Acalabrutinib-hoito veren tai luuytimen siirron jälkeen potilailla, joilla on vaippasolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Alkuperäisen ilmoittautumisen osallistumiskriteerit (seulonta #1):

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimustutkimukseen:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti, jonka tutkittava tai laillinen huoltaja on allekirjoittanut ennen tutkimukseen liittyvien seulontatoimenpiteiden suorittamista.
2. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

3. MCL-diagnoosi vahvistetaan jollakin seuraavista:

   • t(11;14) havaitaan fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), tavanomaisella sytogenetiikkalla tai muulla molekyyliarviolla
   • sykliini D1:n ilmentyminen vahvistettiin immunohistokemialla.
4. Koehenkilön on oltava suorittanut induktiokemoterapiaa, ja hänen on suunniteltava ja oltava oikeutettuja saamaan ensimmäisen BMT:nsä hoidon standardia kohti.
5. Arkistoidun parafiiniin upotetun kasvainlohkon saatavuus MRD-testausta varten.
6. Tutkija odottaa, että tutkittava täyttää asianmukaiset laboratoriovaatimukset, jotka on lueteltu seulonnassa #2 päivään 100 mennessä.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa BTK-estäjillä, voivat ilmoittautua.

Sisällyttämiskriteerit BMT:n jälkeen, ennen päivää 100 (seulonta 2):

1. Riittävä elinjärjestelmän toiminta määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mm3.
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) (lukuun ottamatta aiemmin dokumentoitua Gilbertin oireyhtymää)
   • Verihiutalemäärä ≥75 000/mm3. Kelpoisuuskriteerit täyttäviä verihiutale-infuusioita ei sallita kolmen päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min CockcroftGault-menetelmällä laskettuna. Arvioitu CrCl (glomerulussuodatusnopeus [GFR]) = (140-ikä [vuotta]) x (paino [kg]) x Fa /(72 x seerumin kreatiniini [mg/dl]) a jossa F = 0,85 naisilla ja F = 1 miehille
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
3. Koehenkilöt, jotka eivät saaneet syövän vastaista hoitoa (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai tutkimushoito) siirron ja tutkimushoidon alkamisen välisenä aikana. Potilaiden on oltava toipuneet (esim. aste ≤1 tai lähtötaso) aiempaan syöpähoitoon liittyvistä haittavaikutuksista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on asteen ≤ 2 neuropatia tai asteen ≤ 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus jälkimmäisestä kriteeristä ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen.

4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WoCBP), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miespuolisten kumppanien kanssa, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 2 päivän ajan viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen. Miesten, joilla on raskaana tai ei-raskaana WoCBP-kumppani, ei tarvita ehkäisyä. WoCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) seulonnan aikana ja 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hänellä on oltava näyttöä siitä, ettei hän voi tulla raskaaksi, jos hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   • Postmenopausaaliset naiset, jotka määritellään joko yli 50-vuotiaiksi naisiksi, joilla on amenorreaa ≥12 kuukautta kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, tai naiset
   • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
   • Lääketieteellisesti vahvistettu, peruuttamaton ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta.
5. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia.
6. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja valtuutus suojattujen terveystietojen (PHI) käyttöön.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Koehenkilöt, joilla on uusiutunut tai edennyt milloin tahansa ennen BM:tä
2. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja mutaatioita, jotka antavat resistenssin BTK-estäjälle.
3. Vahvistettu kliininen PD BMT:n ajoista lähtien

4. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta tai joka ei rajoita eloonjäämistä to

   • Potilaat, joita hoidettiin parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta ennen ilmoittautumista ja joilla on alhainen uusiutumisen todennäköisyys.
5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
6. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus.
7. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio. Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu, eikä infektion etenemisen merkkejä ole seulonnan aikana.
8. Tunnettu lääkespesifinen yliherkkyys tai anafylaksia tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien aktiivinen tuote tai apuainekomponentit).
9. Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti).
10. Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura.
11. Vaatii hoitoa vahvalla CYP3A4:n estäjällä/indusoijalla
12. Vaatii tai saa antikoagulaatiohoitoa varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
13. Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 2 x ULN (lupus-antikoagulantin puuttuessa).
14. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
15. Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
17. B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) negatiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat HbsAg-positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.
18. Imetys tai raskaana oleva.
19. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
20. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan ja/tai pöytäkirjassa esitettyjen seurantamenettelyjen noudattamista.
21. Kyvyttömyys niellä kapseleita.