Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Personlig riskanpassad terapi hos postpubertala patienter med nydiagnostiserat medulloblastom (PersoMed-I)

21 oktober 2025 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Personlig riskanpassad terapi hos post-pubertala patienter med nydiagnostiserat medulloblastom (PersoMed-I)

Medulloblastom är en sällsynt malignitet i hjärnan som främst drabbar barn. Behandling av denna snabbt växande tumör börjar med maximalt kirurgiskt avlägsnande plus strålning och kemoterapi. Behandlingstoxiciteten är hög. Postpubertala och pediatriska medulloblastom är biologiskt och prognostiskt olika, vilket kräver åldersanpassade behandlingsstrategier. Patienter efter puberteten har en medelhög till hög prognostisk risk. Detta innebär att ett stort antal av dessa patienter ställs inför dödsfall och/eller funktionshinder (främst neurokognitiva). Därför är det vetenskapliga och medicinska behovet stort. En av de genetiska undergrupperna av medulloblastom, SHH-undergruppen (Sonic HedgeHog- subgruppen), är starkt överrepresenterad hos patienter med medulloblastom efter puberteten. Denna undergrupp kan behandlas med en riktad terapi. Utredarna kommer därför att randomisera patienter och behandla SHH-subgruppspatienter med sonidegib och en minskning av strålbehandlingsdosen i den experimentella delen av studien. Hypotesen att denna personliga riskanpassade terapi kommer att förbättra resultaten med tanke på ökad effekt och minskad toxicitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Australien
        • Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
      • Melbourne, Australien
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Melbourne, Australien
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Nedlands, Australien
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • New Lambton Heights, Australien
        • John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Australien
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, Australien
        • Sydney Children's Hospital
      • Sydney, Australien
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, Australien
        • Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital de La Timone (APHM)
      • Nice, Frankrike
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
      • Florence, Italien
        • Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italien
        • IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Torino, Italien
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
      • Treviso, Italien
        • ULSS2 - Marca Trevigniana
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus MC
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • Knappschaft Krankenhaus Langendreer
      • Bonn, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erfurt, Tyskland
        • HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Frankfurt, Tyskland
        • University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
      • Goettigen, Tyskland
        • Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Mannheim, Tyskland
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Munich, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
      • Munich, Tyskland
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
      • Vienna, Österrike
        • AKH unikliniken

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserat, histologiskt bevisat, genetiskt klassificerat, centralt bekräftat medulloblastom (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), Grupp 4 M0-1)
  • Molekylär subtyp: medulloblastom, SHH-aktiverad och TP53-vildtyp, M0-1; medulloblastom, WNT-aktiverad, M0-1; medulloblastom, grupp 4, M0-1
  • Histologisk subtyp: medulloblastom, klassisk (CMB); medulloblastom, desmoplastiskt/nodulärt (DNMB); medulloblastom, med omfattande nodularitet (MBEN); medulloblastom, storcellig/anaplastisk (LCA)
  • Vuxen (18 år och äldre): i WNT-aktiverat och grupp 4 medulloblastom
  • Post-pubertal, definieras som kvinnor med en benålder på minst 15 år och män med en benålder på minst 17 år, eller vuxna (över 18 år) (se bilaga N) i SHH-aktiverade och TP53- vildtyp medulloblastom
  • Tillgänglighet av prognostiska markörer (MYC/MYCN-amplifiering, MYC/MYCN-mutation)
  • Tillgänglighet av paraffininbäddad tumörvävnad (FFPE) (1 block eller 30 ofärgade objektglas) och helblodsprov (10 ml) för central granskning
  • För patienter med SHH-aktiverade tumörer: uteslutning av könslinjeförändring av TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 och PALB2 om känt före randomisering
  • Klinisk status inom 2 veckor efter randomisering: Karnofsky 50-100. NANO-poäng 0 till 9 (tillåter fullskaliga lillhjärnssymptom)
  • Klinisk standardrisk (centralt bedömd MRT-genomgång) definierad som: total eller nästan total kirurgisk resektion med mindre än eller lika med 1,5 cm2 (mätt i axiellt plan) av kvarvarande tumör vid tidig postoperativ MRT, utan och med kontrast; ingen CNS-metastas på MRI (kraniell och spinal); Chang stadium M0-1 utan kliniska bevis för metastaser utanför CNS
  • Fullständig återhämtning från operation eller någon postoperativ komplikation (t.ex. Blödningar, infektioner etc)
  • MRT före operation och/eller efter operation tillgänglig.
  • Baslinje-hjärn-MRT och spinal-MR tillgängliga inom 2 veckor efter randomisering.
  • Normal lever-, njur- och hematologisk funktion inom 2 veckor efter randomisering.
  • WBC större än eller lika med 3×10^9/L
  • ANC större än eller lika med 1,5×10^9/L
  • Trombocytantal större än eller lika med 100×10^9/L oberoende av transfusion
  • Hemoglobin större än eller lika med 10 g/dl
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 ULN
  • ALT (SGPT), AST (SGOT), alkaliskt fosfatas (ALP) mindre än eller lika med 2,5 × ULN
  • Serumkreatinin mindre än 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) större än 30 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln)
  • Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter randomisering för WOCBP.
  • Patienter i fertil/reproduktionsförmåga (WOCBP) måste använda två metoder för adekvat preventivmedel, inklusive en mycket effektiv metod och en barriärmetod under studiebehandlingsperioden och i minst 20 månader efter att den senaste studiebehandlingen är obligatorisk för de patienter som fått sonidegib, för alla andra patienter är denna period minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingen. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Manliga patienter även de som har genomgått en vasektomi måste alltid använda kondom under behandlingen och i 6 månader efter sista behandlingen. Män bör inte donera sperma under behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad behandling (donation av sperma för spermaanalyserna av fertilitetsprojekt 1 b är tillåtet). Bilaga H.
  • Kvinnliga försökspersoner som ammar måste avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och fram till 20 månader efter den sista studiebehandlingen.
  • Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser. För patienter under 18 år måste samtycke inhämtas från föräldrarna eller juridiska ombud.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling för medulloblastom
  • Otillgänglighet för patologiska resultat från central granskning.
  • Oförmåga att påbörja strålbehandling inom 43 dagar efter operationen
  • Signifikant sensorineural hörselnedsättning som definieras av rentonaudiometri med benledning eller luftledning och normalt tympanogram som visar en försämring större än eller lika med 20 dB vid 1-3 kHz
  • Alla medicinska kontraindikationer mot strålbehandling eller kemoterapi.
  • Överkänslighet mot kontrastmedel för MRT.
  • Överkänslighet mot den aktiva substansen i något av studieläkemedlen eller deras hjälpämnen
  • Tidigare eller aktuell användning av mitoxantron, metotrexat, topotekan, imatinib, irinotekan eller statiner
  • Samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion, diabetes, psykiatrisk störning) som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien
  • Tidigare eller andra invasiv malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, fullständigt resekerat livmoderhalscancer in situ, lågriskprostatacancer (cT1-2a N0 och Gleason poäng mindre än eller lika med 6 och PSA mindre än 10 ng/ml), antingen totalt resekerat eller bestrålat med kurativ avsikt (med PSA på mindre än eller lika med 0,1 ng/ml) eller under aktiv övervakning enligt ESMO:s riktlinjer. Andra cancerformer för vilka försökspersonen har avslutat potentiellt kurativ behandling mer än 5 år före diagnosen medulloblastom studiestart är tillåtna
  • Känd historia eller aktuella bevis för aktiv hepatit B (t.ex. positivt HBV-ytantigen) eller C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras)
  • Kända eller aktuella bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV-1/2-antikroppar)
  • Närvaro av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: standard armar

Kriterier: Vuxen SHH (p53wt) M0-1, vuxen WNT M0-1, vuxen grupp 4 M0-1.

Strålbehandling till kranio-spinalaxeln på 35,2 Gy i 22 dagliga fraktioner av 1,6 Gy, följt av en ytterligare boost till tumörstället på 19,8 Gy i 11 dagliga fraktioner av 1,8 Gy, vilket summerar till en total dos på 55,0 Gy på 33 dagliga bråkdelar av 1,6/1,8 Gy.

Kriterier: Post pubertet < 18 år SHH (p53wt) M0.

Strålbehandling till kranio-spinalaxeln på 23,4 Gy i 13 dagliga fraktioner av 1,8 Gy, följt av en ytterligare boost till tumörstället på 30,6 Gy i 17 dagliga fraktioner av 1,8 Gy, vilket summerar till en total dos på 54,0 Gy på 30 dagligen fraktioner av 1,8 Gy.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin (CIS) är ett platinaderivat som används vid behandling av flera epiteltumörer. Appliceringsvägen går genom venerna.
Läkemedel: Lomustine
Lomustine är en nitrosourea som används vid behandling av hjärntumörer och Hodgkins sjukdom. Ansökningsvägen är muntlig.
Läkemedel: Vincristine
Vinkristinsulfat (VCR) är en hämmare av mikrotubulibildning i den mitotiska spindeln, vilket resulterar i ett stopp av delande celler i metafasstadiet. Vinkristinsulfat är indicerat vid akut leukemi, Hodgkins sjukdom, non-Hodgkins lymfom, rabdomyosarkom, neuroblastom och Wilms tumör. Appliceringsvägen går genom venen.
Strålning: strålbehandling
Strålbehandling till kranio-spinalaxeln på 35,2 Gy i 22 dagliga fraktioner av 1,6 Gy, följt av en ytterligare boost till tumörstället på 19,8 Gy i 11 dagliga fraktioner av 1,8 Gy, vilket summerar till en total dos på 55,0 Gy på 33 dagliga bråkdelar av 1,6/1,8 Gy.
Experimentell: experimentella armar

Strålbehandlingskriterier: Vuxen och postpubertala SHH (p53wt) M0; vuxen WNT M0, vuxen Grupp 4 M0.

