Trattamento con acalabrutinib post trapianto di sangue o midollo in soggetti con linfoma mantellare

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per l'iscrizione iniziale (screening n. 1):

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio di ricerca:

1. Consenso informato scritto, secondo le linee guida locali, firmato dal soggetto o da un tutore legale prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening correlata allo studio.
2. Uomini e donne di età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

3. Una diagnosi di MCL confermata da uno dei seguenti:

   • t(11;14) rilevato mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH), citogenetica convenzionale o altra valutazione molecolare
   • espressione della ciclina D1 confermata dall'immunoistochimica.
4. Il soggetto deve aver completato la chemioterapia di induzione e pianificare ed essere idoneo a ricevere il suo primo TMO secondo lo standard di cura.
5. Disponibilità di un blocco tumorale incluso in paraffina d'archivio per il test MRD.
6. Lo sperimentatore prevede che il soggetto soddisfi i requisiti di laboratorio appropriati elencati nello screening n. 2 entro il giorno 100.
7. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un inibitore BTK sono idonei all'arruolamento.

Criteri di inclusione post-BMT, prima del giorno 100 (screening n. 2):

1. Adeguata funzione del sistema degli organi definita come:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mm3.
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x il limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione della sindrome di Gilbert precedentemente documentata)
   • Conta piastrinica ≥75.000/mm3. Le infusioni di piastrine per soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni dall'arruolamento nello studio.
   • Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN
   • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥30 mL/min come calcolato con il metodo CockcroftGault. CrCl stimato (velocità di filtrazione glomerulare [GFR]) = (140 anni [anni]) x (peso [kg]) x Fa /(72 x creatinina sierica [mg/dL]) a dove F = 0,85 per le femmine e F = 1 per i maschi
2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
3. - Soggetti che non hanno ricevuto una terapia antitumorale (inclusa chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale) durante il periodo compreso tra il trapianto e l'inizio della terapia in studio. - I soggetti devono essersi ripresi (ad es. Grado ≤1 o al basale) dagli eventi avversi associati a una precedente terapia antitumorale. Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤2 o alopecia di grado ≤2 sono un'eccezione a quest'ultimo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

4. Le donne in età fertile (WoCBP) che sono sessualmente attive con partner maschili devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib. Per i soggetti di sesso maschile con una partner WoCBP incinta o non gravida, non è richiesta alcuna misura contraccettiva. Un WoCBP deve avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) al momento dello screening e 72 ore prima di iniziare il farmaco in studio o avere prove di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

   • Donne in post-menopausa, definite come donne di età >50 anni e amenorroiche da ≥12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni o donne
   • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non legatura delle tube
   • Insufficienza ovarica prematura irreversibile confermata dal punto di vista medico.
5. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà.
6. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (PHI).

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Soggetti che hanno avuto una ricaduta o sono progrediti in qualsiasi momento prima del BM
2. Soggetti con mutazioni note che conferiscono resistenza a un inibitore di BTK.
3. PD clinico confermato sin dai tempi del BMT

4. Tumore maligno pregresso (o qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento attivo), ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è stato libero da malattia per ≥2 anni o che non limiterà la sopravvivenza a

   • Soggetti trattati con intento curativo >2 anni prima dell'arruolamento e con una bassa probabilità di recidiva.
5. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
6. Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e chirurgia bariatrica, come il bypass gastrico.
7. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi infezione batterica, fungina, parassitaria o virale sistemica attiva incontrollata. Le infezioni sono considerate controllate se è stata istituita una terapia appropriata e, al momento dello screening, non sono presenti segni di progressione dell'infezione.
8. - Storia nota di ipersensibilità specifica al farmaco o anafilassi al farmaco in studio (incluso il prodotto attivo o componenti eccipienti).
9. Sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad esempio, emofilia o malattia di von Willebrand).
10. Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica.
11. Richiede un trattamento con un potente inibitore/induttore del CYP3A4
12. - Richiede o sta ricevendo un trattamento anticoagulante con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (ad es. Fenprocumone) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
13. Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >2 x ULN (in assenza di lupus anticoagulante).
14. Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad esempio, omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
15. - Storia di malattia/evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanza dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
17. Stato sierologico dell'epatite B o C: i soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) e che sono negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) dovranno avere un risultato PCR negativo. Saranno esclusi coloro che sono HbsAg positivi o PCR positivi per l'epatite B. I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C.
18. Allattamento o gravidanza.
19. Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
20. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo e/o delle procedure di follow-up delineate nel protocollo.
21. L'incapacità di deglutire le capsule.