マントル細胞リンパ腫患者における血液または骨髄移植後のアカラブルチニブによる治療

包含基準:

初期登録の包含基準 (スクリーニング #1):

この研究に参加するには、患者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -現地のガイドラインに従って、研究関連のスクリーニング手順を実施する前に、被験者または法定後見人が署名した書面によるインフォームドコンセント。
2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時に18歳以上の男性と女性。

3. 以下のいずれかによって確認されたMCLの診断：

   • t(11;14) 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、従来の細胞遺伝学、またはその他の分子評価によって検出
   • 免疫組織化学によって確認されたサイクリン D1 の発現。
4. -被験者は導入化学療法を完了し、標準的なケアごとに最初のBMTを受ける予定であり、受ける資格がある必要があります。
5. MRD テスト用のアーカイブ パラフィン包埋腫瘍ブロックの入手可能性。
6. 治験責任医師は、被験者が 100 日目までにスクリーニング #2 に記載されている適切な検査要件を満たしていると予想しています。
7. BTK阻害剤による以前の治療を受けた患者は、登録する資格があります。

包含基準 ポスト BMT、100 日目より前 (スクリーニング #2):

1. 次のように定義された適切な臓器系機能:

   • -絶対好中球数（ANC）≥1,000 / mm3。
   • -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）（以前に文書化されたギルバート症候群を除く）
   • 血小板数≧75,000/mm3。 適格基準を満たすための血小板注入は、研究登録から3日以内には許可されません。
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN
   • -CockcroftGault法による算出クレアチニンクリアランス（CrCl）≧30mL/分。 推定 CrCl (糸球体濾過率 [GFR]) = (140 歳 [歳]) x (体重 [kg]) x Fa /(72 x 血清クレアチニン [mg/dL]) a ここで、F = 女性の場合は 0.85、F =男性用 1
2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
3. -抗がん療法（手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、または治験療法を含む）を受けなかった被験者 移植から研究療法の開始までの期間。 -被験者は、以前のがん治療に関連するAEから回復している必要があります（例：グレード1またはベースライン）。 注: グレード ≤2 の神経障害またはグレード ≤2 の脱毛症の被験者は、後者の基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。

4. 男性パートナーと性的に活発な妊娠可能性のある女性 (WoCBP) は、治療中および acalabrutinib の最終投与後 2 日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 妊娠中または妊娠していない WoCBP パートナーを持つ男性被験者の場合、避妊措置は必要ありません。 WoCBP は、スクリーニング時および治験薬開始の 72 時間前に妊娠検査 (尿または血清) が陰性であるか、または以下の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠を持っている必要があります。

   • 閉経後の女性、50 歳以上の女性で、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経の女性と定義される、または女性
   • -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可
   • 医学的に確認された、不可逆的な早発卵巣不全。
5. -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。
6. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報 (PHI) を使用するための承認を提供する能力。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

1. -BMの前にいつでも再発または進行した被験者
2. -BTK阻害剤に対する耐性を付与する既知の変異を有する被験者。
3. BMTの時から確認された臨床PD

4. -以前の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍）、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または対象が2年以上無病である他のがん、または生存を制限しないに

   • -登録の2年以上前に治癒目的で治療され、再発の可能性が低い被験者。
5. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。
6. 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、胃制限および胃バイパスなどの肥満手術。
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染の既知の病歴または制御されていないアクティブな全身性細菌、真菌、寄生虫またはウイルス感染。 適切な治療が開始され、スクリーニング時に感染進行の兆候が見られない場合、感染は制御されていると見なされます。
8. -研究薬に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴（活性製品または賦形剤成分を含む）。
9. -活動的な出血または出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）。
10. コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病。
11. 強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤による治療が必要
12. -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例：フェンプロクモン）による抗凝固治療が必要または受けている 治験薬の初回投与から7日以内。
13. -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 2 x ULN（狼瘡抗凝固剤がない場合）。
14. プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
15. -脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴 治験薬の初回投与前6か月以内。
16. -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
17. -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、B型肝炎表面抗原（HbsAg）陰性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 HbsAg陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。
18. 授乳中または妊娠中。
19. -別の治療臨床試験への同時参加。
20. -プロトコルおよび/またはプロトコルで概説されているフォローアップ手順の遵守を許可しない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
21. カプセルを飲み込めない。