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Terapia personalizada adaptada al riesgo en pacientes pospuberales con meduloblastoma de diagnóstico reciente (PersoMed-I)

21 de octubre de 2025 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Terapia personalizada adaptada al riesgo en pacientes pospúberes con meduloblastoma de diagnóstico reciente (PersoMed-I)

El meduloblastoma es una neoplasia maligna rara del cerebro que afecta principalmente a los niños. El tratamiento de este tumor de rápido crecimiento comienza con la extirpación quirúrgica máxima más radiación y quimioterapia. La toxicidad del tratamiento es alta. Los meduloblastomas pospuberales y pediátricos son biológica y pronósticamente diferentes, lo que exige estrategias de tratamiento adaptadas a la edad. Los pacientes después de la pubertad tienen un riesgo pronóstico intermedio a alto. Esto significa que un gran número de estos pacientes, se encuentran ante la muerte y/o discapacidad (principalmente neurocognitiva). Por lo tanto, la necesidad científica y médica es alta. Uno de los subgrupos genéticos de meduloblastoma, el subgrupo SHH (subgrupo Sonic HedgeHog), está muy sobrerrepresentado en pacientes con meduloblastoma después de la pubertad. Este subgrupo se puede tratar con una terapia dirigida. Por lo tanto, los investigadores aleatorizarán a los pacientes y tratarán a los pacientes del subgrupo SHH con sonidegib y una reducción de la dosis de radioterapia en el brazo experimental del ensayo. La hipótesis de que esta terapia personalizada adaptada al riesgo mejorará los resultados en vista de una mayor eficacia y una menor toxicidad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bochum, Alemania
        • Knappschaft Krankenhaus Langendreer
      • Bonn, Alemania
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Alemania
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erfurt, Alemania
        • HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Frankfurt, Alemania
        • University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Freiburg im Breisgau, Alemania
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
      • Goettigen, Alemania
        • Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
      • Hamburg, Alemania
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heidelberg, Alemania
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Alemania
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Mannheim, Alemania
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Munich, Alemania
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
      • Munich, Alemania
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Alemania
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Australia
        • Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
      • Melbourne, Australia
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Melbourne, Australia
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Nedlands, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • New Lambton Heights, Australia
        • John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, Australia
        • Sydney Children's Hospital
      • Sydney, Australia
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, Australia
        • Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
      • Vienna, Austria
        • AKH unikliniken
  • España
      • Badalona, España
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, España
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
  • Francia
      • Lille, Francia
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francia
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia
        • Hopital de La Timone (APHM)
      • Nice, Francia
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Francia
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
      • Saint-Herblain, Francia
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Toulouse, Francia
        • CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
      • Florence, Italia
        • Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italia
        • IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Torino, Italia
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
      • Treviso, Italia
        • ULSS2 - Marca Trevigniana
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmus MC
  • Suiza
      • Lausanne, Suiza
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
      • Zurich, Suiza, 8091
        • University Hospital Zurich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Meduloblastoma de nuevo diagnóstico, histológicamente probado, genéticamente clasificado, centralmente confirmado (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), Grupo 4 M0-1)
  • Subtipo molecular: meduloblastoma, SHH-activado y TP53-wildtype, M0-1; meduloblastoma, activado por WNT, M0-1; meduloblastoma, Grupo 4, M0-1
  • Subtipo histológico: meduloblastoma, clásico (CMB); meduloblastoma, desmoplásico/nodular (DNMB); meduloblastoma, con nodularidad extensa (MBEN); meduloblastoma de células grandes/anaplásico (LCA)
  • Adulto (18 años y más): en meduloblastoma activado por WNT y del grupo 4
  • Pospuberal, definida como mujeres con una edad ósea de al menos 15 años y hombres con una edad ósea de al menos 17 años, o adultos (mayores de 18 años) (ver apéndice N) en SHH activado y TP53- meduloblastoma de tipo salvaje
  • Disponibilidad de marcadores pronósticos (amplificación MYC/MYCN, mutación MYC/MYCN)
  • Disponibilidad de tejido tumoral incluido en parafina (FFPE) (1 bloque o 30 portaobjetos sin teñir) y muestra de sangre completa (10 ml) para revisión central
  • Para pacientes con tumores activados por SHH: exclusión de la alteración de la línea germinal de TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 y PALB2 si se conoce antes de la aleatorización
  • Estado clínico dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización: Karnofsky 50-100. Puntuación NANO de 0 a 9 (permitiendo síntomas cerebelosos completos)
  • Riesgo clínicamente estándar (revisión de resonancia magnética evaluada centralmente) definido como: resección quirúrgica total o casi total con menos o igual a 1,5 cm2 (medido en el plano axial) de tumor residual en la resonancia magnética posoperatoria temprana, sin y con contraste; sin metástasis en el SNC en la resonancia magnética (craneal y espinal); Estadio de Chang M0-1 sin evidencia clínica de metástasis extra-SNC
  • Recuperación completa de la cirugía o de cualquier complicación posquirúrgica (p. Sangrado, infecciones, etc.)
  • Resonancia magnética preoperatoria y/o posquirúrgica disponible.
  • Resonancia magnética cerebral inicial y resonancia magnética espinal disponibles dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización.
  • Función hepática, renal y hematológica normal dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización.
  • WBC mayor o igual a 3 × 10 ^ 9 / L
  • ANC mayor o igual a 1,5 × 10 ^ 9 / L
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 × 10^9/L independiente de la transfusión
  • Hemoglobina mayor o igual a 10 g/dl
  • Bilirrubina total menor o igual a 1.5 LSN
  • ALT (SGPT), AST (SGOT), fosfatasa alcalina (ALP) inferior o igual a 2,5 × LSN
  • Creatinina sérica inferior a 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización para WOCBP.
  • Los pacientes en edad fértil/reproductiva (WOCBP) deben utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados, incluido un método altamente eficaz y un método de barrera durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 20 meses después del último tratamiento del estudio. Es obligatorio para los pacientes que recibieron sonidegib, para todos los demás pacientes, este período es de al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta. Los pacientes masculinos, incluso aquellos que se han sometido a una vasectomía, siempre deben usar un condón durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento. Los hombres no deben donar semen durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento (se permite la donación de semen para los análisis de semen del proyecto de fertilidad 1 b). Apéndice H.
  • Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 20 meses después del último tratamiento del estudio.
  • Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales. Para pacientes menores de 18 años, se debe obtener el consentimiento de los padres o representante legal.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo para meduloblastoma
  • Falta de disponibilidad de los resultados de patología de la revisión central.
  • Incapacidad para iniciar radioterapia dentro de los 43 días posteriores a la cirugía
  • Déficit auditivo neurosensorial significativo definido por audiometría de tonos puros con conducción ósea o conducción aérea y timpanograma normal que muestra un deterioro mayor o igual a 20 dB a 1-3 kHz
  • Cualquier contraindicación médica a la radioterapia o quimioterapia.
  • Hipersensibilidad al medio de contraste para resonancia magnética.
  • Hipersensibilidad al principio activo de cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes
  • Uso anterior o actual de mitoxantrona, metotrexato, topotecán, imatinib, irinotecán o estatinas
  • Enfermedad médica grave o no controlada concurrente (p. ej., infección sistémica activa, diabetes, trastorno psiquiátrico) que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio
  • Neoplasia maligna invasiva anterior o secundaria, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino completamente resecado, cáncer de próstata de bajo riesgo (cT1-2a N0 y puntaje de Gleason menor o igual a 6 y PSA menor a 10 ng/mL), ya sea totalmente resecados o irradiados con intención curativa (con PSA menor o igual a 0,1 ng/ml) o bajo vigilancia activa según las directrices de la ESMO. Se permiten otros cánceres para los que el sujeto haya completado un tratamiento potencialmente curativo más de 5 años antes del diagnóstico de ingreso al estudio de meduloblastoma.
  • Antecedentes conocidos o evidencia actual de hepatitis B activa (p. ej., antígeno de superficie del VHB positivo) o C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo])
  • Evidencia conocida o actual de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH-1/2 positivos)
  • Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Investigación de servicios de salud
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: brazos estándar

Criterios: Adulto SHH (p53wt) M0-1, adulto WNT M0-1, adulto Grupo 4 M0-1.

Radioterapia en el eje craneoespinal de 35,2 Gy en 22 fracciones diarias de 1,6 Gy, seguida de un refuerzo adicional en el sitio del tumor de 19,8 Gy en 11 fracciones diarias de 1,8 Gy, sumando una dosis total de 55,0 Gy en 33 dosis diarias fracciones de 1.6/1.8 Gy.

Criterios: Post puberal < 18 y SHH (p53wt) M0.

Radioterapia en el eje craneoespinal de 23,4 Gy en 13 fracciones diarias de 1,8 Gy, seguida de un refuerzo adicional en el sitio del tumor de 30,6 Gy en 17 fracciones diarias de 1,8 Gy, sumando una dosis total de 54,0 Gy en 30 dosis diarias fracciones de 1,8 Gy.
Droga: Cisplatino
El cisplatino (CIS) es un derivado del platino utilizado en el tratamiento de varios tumores epiteliales. La vía de aplicación es a través de las venas.
Droga: Lomustina
La lomustina es una nitrosourea utilizada en el tratamiento de tumores cerebrales y la enfermedad de Hodgkin. La vía de aplicación es oral.
Droga: Vincristina
El sulfato de vincristina (VCR) es un inhibidor de la formación de microtúbulos en el huso mitótico, lo que provoca la detención de las células en división en la etapa de metafase. El sulfato de vincristina está indicado en leucemia aguda, enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, rabdomiosarcoma, neuroblastoma y tumor de Wilms. La vía de aplicación es a través de la vena.
Radiación: radioterapia
Radioterapia en el eje craneoespinal de 35,2 Gy en 22 fracciones diarias de 1,6 Gy, seguida de un refuerzo adicional en el sitio del tumor de 19,8 Gy en 11 fracciones diarias de 1,8 Gy, sumando una dosis total de 55,0 Gy en 33 dosis diarias fracciones de 1.6/1.8 Gy.
Experimental: brazos experimentales

Criterios de radioterapia: SHH en adultos y pospuberales (p53wt) M0; adulto WNT M0, adulto Grupo 4 M0.

Radioterapia en el eje craneoespinal de 23,4 Gy en 13 fracciones diarias de 1,8 Gy, seguida de un refuerzo adicional en el sitio del tumor de 30,6 Gy en 17 fracciones diarias de 1,8 Gy, sumando una dosis total de 54,0 Gy en 30 dosis diarias fracciones de 1,8 Gy.

Criterios del inhibidor de SMO: SHH adulto y pospuberal (p53wt) M0.

Sonidegib 200 mg/día (diariamente) desde el primer día de radioquimioterapia hasta el final de la quimioterapia de mantenimiento, incluido el descanso de quimioterapia de 6 semanas.
Droga: Cisplatino
El cisplatino (CIS) es un derivado del platino utilizado en el tratamiento de varios tumores epiteliales. La vía de aplicación es a través de las venas.
Droga: Lomustina
La lomustina es una nitrosourea utilizada en el tratamiento de tumores cerebrales y la enfermedad de Hodgkin. La vía de aplicación es oral.
Droga: Vincristina
El sulfato de vincristina (VCR) es un inhibidor de la formación de microtúbulos en el huso mitótico, lo que provoca la detención de las células en división en la etapa de metafase. El sulfato de vincristina está indicado en leucemia aguda, enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, rabdomiosarcoma, neuroblastoma y tumor de Wilms. La vía de aplicación es a través de la vena.
Radiación: radioterapia
Radioterapia en el eje craneoespinal de 35,2 Gy en 22 fracciones diarias de 1,6 Gy, seguida de un refuerzo adicional en el sitio del tumor de 19,8 Gy en 11 fracciones diarias de 1,8 Gy, sumando una dosis total de 55,0 Gy en 33 dosis diarias fracciones de 1.6/1.8 Gy.
Droga: Sonidegib
Sonidegib es un inhibidor suavizado selectivo que inhibe la vía de señalización del erizo sónico. Se utiliza en pacientes con carcinoma de células basales (BCC) localmente avanzado que recidivó después de la cirugía o la radioterapia, o aquellos que no son candidatos para la cirugía o la radioterapia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente
compare la supervivencia libre de progresión (PFS) mediante una revisión central de una terapia de intensidad modulada personalizada (brazo experimental; sonidegib) versus la terapia estándar en el subgrupo activado por SHH en pacientes pospuberales con meduloblastoma de riesgo estándar recién diagnosticado.
91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: cuando se observan 43 eventos de SLP que se estima ocurren 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente.
cuando se observan 43 eventos de SLP que se estima ocurren 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente.
supervivencia global (VO)
Periodo de tiempo: cuando se observan 43 eventos de SLP que se estima ocurren 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente.
cuando se observan 43 eventos de SLP que se estima ocurren 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente.
perfil de seguridad y tolerabilidad: CTCAE
Periodo de tiempo: cuando se observan 43 eventos de SLP que se estima ocurren 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente.
Este estudio utilizará los Criterios Internacionales de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 5.0, para la notificación de eventos adversos (con neurológicos, renales, auditivos, endocrinos y radioterapia asociados como EA de especial interés). La calificación más alta de CTCAE v. 5 por ciclo y por paciente se calculará en la sede central de EORTC para su análisis. Se realizarán análisis de seguridad y tolerabilidad en la población de seguridad. Se identificarán y enumerarán los grados graves (3/4) que no se resolvieron después de la interrupción del tratamiento o que surgieron durante el seguimiento.
cuando se observan 43 eventos de SLP que se estima ocurren 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente.
calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: cuando se observan 43 eventos de SLP que se estima ocurren 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente.

El criterio principal de valoración de la CVRS que se considera relevante para este estudio es el funcionamiento social. Las otras escalas de QLQ-C30 y BN20 se considerarán de naturaleza exploratoria.

Una diferencia de 10 puntos en la escala de funcionamiento social QLQ-C30 de 100 puntos entre los dos brazos se considerará clínicamente relevante.
cuando se observan 43 eventos de SLP que se estima ocurren 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente.
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: cuando se observan 43 eventos de SLP que se estima ocurren 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente.
cuando se observan 43 eventos de SLP que se estima ocurren 91 meses después de la fecha de reclutamiento del primer paciente.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Hau, EORTC Study Coordinator

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

16 de junio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

10 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

23 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1634

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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