Strålbehandling till kranio-spinalaxeln på 23,4 Gy i 13 dagliga fraktioner av 1,8 Gy, följt av en ytterligare boost till tumörstället på 30,6 Gy i 17 dagliga fraktioner av 1,8 Gy, vilket summerar till en total dos på 54,0 Gy på 30 dagligen fraktioner av 1,8 Gy.

SMO-hämmare Kriterier: Vuxen och postpubertala SHH (p53wt) M0.

Sonidegib 200 mg/dag (dagligen) från första dagen av radiokemoterapi till slutet av underhållskemoterapi, inklusive 6 veckors kemoterapipaus.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin (CIS) är ett platinaderivat som används vid behandling av flera epiteltumörer. Appliceringsvägen går genom venerna.
Läkemedel: Lomustine
Lomustine är en nitrosourea som används vid behandling av hjärntumörer och Hodgkins sjukdom. Ansökningsvägen är muntlig.
Läkemedel: Vincristine
Vinkristinsulfat (VCR) är en hämmare av mikrotubulibildning i den mitotiska spindeln, vilket resulterar i ett stopp av delande celler i metafasstadiet. Vinkristinsulfat är indicerat vid akut leukemi, Hodgkins sjukdom, non-Hodgkins lymfom, rabdomyosarkom, neuroblastom och Wilms tumör. Appliceringsvägen går genom venen.
Strålning: strålbehandling
Strålbehandling till kranio-spinalaxeln på 35,2 Gy i 22 dagliga fraktioner av 1,6 Gy, följt av en ytterligare boost till tumörstället på 19,8 Gy i 11 dagliga fraktioner av 1,8 Gy, vilket summerar till en total dos på 55,0 Gy på 33 dagliga bråkdelar av 1,6/1,8 Gy.
Läkemedel: Sonidegib
Sonidegib är en selektiv utjämnad inhibitor som hämmar den soniska hedgehog-signalvägen. Det används till patienter med lokalt avancerat basalcellscancer (BCC) som har återkommit efter operation eller strålbehandling, eller de som inte är kandidater för operation eller strålbehandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 91 månader efter datumet för rekryteringen av den första patienten
jämför progressionsfri överlevnad (PFS) genom central granskning av en personlig intensitetsmodulerad terapi (experimentell arm; sonidegib) vs. standardterapi i den SHH-aktiverade subgruppen hos postpubertala patienter med nydiagnostiserade standardriskmedulloblastom.
91 månader efter datumet för rekryteringen av den första patienten

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: när 43 PFS-händelser observeras, vilket beräknas inträffa 91 månader efter rekryteringsdatumet för den första patienten.
när 43 PFS-händelser observeras, vilket beräknas inträffa 91 månader efter rekryteringsdatumet för den första patienten.
total överlevnad (OV)
Tidsram: när 43 PFS-händelser observeras, vilket beräknas inträffa 91 månader efter rekryteringsdatumet för den första patienten.
när 43 PFS-händelser observeras, vilket beräknas inträffa 91 månader efter rekryteringsdatumet för den första patienten.
säkerhets- och tolerabilitetsprofil: CTCAE
Tidsram: när 43 PFS-händelser observeras, vilket beräknas inträffa 91 månader efter rekryteringsdatumet för den första patienten.
Denna studie kommer att använda International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0, för biverkningsrapportering (med neurologisk, njur-, hörsel-, endokrin- och strålbehandling associerad som AE av särskilt intresse). Den högsta CTCAE v. 5-graderingen per cykel och per patient kommer att beräknas vid EORTC HQ för analys. Säkerhets- och tolerabilitetsanalyser kommer att utföras i säkerhetspopulationen. Allvarliga grader (3/4) som inte försvann efter avslutad behandling eller som uppkom under uppföljningen kommer att identifieras och listas.
när 43 PFS-händelser observeras, vilket beräknas inträffa 91 månader efter rekryteringsdatumet för den första patienten.
hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: när 43 PFS-händelser observeras, vilket beräknas inträffa 91 månader efter rekryteringsdatumet för den första patienten.

Den primära HRQoL endpoint som anses relevant för denna studie är social funktion. De andra skalorna från QLQ-C30 och BN20 kommer att betraktas som utforskande till sin natur.

En skillnad på 10 poäng på 100-punkts QLQ-C30 social funktionsskalan mellan de två armarna kommer att anses vara kliniskt relevant.
när 43 PFS-händelser observeras, vilket beräknas inträffa 91 månader efter rekryteringsdatumet för den första patienten.
total överlevnad
Tidsram: när 43 PFS-händelser observeras, vilket beräknas inträffa 91 månader efter rekryteringsdatumet för den första patienten.
när 43 PFS-händelser observeras, vilket beräknas inträffa 91 månader efter rekryteringsdatumet för den första patienten.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Hau, EORTC Study Coordinator

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juni 2025

Avslutad studie (Faktisk)

10 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2020

Första postat (Faktisk)

26 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

23 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1634

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera