- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04402073
Személyre szabott, kockázathoz igazított terápia újonnan diagnosztizált medulloblasztómában szenvedő posztpubertás betegeknél (PersoMed-I)
Személyre szabott, kockázathoz igazított terápia újonnan diagnosztizált medulloblasztómában (PersoMed-I) szenvedő posztpubertás betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria
- A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
-
Vienna, Ausztria
- AKH unikliniken
-
-
-
-
-
Adelaide, Ausztrália
- Royal Adelaide Hospital
-
Brisbane, Ausztrália
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
-
Melbourne, Ausztrália
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
Melbourne, Ausztrália
- Austin Health - Austin Hospital
-
Nedlands, Ausztrália
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
New Lambton Heights, Ausztrália
- John Hunter Children's Hospital
-
Sydney, Ausztrália
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, Ausztrália
- Sydney Children's Hospital
-
Sydney, Ausztrália
- Prince of Wales Hospital
-
Westmead, Ausztrália
- Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország
- CHRU de Lille
-
Lyon, Franciaország
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország
- Hopital de La Timone (APHM)
-
Nice, Franciaország
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Franciaország
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Saint-Herblain, Franciaország
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
-
Toulouse, Franciaország
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
-
-
-
-
-
Groningen, Hollandia
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Rotterdam, Hollandia
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Bochum, Németország
- Knappschaft Krankenhaus Langendreer
-
Bonn, Németország
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Dresden, Németország
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Erfurt, Németország
- HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
-
Essen, Németország, 45147
- Universitaetsklinikum - Essen
-
Frankfurt, Németország
- University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
-
Freiburg im Breisgau, Németország
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
-
Goettigen, Németország
- Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
-
Hamburg, Németország
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
-
Heidelberg, Németország
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Németország
- Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Mainz, Németország, 55131
- Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
-
Mannheim, Németország
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Munich, Németország
- Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
-
Munich, Németország
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
Regensburg, Németország, 93053
- Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
-
Tübingen, Németország
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország
- AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
-
Florence, Olaszország
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Milan, Olaszország
- IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Torino, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Treviso, Olaszország
- ULSS2 - Marca Trevigniana
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Lausanne, Svájc
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
-
Zurich, Svájc, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt, genetikailag besorolt, központilag igazolt medulloblasztóma (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), 4. csoport M0-1)
- Molekuláris altípus: medulloblasztóma, SHH-aktivált és TP53-vad típusú, M0-1; medulloblasztóma, WNT-aktivált, M0-1; medulloblasztóma, 4. csoport, M0-1
- Szövettani altípus: medulloblasztóma, klasszikus (CMB); medulloblasztóma, dezmoplasztikus/noduláris (DNMB); medulloblasztóma, kiterjedt göbösséggel (MBEN); medulloblasztóma, nagy sejt/anaplasztikus (LCA)
- Felnőtt (18 éves és idősebb): WNT-aktivált és 4. csoportba tartozó medulloblasztóma esetén
- Posztpubertás: legalább 15 éves csontkorú nőstények és legalább 17 éves csontkorú férfiak, vagy felnőttek (18 évesnél idősebbek) (lásd az N. függeléket) SHH-aktivált és TP53-ban. vad típusú medulloblasztóma
- A prognosztikai markerek elérhetősége (MYC/MYCN amplifikáció, MYC/MYCN mutáció)
- Paraffinba ágyazott tumorszövet (FFPE) (1 blokk vagy 30 festetlen tárgylemez) és teljes vérminta (10 ml) elérhetősége központi felülvizsgálathoz
- SHH-aktivált daganatos betegeknél: a TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 és PALB2 csíravonal-elváltozásának kizárása, ha ez ismert volt a randomizálás előtt
- Klinikai állapot a randomizációt követő 2 héten belül: Karnofsky 50-100. NANO-pontszám 0-tól 9-ig (teljes kisagyi tüneteket tesz lehetővé)
- Klinikailag standard kockázat (központilag értékelt MRI áttekintés) a következőképpen definiálva: teljes vagy közel teljes műtéti reszekció 1,5 cm2-nél kisebb vagy egyenlő (axiális síkban mért) reziduális tumorral korai posztoperatív MRI-n, kontraszt nélkül és kontraszttal; nincs központi idegrendszeri áttét MRI-n (koponya- és gerincvelő); Chang M0-1 stádium, a központi idegrendszeren kívüli metasztázis klinikai bizonyítéka nélkül
- Teljes felépülés a műtétből vagy bármely műtét utáni szövődményből (pl. vérzés, fertőzések stb.)
- Műtét előtti és/vagy műtét utáni MRI elérhető.
- Az agyi MRI és a gerinc MRI kiindulási állapota a randomizálást követő 2 héten belül elérhető.
- Normál máj-, vese- és hematológiai funkció a randomizálást követő 2 héten belül.
- WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 3×10^9/L
- ANC nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5×10^9/L
- A vérlemezkeszám 100×10^9/l vagy annál nagyobb, a transzfúziótól függetlenül
- Hemoglobin 10 g/dl vagy annál nagyobb
- Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 ULN
- ALT (SGPT), AST (SGOT), alkalikus foszfatáz (ALP) kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 × ULN
- A szérum kreatininszintje kevesebb, mint 1,5-szerese az ULN-nek, vagy a kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb, mint 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
- Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a WOCBP randomizálását követő 7 napon belül.
- A fogamzóképes/reproduktív korú betegeknek (WOCBP) két megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ideértve a nagyon hatékony módszert és a barrier módszert a vizsgálati kezelési időszak alatt, és legalább 20 hónapig az utolsó vizsgálat utáni kezelés kötelező azoknál a betegeknél, akiket kaptak. sonidegib, minden más beteg esetében ez az időszak legalább 6 hónap az utolsó vizsgálati kezelés után. Rendkívül hatékony születésszabályozási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot) eredményeznek. A vazektómián átesett férfi betegeknek is mindig óvszert kell használniuk a kezelés alatt és az utolsó kezelés után 6 hónapig. Férfiak nem adhatnak spermát a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 6 hónapig (az 1b termékenységi projekt spermaelemzéséhez sperma adományozása megengedett). H. függelék.
- A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati kezelés első dózisa előtt, és az utolsó vizsgálati kezelést követő 20 hónapig.
- A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint. 18 évnél fiatalabb betegek esetében a szülő(k) vagy törvényes képviselő beleegyezése szükséges.
Kizárási kritériumok:
- Medulloblasztóma előzetes kezelése
- A központi felülvizsgálat patológiai eredményei nem állnak rendelkezésre.
- Képtelenség elkezdeni a sugárkezelést a műtétet követő 43 napon belül
- Szignifikáns szenzorineurális halláshiány, amelyet tiszta tónusú audiometria határoz meg csontvezetéssel vagy légvezetéssel és normál timpanogrammal, amely 20 dB-nél nagyobb vagy egyenlő károsodást mutat 1-3 kHz-en
- Bármilyen orvosi ellenjavallat a sugárkezelésre vagy a kemoterápiára.
- MRI kontrasztanyaggal szembeni túlérzékenység.
- A vizsgált gyógyszerek bármelyikének hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység
- Mitoxantron, metotrexát, topotekán, imatinib, irinotekán vagy sztatinok korábbi vagy jelenlegi használata
- Egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség (pl. aktív szisztémás fertőzés, cukorbetegség, pszichiátriai rendellenesség), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.
- Korábbi vagy második invazív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, teljesen reszekált méhnyakrákot in situ, alacsony kockázatú prosztatarákot (cT1-2a N0 és Gleason pontszám 6 vagy egyenlő és PSA kevesebb, mint 10 ng/ml), vagy teljesen gyógyító szándékkal reszekált vagy besugárzott (0,1 ng/ml vagy annál kisebb PSA-val), vagy aktív felügyelet alatt áll az ESMO irányelveinek megfelelően. Más rákos megbetegedések engedélyezettek, amelyeknél az alany a medulloblasztóma diagnosztizálása előtt több mint 5 évvel végzett potenciálisan gyógyító kezelést.
- Aktív hepatitis B (pl. pozitív HBV felszíni antigén) vagy C (például HCV RNS [minőségi] kimutatása) ismert előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai
- A humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert vagy jelenlegi bizonyítéka (pozitív HIV-1/2 antitestek)
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot jelenléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: szabványos karok
Kritériumok: Felnőtt SHH (p53wt) M0-1, felnőtt WNT M0-1, felnőtt 4. csoport M0-1. Sugárterápia a cranio-spinalis tengelyre 35,2 Gy 22 napi 1,6 Gy-os frakcióban, majd további 19,8 Gy-es erősítés a daganat helyére 11 napi 1,8 Gy-es frakcióban, összesen 55,0 Gy dózist adva napi 33-ban. 1,6/1,8 töredékei Gy. Kritériumok: Pubertás utáni kor < 18 év SHH (p53wt) M0. Sugárterápia a cranio-spinalis tengelyre 23,4 Gy 13 napi 1,8 Gy-os frakcióban, majd további 30,6 Gy-es erősítés a daganat helyére 17 napi 1,8 Gy-es frakcióban, összesen 54,0 Gy dózisban napi 30-ban 1,8 Gy töredékei. |
A ciszplatin (CIS) egy platinaszármazék, amelyet számos hámdaganat kezelésére használnak.
Az alkalmazás módja a vénákon keresztül történik.
A lomustine egy nitrozourea, amelyet agydaganatok és Hodgkin-kór kezelésére használnak.
Az alkalmazás módja orális.
A vinkrisztin-szulfát (VCR) gátolja a mikrotubulusok képződését a mitotikus orsóban, ami az osztódó sejtek leállását eredményezi a metafázis stádiumában.
A vinkrisztin-szulfát akut leukémia, Hodgkin-kór, non-Hodgkin limfómák, rhabdomyosarcoma, neuroblasztóma és Wilms-daganat esetén javallt.
Az alkalmazás módja a vénán keresztül történik.
Sugárterápia a cranio-spinalis tengelyre 35,2 Gy 22 napi 1,6 Gy-os frakcióban, majd további 19,8 Gy-es erősítés a daganat helyére 11 napi 1,8 Gy-es frakcióban, összesen 55,0 Gy dózist adva napi 33-ban. 1,6/1,8 töredékei
Gy.
|
|
Kísérleti: kísérleti karok
Sugárterápia kritériumai: Felnőtt és pubertás utáni SHH (p53wt) M0; felnőtt WNT M0, felnőtt 4. csoport M0. Sugárterápia a cranio-spinalis tengelyre 23,4 Gy 13 napi 1,8 Gy-os frakcióban, majd további 30,6 Gy-es erősítés a daganat helyére 17 napi 1,8 Gy-es frakcióban, összesen 54,0 Gy dózisban napi 30-ban 1,8 Gy töredékei. SMO-gátló kritériumok: Felnőtt és posztpubertás SHH (p53wt) M0. Sonidegib 200 mg/nap (naponta) a sugárkemoterápia első napjától a fenntartó kemoterápia végéig, beleértve a 6 hetes kemoterápiás szünetet. |
A ciszplatin (CIS) egy platinaszármazék, amelyet számos hámdaganat kezelésére használnak.
Az alkalmazás módja a vénákon keresztül történik.
A lomustine egy nitrozourea, amelyet agydaganatok és Hodgkin-kór kezelésére használnak.
Az alkalmazás módja orális.
A vinkrisztin-szulfát (VCR) gátolja a mikrotubulusok képződését a mitotikus orsóban, ami az osztódó sejtek leállását eredményezi a metafázis stádiumában.
A vinkrisztin-szulfát akut leukémia, Hodgkin-kór, non-Hodgkin limfómák, rhabdomyosarcoma, neuroblasztóma és Wilms-daganat esetén javallt.
Az alkalmazás módja a vénán keresztül történik.
Sugárterápia a cranio-spinalis tengelyre 35,2 Gy 22 napi 1,6 Gy-os frakcióban, majd további 19,8 Gy-es erősítés a daganat helyére 11 napi 1,8 Gy-es frakcióban, összesen 55,0 Gy dózist adva napi 33-ban. 1,6/1,8 töredékei
Gy.
A sonidegib egy szelektív simított inhibitor, amely gátolja a sonic hedgehog-signaling útvonalat.
Olyan lokálisan előrehaladott bazálissejtes karcinómában (BCC) szenvedő betegeknél alkalmazzák, akik műtétet vagy sugárterápiát követően kiújultak, vagy olyan betegeknél, akiknél nem jelentkeznek műtétre vagy sugárkezelésre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 91 hónappal az első beteg felvételét követően
|
hasonlítsa össze a progressziómentes túlélést (PFS) egy személyre szabott intenzitás-modulált terápia (kísérleti kar; sonidegib) és a standard terápia központi felülvizsgálatával az SHH-aktivált alcsoportban újonnan diagnosztizált standard kockázatú medulloblasztómában szenvedő posztpubertás betegeknél.
|
91 hónappal az első beteg felvételét követően
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: amikor 43 PFS eseményt figyelnek meg, amely a becslések szerint 91 hónappal az első beteg felvétele után következik be.
|
amikor 43 PFS eseményt figyelnek meg, amely a becslések szerint 91 hónappal az első beteg felvétele után következik be.
|
|
|
teljes túlélés (OV)
Időkeret: amikor 43 PFS eseményt figyelnek meg, amely a becslések szerint 91 hónappal az első beteg felvétele után következik be.
|
amikor 43 PFS eseményt figyelnek meg, amely a becslések szerint 91 hónappal az első beteg felvétele után következik be.
|
|
|
biztonsági és tolerálhatósági profil: CTCAE
Időkeret: amikor 43 PFS eseményt figyelnek meg, amely a becslések szerint 91 hónappal az első beteg felvétele után következik be.
|
Ez a tanulmány a nemkívánatos események nemzetközi közös terminológiai kritériumait (CTCAE) 5.0-s verzióját fogja használni a nemkívánatos események jelentésére (a neurológiai, vese-, hallás-, endokrin- és sugárterápiával, amely különösen fontos mellékhatásként társul).
A ciklusonként és páciensenkénti legmagasabb CTCAE v. 5 besorolást az EORTC központjában számítják ki elemzés céljából.
Biztonsági és tolerálhatósági elemzéseket kell végezni a biztonsági populációban.
Azonosítani és felsorolni kell azokat a súlyos fokozatokat (3/4), amelyek a kezelés abbahagyása után nem szűntek meg, vagy az utánkövetés során jelentkeztek.
|
amikor 43 PFS eseményt figyelnek meg, amely a becslések szerint 91 hónappal az első beteg felvétele után következik be.
|
|
egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL)
Időkeret: amikor 43 PFS eseményt figyelnek meg, amely a becslések szerint 91 hónappal az első beteg felvétele után következik be.
|
A tanulmány szempontjából relevánsnak tekintett elsődleges HRQoL végpont a társadalmi működés. A QLQ-C30 és BN20 többi skálája feltáró jellegűnek tekinthető. A 100 pontos QLQ-C30 szociális működési skálán a két kar közötti 10 pontos különbség klinikailag relevánsnak minősül. |
amikor 43 PFS eseményt figyelnek meg, amely a becslések szerint 91 hónappal az első beteg felvétele után következik be.
|
|
általános túlélés
Időkeret: amikor 43 PFS eseményt figyelnek meg, amely a becslések szerint 91 hónappal az első beteg felvétele után következik be.
|
amikor 43 PFS eseményt figyelnek meg, amely a becslések szerint 91 hónappal az első beteg felvétele után következik be.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peter Hau, EORTC Study Coordinator
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Medulloblasztóma
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Terápiás kezelés
- Alkaloidok
- Kialakulás
- Indolok
- Szervetlen vegyi anyagok
- Klórvegyületek
- Nitrogénvegyületek
- Vinca alkaloidok
- Secologlanin triptamin alkaloidok
- Indol -alkaloidok
- Indolizidinek
- Indolizinek
- Platinavegyületek
- Nitrosourea vegyületek
- Karbamid
- Nitroso vegyületek
- Vincristine
- Ciszplatin
- Lomustine
- Sugárterápia
- sonidegib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1634
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .