Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Personlig risikotilpasset terapi hos post-pubertale pasienter med nydiagnostisert medulloblastom (PersoMed-I)

21. oktober 2025 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Personlig tilpasset risikotilpasset terapi hos post-pubertale pasienter med nylig diagnostisert medulloblastom (PersoMed-I)

Medulloblastom er en sjelden malignitet i hjernen, som hovedsakelig rammer barn. Behandling av denne raskt voksende svulsten begynner med maksimal kirurgisk fjerning pluss stråling og kjemoterapi. Behandlingstoksisiteten er høy. Postpubertale og pediatriske medulloblastomer er biologisk og prognostisk forskjellige, noe som krever alderstilpassede behandlingsstrategier. Pasienter etter puberteten har en middels til høy prognostisk risiko. Dette betyr at et stort antall av disse pasientene står overfor død og/eller funksjonshemming (hovedsakelig nevrokognitive). Derfor er det vitenskapelige og medisinske behovet høyt. En av de genetiske undergruppene til medulloblastom, SHH-undergruppen (Sonic HedgeHog- undergruppen), er sterkt overrepresentert hos pasienter med medulloblastom etter puberteten. Denne undergruppen kan behandles med en målrettet terapi. Etterforskerne vil derfor randomisere pasienter og behandle SHH-subgruppepasienter med sonidegib og en reduksjon av strålebehandlingsdosen i den eksperimentelle delen av studien. Hypotesen om at denne personaliserte risikotilpassede terapien vil forbedre resultatene med tanke på økt effekt og redusert toksisitet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Australia
        • Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
      • Melbourne, Australia
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Melbourne, Australia
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Nedlands, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • New Lambton Heights, Australia
        • John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, Australia
        • Sydney Children's Hospital
      • Sydney, Australia
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, Australia
        • Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital de La Timone (APHM)
      • Nice, Frankrike
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
      • Florence, Italia
        • Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italia
        • IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Torino, Italia
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
      • Treviso, Italia
        • ULSS2 - Marca Trevigniana
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
  • Spania
      • Badalona, Spania
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
      • Zurich, Sveits, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • Knappschaft Krankenhaus Langendreer
      • Bonn, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erfurt, Tyskland
        • HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Frankfurt, Tyskland
        • University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
      • Goettigen, Tyskland
        • Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Mannheim, Tyskland
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Munich, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
      • Munich, Tyskland
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
      • Vienna, Østerrike
        • AKH unikliniken

