetto ha completato un trattamento potenzialmente curativo più di 5 anni prima della diagnosi di ingresso nello studio del medulloblastoma
  • Anamnesi nota o evidenza attuale di epatite B attiva (ad es., antigene di superficie HBV positivo) o C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato)
  • Evidenza nota o attuale di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV-1/2 positivi)
  • Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: armi normali

Criteri: adulti SHH (p53wt) M0-1, adulti WNT M0-1, adulti Gruppo 4 M0-1.

Radioterapia all'asse cranio-spinale di 35,2 Gy in 22 frazioni giornaliere di 1,6 Gy, seguita da un'ulteriore spinta al sito del tumore di 19,8 Gy in 11 frazioni giornaliere di 1,8 Gy, sommando una dose totale di 55,0 Gy in 33 frazioni di 1.6/1.8 Gy.

Criteri: post puberale < 18 anni SHH (p53wt) M0.

Radioterapia all'asse cranio-spinale di 23,4 Gy in 13 frazioni giornaliere di 1,8 Gy, seguita da un'ulteriore spinta al sito del tumore di 30,6 Gy in 17 frazioni giornaliere di 1,8 Gy, sommando una dose totale di 54,0 Gy in 30 frazioni di 1,8 Gy.
Droga: Cisplatino
Il cisplatino (CIS) è un derivato del platino utilizzato nel trattamento di numerosi tumori epiteliali. Il percorso di applicazione è attraverso le vene.
Droga: Lomustina
La lomustina è una nitrosourea utilizzata nel trattamento dei tumori cerebrali e della malattia di Hodgkin. Il percorso di applicazione è orale.
Droga: Vincristina
Vincristina solfato (VCR) è un inibitore della formazione di microtubuli nel fuso mitotico, con conseguente arresto delle cellule in divisione nella fase metafasica. Vincristina solfato è indicato nella leucemia acuta, nel morbo di Hodgkin, nei linfomi non-Hodgkin, nel rabdomiosarcoma, nel neuroblastoma e nel tumore di Wilms. Il percorso di applicazione è attraverso la vena.
Radiazione: radioterapia
Radioterapia all'asse cranio-spinale di 35,2 Gy in 22 frazioni giornaliere di 1,6 Gy, seguita da un'ulteriore spinta al sito del tumore di 19,8 Gy in 11 frazioni giornaliere di 1,8 Gy, sommando una dose totale di 55,0 Gy in 33 frazioni di 1.6/1.8 Gy.
Sperimentale: armi sperimentali

Criteri di radioterapia: SHH adulto e post-puberale (p53wt) M0; adulti WNT M0, adulti Gruppo 4 M0.

Radioterapia all'asse cranio-spinale di 23,4 Gy in 13 frazioni giornaliere di 1,8 Gy, seguita da un'ulteriore spinta al sito del tumore di 30,6 Gy in 17 frazioni giornaliere di 1,8 Gy, sommando una dose totale di 54,0 Gy in 30 frazioni di 1,8 Gy.

SMO-inibitore Criteri: SHH adulto e post-puberale (p53wt) M0.

Sonidegib 200 mg/die (giornalmente) dal primo giorno di radio-chemioterapia fino alla fine della chemioterapia di mantenimento, inclusa l'interruzione della chemioterapia di 6 settimane.
Droga: Cisplatino
Il cisplatino (CIS) è un derivato del platino utilizzato nel trattamento di numerosi tumori epiteliali. Il percorso di applicazione è attraverso le vene.
Droga: Lomustina
La lomustina è una nitrosourea utilizzata nel trattamento dei tumori cerebrali e della malattia di Hodgkin. Il percorso di applicazione è orale.
Droga: Vincristina
Vincristina solfato (VCR) è un inibitore della formazione di microtubuli nel fuso mitotico, con conseguente arresto delle cellule in divisione nella fase metafasica. Vincristina solfato è indicato nella leucemia acuta, nel morbo di Hodgkin, nei linfomi non-Hodgkin, nel rabdomiosarcoma, nel neuroblastoma e nel tumore di Wilms. Il percorso di applicazione è attraverso la vena.
Radiazione: radioterapia
Radioterapia all'asse cranio-spinale di 35,2 Gy in 22 frazioni giornaliere di 1,6 Gy, seguita da un'ulteriore spinta al sito del tumore di 19,8 Gy in 11 frazioni giornaliere di 1,8 Gy, sommando una dose totale di 55,0 Gy in 33 frazioni di 1.6/1.8 Gy.
Droga: Sonidegib
Sonidegib è un inibitore selettivo levigato che inibisce la via di segnalazione sonic hedgehog. È utilizzato nei pazienti con carcinoma a cellule basali (BCC) localmente avanzato che si è ripresentato dopo intervento chirurgico o radioterapia o in coloro che non sono candidati a intervento chirurgico o radioterapia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 91 mesi dalla data di reclutamento del primo paziente
confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante revisione centrale di una terapia personalizzata a intensità modulata (braccio sperimentale; sonidegib) rispetto alla terapia standard nel sottogruppo attivato da SHH in pazienti post-puberali con medulloblastoma a rischio standard di nuova diagnosi.
91 mesi dalla data di reclutamento del primo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: quando si osservano 43 eventi di PFS che si stima si verifichino 91 mesi dopo la data di reclutamento del primo paziente.
quando si osservano 43 eventi di PFS che si stima si verifichino 91 mesi dopo la data di reclutamento del primo paziente.
sopravvivenza globale (OV)
Lasso di tempo: quando si osservano 43 eventi di PFS che si stima si verifichino 91 mesi dopo la data di reclutamento del primo paziente.
quando si osservano 43 eventi di PFS che si stima si verifichino 91 mesi dopo la data di reclutamento del primo paziente.
profilo di sicurezza e tollerabilità: CTCAE
Lasso di tempo: quando si osservano 43 eventi di PFS che si stima si verifichino 91 mesi dopo la data di reclutamento del primo paziente.
Questo studio utilizzerà gli International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 5.0, per la segnalazione di eventi avversi (con neurologici, renali, uditivi, endocrini e radioterapici associati come eventi avversi di particolare interesse). La classificazione CTCAE v. 5 più alta per ciclo e per paziente sarà calcolata presso la sede centrale dell'EORTC per l'analisi. Le analisi di sicurezza e tollerabilità saranno eseguite nella popolazione di sicurezza. Saranno identificati ed elencati i gradi gravi (3/4) che non si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento o sono emersi durante il follow-up.
quando si osservano 43 eventi di PFS che si stima si verifichino 91 mesi dopo la data di reclutamento del primo paziente.
qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
Lasso di tempo: quando si osservano 43 eventi di PFS che si stima si verifichino 91 mesi dopo la data di reclutamento del primo paziente.

L'endpoint primario HRQoL considerato rilevante per questo studio è il funzionamento sociale. Le altre scale QLQ-C30 e BN20 saranno considerate di natura esplorativa.

Una differenza di 10 punti sulla scala di funzionamento sociale QLQ-C30 a 100 punti tra i due bracci sarà considerata clinicamente rilevante.
quando si osservano 43 eventi di PFS che si stima si verifichino 91 mesi dopo la data di reclutamento del primo paziente.
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: quando si osservano 43 eventi di PFS che si stima si verifichino 91 mesi dopo la data di reclutamento del primo paziente.
quando si osservano 43 eventi di PFS che si stima si verifichino 91 mesi dopo la data di reclutamento del primo paziente.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Hau, EORTC Study Coordinator

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

16 giugno 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

10 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1634

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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