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Terapia personalizada adaptada ao risco em pacientes pós-púberes com meduloblastoma recém-diagnosticado (PersoMed-I)

21 de outubro de 2025 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Terapia personalizada adaptada ao risco em pacientes pós-púberes com meduloblastoma recém-diagnosticado (PersoMed-I)

O meduloblastoma é uma neoplasia cerebral rara, afetando principalmente crianças. O tratamento desse tumor de rápido crescimento começa com a remoção cirúrgica máxima mais radiação e quimioterapia. A toxicidade do tratamento é alta. Os meduloblastomas pós-púberes e pediátricos são biologicamente e prognosticamente diferentes, o que exige estratégias de tratamento adaptadas à idade. Os pacientes após a puberdade apresentam um risco prognóstico intermediário a alto. Isso significa que um grande número desses pacientes se depara com a morte e/ou incapacidade (principalmente neurocognitiva). Portanto, a necessidade científica e médica é alta. Um dos subgrupos genéticos de meduloblastoma, o subgrupo SHH (subgrupo Sonic HedgeHog), é altamente super-representado em pacientes com meduloblastoma após a puberdade. Este subgrupo pode ser tratado com uma terapia direcionada. Os investigadores, portanto, randomizarão os pacientes e tratarão os pacientes do subgrupo SHH com sonidegib e uma redução da dose de radioterapia no braço experimental do estudo. A hipótese de que essa terapia personalizada adaptada ao risco melhorará os resultados em vista do aumento da eficácia e diminuição da toxicidade.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bochum, Alemanha
        • Knappschaft Krankenhaus Langendreer
      • Bonn, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erfurt, Alemanha
        • HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Frankfurt, Alemanha
        • University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Freiburg im Breisgau, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
      • Goettigen, Alemanha
        • Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
      • Hamburg, Alemanha
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heidelberg, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Mannheim, Alemanha
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Munich, Alemanha
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
      • Munich, Alemanha
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália
        • Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Austrália
        • Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
      • Melbourne, Austrália
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Melbourne, Austrália
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Nedlands, Austrália
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • New Lambton Heights, Austrália
        • John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Austrália
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, Austrália
        • Sydney Children's Hospital
      • Sydney, Austrália
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, Austrália
        • Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
  • Espanha
      • Badalona, Espanha
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • França
      • Lille, França
        • CHRU de Lille
      • Lyon, França
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, França
        • Hopital de La Timone (APHM)
      • Nice, França
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, França
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
      • Saint-Herblain, França
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Toulouse, França
        • CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
  • Holanda
      • Groningen, Holanda
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmus MC
  • Itália
      • Bologna, Itália
        • AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
      • Florence, Itália
        • Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Itália
        • IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Torino, Itália
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
      • Treviso, Itália
        • ULSS2 - Marca Trevigniana
  • Suíça
      • Lausanne, Suíça
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
      • Zurich, Suíça, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
      • Vienna, Áustria
        • AKH unikliniken

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Recém-diagnosticado, histologicamente comprovado, geneticamente classificado, meduloblastoma centralmente confirmado (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), Grupo 4 M0-1)
  • Subtipo molecular: meduloblastoma, ativado por SHH e tipo selvagem TP53, M0-1; meduloblastoma, ativado por WNT, M0-1; meduloblastoma, Grupo 4, M0-1
  • Subtipo histológico: meduloblastoma clássico (CMB); meduloblastoma desmoplásico/nodular (DNMB); meduloblastoma, com extensa nodularidade (MBEN); meduloblastoma de grandes células/anaplásico (LCA)
  • Adulto (18 anos ou mais): em meduloblastoma ativado por WNT e Grupo 4
  • Pós-puberal, definido como mulheres com idade óssea de pelo menos 15 anos e homens com idade óssea de pelo menos 17 anos, ou adultos (mais de 18 anos de idade) (consulte o apêndice N) em SHH ativado e TP53- meduloblastoma tipo selvagem
  • Disponibilidade de marcadores prognósticos (amplificação MYC/MYCN, mutação MYC/MYCN)
  • Disponibilidade de tecido tumoral embebido em parafina (FFPE) (1 bloco ou 30 lâminas não coradas) e amostra de sangue total (10 ml) para revisão central
  • Para pacientes com tumores ativados por SHH: exclusão de alteração germinativa de TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 e PALB2 se conhecida antes da randomização
  • Estado clínico dentro de 2 semanas após a randomização: Karnofsky 50-100. NANO-pontuação 0 a 9 (permitindo sintomas cerebelares completos)
  • Risco clinicamente padrão (revisão de ressonância magnética avaliada centralmente) definido como: ressecção cirúrgica total ou quase total com menos ou igual a 1,5 cm2 (medido no plano axial) de tumor residual na ressonância magnética pós-operatória precoce, sem e com contraste; sem metástase do SNC na ressonância magnética (craniana e espinhal); Estágio Chang M0-1 sem evidência clínica de metástase extra-SNC
  • Recuperação total da cirurgia ou qualquer complicação pós-cirúrgica (p. Sangramento, infecções, etc.)
  • MRI pré-cirúrgica e/ou pós-cirúrgica disponível.
  • Ressonância magnética cerebral basal e ressonância magnética espinhal disponíveis dentro de 2 semanas após a randomização.
  • Função hepática, renal e hematológica normal dentro de 2 semanas após a randomização.
  • GB maior ou igual a 3 × 10^9/L
  • ANC maior ou igual a 1,5 × 10^9/L
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100×10^9/L independente de transfusão
  • Hemoglobina maior ou igual a 10 g/dl
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 LSN
  • ALT (SGPT), AST (SGOT), fosfatase alcalina (ALP) menor ou igual a 2,5 × LSN
  • Creatinina sérica inferior a 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) superior a 30 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após a randomização para WOCBP.
  • Pacientes com potencial para engravidar/reprodutivo (WOCBP) devem usar dois métodos de controle de natalidade adequados, incluindo um método altamente eficaz e um método de barreira durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 20 meses após o último tratamento do estudo ser obrigatório para os pacientes que receberam sonidegib, para todos os outros doentes este período é de pelo menos 6 meses após o último tratamento do estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Pacientes do sexo masculino, mesmo aqueles que fizeram vasectomia, devem sempre usar preservativo durante o tratamento e por 6 meses após o último tratamento. Os homens não devem doar sêmen durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento (é permitida a doação de sêmen para as análises de sêmen do projeto de fertilidade 1 b). Apêndice H.
  • Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 20 meses após o último tratamento do estudo.
  • Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais. Para pacientes menores de 18 anos, o consentimento deve ser obtido do(s) pai(s) ou representante legal.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio para meduloblastoma
  • Indisponibilidade de resultados de patologia de revisão central.
  • Incapacidade de iniciar a radioterapia dentro de 43 dias após a cirurgia
  • Déficit auditivo neurossensorial significativo definido por audiometria tonal liminar com condução óssea ou aérea e timpanograma normal mostrando comprometimento maior ou igual a 20 dB a 1-3 kHz
  • Qualquer contra-indicação médica à radioterapia ou quimioterapia.
  • Hipersensibilidade ao meio de contraste para ressonância magnética.
  • Hipersensibilidade à substância ativa de qualquer uma das drogas do estudo ou seus excipientes
  • Uso prévio ou atual de mitoxantrona, metotrexato, topotecano, imatinibe, irinotecano ou estatinas
  • Doença médica grave ou não controlada concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa, diabetes, distúrbio psiquiátrico) que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo
  • Malignidade invasiva prévia ou secundária, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical completamente ressecado in situ, câncer de próstata de baixo risco (cT1-2a N0 e escore de Gleason menor ou igual a 6 e PSA menor que 10 ng/mL), totalmente ressecados ou irradiados com intenção curativa (com PSA menor ou igual a 0,1 ng/mL) ou sob vigilância ativa de acordo com as diretrizes da ESMO. Outros cânceres para os quais o sujeito concluiu o tratamento potencialmente curativo mais de 5 anos antes do diagnóstico de entrada no estudo de meduloblastoma são permitidos
  • História conhecida ou evidência atual de hepatite ativa B (por exemplo, antígeno de superfície HBV positivo) ou C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado)
  • Evidência conhecida ou atual de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV-1/2 positivos)
  • Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: armas padrão

Critérios: Adulto SHH (p53wt) M0-1, adulto WNT M0-1, adulto Grupo 4 M0-1.

Radioterapia no eixo crânio-espinhal de 35,2 Gy em 22 frações diárias de 1,6 Gy, seguida de um reforço adicional no local do tumor de 19,8 Gy em 11 frações diárias de 1,8 Gy, totalizando uma dose total de 55,0 Gy em 33 frações diárias frações de 1,6/1,8 Gy.

Critérios: Pós-púberes < 18 anos SHH (p53wt) M0.

Radioterapia no eixo crânio-espinhal de 23,4 Gy em 13 frações diárias de 1,8 Gy, seguida de um reforço adicional no local do tumor de 30,6 Gy em 17 frações diárias de 1,8 Gy, totalizando uma dose total de 54,0 Gy em 30 frações diárias frações de 1,8 Gy.
Medicamento: Cisplatina
A cisplatina (CIS) é um derivado da platina utilizado no tratamento de diversos tumores epiteliais. A via de aplicação é pelas veias.
Medicamento: Lomustina
A lomustina é uma nitrosourea utilizada no tratamento de tumores cerebrais e na doença de Hodgkin. A via de aplicação é oral.
Medicamento: Vincristina
O sulfato de vincristina (VCR) é um inibidor da formação de microtúbulos no fuso mitótico, resultando na parada das células em divisão no estágio de metáfase. O sulfato de vincristina é indicado na leucemia aguda, doença de Hodgkin, linfomas não Hodgkin, rabdomiossarcoma, neuroblastoma e tumor de Wilms. A via de aplicação é pela veia.
Radiação: radioterapia
Radioterapia no eixo crânio-espinhal de 35,2 Gy em 22 frações diárias de 1,6 Gy, seguida de um reforço adicional no local do tumor de 19,8 Gy em 11 frações diárias de 1,8 Gy, totalizando uma dose total de 55,0 Gy em 33 frações diárias frações de 1,6/1,8 Gy.
Experimental: braços experimentais

Critérios de radioterapia: SHH adulto e pós-púbere (p53wt) M0; adulto WNT M0, adulto Grupo 4 M0.

Radioterapia no eixo crânio-espinhal de 23,4 Gy em 13 frações diárias de 1,8 Gy, seguida de um reforço adicional no local do tumor de 30,6 Gy em 17 frações diárias de 1,8 Gy, totalizando uma dose total de 54,0 Gy em 30 frações diárias frações de 1,8 Gy.

Critérios do inibidor de SMO: SHH adulto e pós-púbere (p53wt) M0.

Sonidegib 200 mg/dia (diariamente) desde o primeiro dia de radioquimioterapia até ao final da quimioterapia de manutenção, incluindo 6 semanas de pausa na quimioterapia.
Medicamento: Cisplatina
A cisplatina (CIS) é um derivado da platina utilizado no tratamento de diversos tumores epiteliais. A via de aplicação é pelas veias.
Medicamento: Lomustina
A lomustina é uma nitrosourea utilizada no tratamento de tumores cerebrais e na doença de Hodgkin. A via de aplicação é oral.
Medicamento: Vincristina
O sulfato de vincristina (VCR) é um inibidor da formação de microtúbulos no fuso mitótico, resultando na parada das células em divisão no estágio de metáfase. O sulfato de vincristina é indicado na leucemia aguda, doença de Hodgkin, linfomas não Hodgkin, rabdomiossarcoma, neuroblastoma e tumor de Wilms. A via de aplicação é pela veia.
Radiação: radioterapia
Radioterapia no eixo crânio-espinhal de 35,2 Gy em 22 frações diárias de 1,6 Gy, seguida de um reforço adicional no local do tumor de 19,8 Gy em 11 frações diárias de 1,8 Gy, totalizando uma dose total de 55,0 Gy em 33 frações diárias frações de 1,6/1,8 Gy.
Medicamento: Sonidegib
O sonidegib é um inibidor seletivo suavizado que inibe a via de sinalização sonic hedgehog. É utilizado em doentes com carcinoma basocelular (CBC) localmente avançado que recorreu após cirurgia ou radioterapia, ou naqueles que não são candidatos a cirurgia ou radioterapia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente
comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) por revisão central de uma terapia modulada de intensidade personalizada (braço experimental; sonidegib) versus terapia padrão no subgrupo ativado por SHH em pacientes pós-púberes com meduloblastoma de risco padrão recém-diagnosticado.
91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: quando são observados 43 eventos de PFS que se estima ocorrerem 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente.
quando são observados 43 eventos de PFS que se estima ocorrerem 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente.
sobrevida global (VO)
Prazo: quando são observados 43 eventos de PFS que se estima ocorrerem 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente.
quando são observados 43 eventos de PFS que se estima ocorrerem 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente.
perfil de segurança e tolerabilidade: CTCAE
Prazo: quando são observados 43 eventos de PFS que se estima ocorrerem 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente.
Este estudo utilizará o International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0, para notificação de eventos adversos (com neuroterapia, rins, audição, endócrino e radioterapia associados como EA de especial interesse). A classificação CTCAE v. 5 mais alta por ciclo e por paciente será computada na sede do EORTC para análise. As análises de segurança e tolerabilidade serão realizadas na população de segurança. Graus graves (3/4) que não foram resolvidos após a descontinuação do tratamento ou surgiram durante o acompanhamento serão identificados e listados.
quando são observados 43 eventos de PFS que se estima ocorrerem 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente.
qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: quando são observados 43 eventos de PFS que se estima ocorrerem 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente.

O endpoint primário de QVRS considerado relevante para este estudo é o funcionamento social. As demais escalas do QLQ-C30 e BN20 serão consideradas de caráter exploratório.

Uma diferença de 10 pontos na escala de funcionamento social QLQ-C30 de 100 pontos entre os dois braços será considerada clinicamente relevante.
quando são observados 43 eventos de PFS que se estima ocorrerem 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente.
sobrevida global
Prazo: quando são observados 43 eventos de PFS que se estima ocorrerem 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente.
quando são observados 43 eventos de PFS que se estima ocorrerem 91 meses após a data de recrutamento do primeiro paciente.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Hau, EORTC Study Coordinator

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

16 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

10 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

23 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1634

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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