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert, histologisk bevist, genetisk klassifisert, sentralt bekreftet medulloblastom (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), Gruppe 4 M0-1)
  • Molekylær subtype: medulloblastom, SHH-aktivert og TP53-villtype, M0-1; medulloblastom, WNT-aktivert, M0-1; medulloblastom, gruppe 4, M0-1
  • Histologisk undertype: medulloblastom, klassisk (CMB); medulloblastom, desmoplastisk/nodulær (DNMB); medulloblastom, med omfattende nodularitet (MBEN); medulloblastom, storcellet/anaplastisk (LCA)
  • Voksen (18 år og over): i WNT-aktivert og gruppe 4 medulloblastom
  • Post-pubertal, definert som kvinner med en beinalder på minst 15 år og menn med en beinalder på minst 17 år, eller voksne (over 18 år) (se vedlegg N) i SHH-aktivert og TP53- villtype medulloblastom
  • Tilgjengelighet av prognostiske markører (MYC/MYCN-amplifikasjon, MYC/MYCN-mutasjon)
  • Tilgjengelighet av parafininnstøpt tumorvev (FFPE) (1 blokk eller 30 ufargede objektglass) og fullblodprøve (10 ml) for sentral gjennomgang
  • For pasienter med SHH-aktiverte svulster: ekskludering av kimlinjeendring av TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 og PALB2 hvis kjent før randomisering
  • Klinisk status innen 2 uker etter randomisering: Karnofsky 50-100. NANO-score 0 til 9 (tillater fullblåste cerebellare symptomer)
  • Klinisk standardrisiko (sentralt vurdert MR-gjennomgang) definert som: total eller nesten total kirurgisk reseksjon med mindre enn eller lik 1,5 cm2 (målt i aksialplan) av gjenværende tumor på tidlig postoperativ MR, uten og med kontrast; ingen CNS-metastaser på MR (kranial og spinal); Chang stadium M0-1 uten kliniske bevis på ekstra-CNS-metastaser
  • Full restitusjon fra kirurgi eller enhver postoperativ komplikasjon (f.eks. Blødning, infeksjoner osv.)
  • MR før kirurgi og/eller etter kirurgi tilgjengelig.
  • Baseline hjerne MR og spinal MR tilgjengelig innen 2 uker etter randomisering.
  • Normal lever-, nyre- og hematologisk funksjon innen 2 uker etter randomisering.
  • WBC større enn eller lik 3×10^9/L
  • ANC større enn eller lik 1,5×10^9/L
  • Blodplateantall større enn eller lik 100×10^9/L uavhengig av transfusjon
  • Hemoglobin større enn eller lik 10 g/dl
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ULN
  • ALT (SGPT), AST (SGOT), alkalisk fosfatase (ALP) mindre enn eller lik 2,5 × ULN
  • Serumkreatinin mindre enn 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) større enn 30 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter randomisering for WOCBP.
  • Pasienter i fertil alder (WOCBP) må bruke to metoder for adekvat prevensjon, inkludert en svært effektiv metode og en barrieremetode under studiebehandlingsperioden og i minst 20 måneder etter at siste studiebehandling er obligatorisk for pasientene som fikk sonidegib, for alle andre pasienter er denne perioden minst 6 måneder etter siste studiebehandling. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Mannlige pasienter selv de som har gjennomgått en vasektomi må alltid bruke kondom under behandlingen og i 6 måneder etter siste behandling. Menn bør ikke donere sæd under behandlingen og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling (donasjon av sæd til sædanalysene til fertilitetsprosjektet 1 b er tillatt). Vedlegg H.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som ammer må avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 20 måneder etter den siste studiebehandlingen.
  • Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter. For pasienter under 18 år må samtykke innhentes fra forelder(e) eller juridisk representant.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for medulloblastom
  • Utilgjengelighet av patologiresultater fra sentral gjennomgang.
  • Manglende evne til å starte strålebehandling innen 43 dager etter operasjonen
  • Signifikant sensorineural hørselssvikt som definert av ren toneaudiometri med benledning eller luftledning og normalt tympanogram som viser svekkelse større enn eller lik 20 dB ved 1-3 kHz
  • Enhver medisinsk kontraindikasjon for strålebehandling eller kjemoterapi.
  • Overfølsomhet overfor kontrastmiddel for MR.
  • Overfølsomhet overfor det aktive stoffet i noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer
  • Tidligere eller nåværende bruk av mitoksantron, metotreksat, topotekan, imatinib, irinotekan eller statiner
  • Samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon, diabetes, psykiatrisk lidelse) som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien
  • Tidligere eller andre invasiv malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft, fullstendig resekert cervical carcinoma in situ, lavrisiko prostatakreft (cT1-2a N0 og Gleason skåre mindre enn eller lik 6 og PSA mindre enn 10 ng/ml), enten totalt reseksjonert eller bestrålet med kurativ hensikt (med PSA på mindre enn eller lik 0,1 ng/ml) eller under aktiv overvåking i henhold til ESMOs retningslinjer. Andre kreftformer som forsøkspersonen har fullført potensielt kurativ behandling for mer enn 5 år før diagnostisering av medulloblastom-studien er tillatt
  • Kjent historie eller nåværende bevis på aktiv hepatitt B (f.eks. positivt HBV-overflateantigen) eller C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist)
  • Kjent eller nåværende bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV-1/2 antistoffer)
  • Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: standard armer

Kriterier: Voksen SHH (p53wt) M0-1, voksen WNT M0-1, voksen gruppe 4 M0-1.

Strålebehandling til kranio-spinalaksen på 35,2 Gy i 22 daglige fraksjoner på 1,6 Gy, etterfulgt av en ekstra boost til tumorstedet på 19,8 Gy i 11 daglige fraksjoner på 1,8 Gy, oppsummering til en total dose på 55,0 Gy på 33 daglige. brøker på 1,6/1,8 Gy.

Kriterier: Post pubertet < 18 år SHH (p53wt) M0.

Strålebehandling til kranio-spinalaksen på 23,4 Gy i 13 daglige fraksjoner på 1,8 Gy, etterfulgt av en ekstra boost til tumorstedet på 30,6 Gy i 17 daglige fraksjoner på 1,8 Gy, oppsummering til en total dose på 54,0 Gy på 30 daglige. brøker på 1,8 Gy.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin (CIS) er et platinaderivat som brukes i behandlingen av flere epiteliale svulster. Påføringsveien er gjennom venene.
Legemiddel: Lomustine
Lomustine er en nitrosourea som brukes i behandlingen av hjernesvulster og Hodgkins sykdom. Søknadsveien er muntlig.
Legemiddel: Vincristine
Vincristine sulfate (VCR) er en hemmer av mikrotubulidannelse i den mitotiske spindelen, noe som resulterer i en arrestasjon av delende celler i metafasestadiet. Vinkristinsulfat er indisert ved akutt leukemi, Hodgkins sykdom, non-Hodgkins lymfomer, rabdomyosarkom, nevroblastom og Wilms svulst. Påføringsveien er gjennom venen.
Stråling: strålebehandling
Strålebehandling til kranio-spinalaksen på 35,2 Gy i 22 daglige fraksjoner på 1,6 Gy, etterfulgt av en ekstra boost til tumorstedet på 19,8 Gy i 11 daglige fraksjoner på 1,8 Gy, oppsummering til en total dose på 55,0 Gy på 33 daglige. brøker på 1,6/1,8 Gy.
Eksperimentell: eksperimentelle armer

Kriterier for strålebehandling: Voksen og postpubertal SHH (p53wt) M0; voksen WNT M0, voksen Gruppe 4 M0.

Strålebehandling til kranio-spinalaksen på 23,4 Gy i 13 daglige fraksjoner på 1,8 Gy, etterfulgt av en ekstra boost til tumorstedet på 30,6 Gy i 17 daglige fraksjoner på 1,8 Gy, oppsummering til en total dose på 54,0 Gy på 30 daglige. brøker på 1,8 Gy.

SMO-hemmerkriterier: Voksen og postpubertal SHH (p53wt) M0.

Sonidegib 200 mg/dag (daglig) fra første dag med radiokjemoterapi til slutten av vedlikeholdskjemoterapi, inkludert 6w kjemoterapipause.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin (CIS) er et platinaderivat som brukes i behandlingen av flere epiteliale svulster. Påføringsveien er gjennom venene.
Legemiddel: Lomustine
Lomustine er en nitrosourea som brukes i behandlingen av hjernesvulster og Hodgkins sykdom. Søknadsveien er muntlig.
Legemiddel: Vincristine
Vincristine sulfate (VCR) er en hemmer av mikrotubulidannelse i den mitotiske spindelen, noe som resulterer i en arrestasjon av delende celler i metafasestadiet. Vinkristinsulfat er indisert ved akutt leukemi, Hodgkins sykdom, non-Hodgkins lymfomer, rabdomyosarkom, nevroblastom og Wilms svulst. Påføringsveien er gjennom venen.
Stråling: strålebehandling
Strålebehandling til kranio-spinalaksen på 35,2 Gy i 22 daglige fraksjoner på 1,6 Gy, etterfulgt av en ekstra boost til tumorstedet på 19,8 Gy i 11 daglige fraksjoner på 1,8 Gy, oppsummering til en total dose på 55,0 Gy på 33 daglige. brøker på 1,6/1,8 Gy.
Legemiddel: Sonidegib
Sonidegib er en selektiv glattet inhibitor som hemmer den soniske pinnsvin-signalveien. Det brukes til pasienter med lokalt avansert basalcellekarsinom (BCC) som har gjentatt seg etter kirurgi eller strålebehandling, eller de som ikke er kandidater for kirurgi eller strålebehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 91 måneder etter datoen for rekruttering av første pasient
sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) ved sentral gjennomgang av en personlig intensitetsmodulert terapi (eksperimentell arm; sonidegib) vs. standard terapi i den SHH-aktiverte undergruppen hos postpubertale pasienter med nylig diagnostisert standard risiko medulloblastom.
91 måneder etter datoen for rekruttering av første pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: når 43 PFS-hendelser er observert som anslås å oppstå 91 måneder etter datoen for rekruttering av den første pasienten.
når 43 PFS-hendelser er observert som anslås å oppstå 91 måneder etter datoen for rekruttering av den første pasienten.
total overlevelse (OV)
Tidsramme: når 43 PFS-hendelser er observert som anslås å oppstå 91 måneder etter datoen for rekruttering av den første pasienten.
når 43 PFS-hendelser er observert som anslås å oppstå 91 måneder etter datoen for rekruttering av den første pasienten.
sikkerhets- og tolerabilitetsprofil: CTCAE
Tidsramme: når 43 PFS-hendelser er observert som anslås å oppstå 91 måneder etter datoen for rekruttering av den første pasienten.
Denne studien vil bruke International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0, for bivirkningsrapportering (med nevrologisk, nyre-, auditiv-, endokrin- og strålebehandling assosiert som AE av spesiell interesse). Den høyeste CTCAE v. 5-graderingen per syklus og per pasient vil bli beregnet ved EORTC HQ for analyse. Sikkerhets- og tolerabilitetsanalyser vil bli utført i sikkerhetspopulasjonen. Alvorlige grader (3/4) som ikke forsvant etter seponering av behandlingen eller som dukket opp under oppfølging vil bli identifisert og listet opp.
når 43 PFS-hendelser er observert som anslås å oppstå 91 måneder etter datoen for rekruttering av den første pasienten.
helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: når 43 PFS-hendelser er observert som anslås å oppstå 91 måneder etter datoen for rekruttering av den første pasienten.

Det primære endepunktet for HRQoL som anses som relevant for denne studien er sosial funksjon. De andre skalaene fra QLQ-C30 og BN20 vil bli vurdert som utforskende.

En forskjell på 10 poeng på 100-punkts QLQ-C30 sosial funksjonsskala mellom de to armene vil bli vurdert som klinisk relevant.
når 43 PFS-hendelser er observert som anslås å oppstå 91 måneder etter datoen for rekruttering av den første pasienten.
total overlevelse
Tidsramme: når 43 PFS-hendelser er observert som anslås å oppstå 91 måneder etter datoen for rekruttering av den første pasienten.
når 43 PFS-hendelser er observert som anslås å oppstå 91 måneder etter datoen for rekruttering av den første pasienten.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Hau, EORTC Study Coordinator

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2022

Primær fullføring (Faktiske)

16. juni 2025

Studiet fullført (Faktiske)

10. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1634

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere