Acalabrutinib kezelés vér- vagy csontvelő-transzplantáció után köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Bevételi kritériumok az első beiratkozáshoz (1. szűrés):

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a kutatásban:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés a helyi irányelvek szerint, amelyet a vizsgálati alany vagy törvényes gyám ír alá a vizsgálattal kapcsolatos szűrési eljárások elvégzése előtt.
2. Férfiak és nők 18 évesnél idősebbek a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.

3. Az MCL diagnózisát a következők egyike erősíti meg:

   • t(11;14) fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH), hagyományos citogenetikával vagy más molekuláris értékeléssel kimutatható
   • a ciklin D1 expresszióját immunhisztokémiával igazolták.
4. Az alanynak be kell fejeznie az indukciós kemoterápiát, és meg kell terveznie az első BMT-t, és jogosultnak kell lennie arra, hogy megkapja az első BMT-t a standard ellátás szerint.
5. Archív, paraffinba ágyazott tumorblokk elérhetősége MRD-vizsgálathoz.
6. A vizsgáló arra számít, hogy az alany a 100. napra megfelel a 2. szűrésben felsorolt ​​megfelelő laboratóriumi követelményeknek.
7. Azok a betegek jelentkezhetnek, akik korábban BTK-gátló kezelésben részesültek.

Bevételi kritériumok a BMT után, a 100. nap előtt (2. szűrés):

1. A megfelelő szervrendszeri funkció meghatározása:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3.
   • Az összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a korábban dokumentált Gilbert-szindrómát)
   • Thrombocytaszám ≥75 000/mm3. Az alkalmassági kritériumoknak megfelelő vérlemezke-infúziók nem engedélyezettek a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 napon belül.
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 x ULN
   • Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥30 ml/perc, a CockcroftGault módszerrel számítva. Becsült CrCl (glomeruláris filtrációs ráta [GFR]) = (140 éves kor [év]) x (tömeg [kg]) x Fa /(72 x szérum kreatinin [mg/dL]) a ahol F = 0,85 nőknél és F = 1 a férfiaknak
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
3. Azok az alanyok, akik nem kaptak rákellenes terápiát (beleértve a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát, az immunterápiát vagy a vizsgálati terápiát) a transzplantációjuk és a vizsgálati terápia kezdete közötti időszakban. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk (pl. ≤1 fokozatú vagy kiindulási állapot) a korábbi rákkezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből. Megjegyzés: A ≤2. fokozatú neuropátiában vagy ≤2. fokozatú alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek ez utóbbi kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

4. A férfi partnerekkel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek (WoCBP) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó acalabrutinib adag után 2 napig. Terhes vagy nem terhes WoCBP partnerrel rendelkező férfi alanyok esetében nincs szükség fogamzásgátlásra. A WoCBP-nek negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatnia a szűrés időpontjában és 72 órával a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy bizonyítékkal kell rendelkeznie a nem fogamzóképes képességről az alábbi kritériumok egyikének teljesítésével:

   • Posztmenopauzás nők, akik 50 év felettiek és amenorrhoeás nők az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően 12 hónapig, vagy nők
   • A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy kétoldali salpingectomiával végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem petevezeték lekötés
   • Orvosilag igazolt, visszafordíthatatlan korai petefészek-elégtelenség.
5. Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését is.
6. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk (PHI) felhasználására.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Olyan alanyok, akiknél a BM előtt bármikor visszaestek vagy előrehaladtak
2. Ismert, BTK-gátlóval szembeni rezisztenciát okozó mutációkkal rendelkező alanyok.
3. Megerősített klinikai PD a BMT óta

4. Korábbi rosszindulatú daganat (vagy bármely más, aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat), kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől az alany legalább 2 éve betegségtől mentes, vagy amely nem korlátozza a túlélést nak nek

   • Azok az alanyok, akiket több mint 2 évvel a beiratkozás előtt gyógyító szándékkal kezeltek, és alacsony a kiújulás valószínűsége.
5. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
6. Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, a gyomor vagy vékonybél reszekciója, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy gyomorkorlátozás és bariátriai műtét, például gyomor-bypass.
7. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzés. A fertőzések akkor tekinthetők kontrolláltnak, ha megfelelő terápiát indítottak, és a szűrés időpontjában nem mutatkoznak a fertőzés progressziójának jelei.
8. A vizsgált gyógyszerrel szembeni ismert gyógyszerspecifikus túlérzékenység vagy anafilaxia anamnézisében (beleértve az aktív terméket vagy a segédanyagokat).
9. Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis az anamnézisben (például hemofília vagy von Willebrand-kór).
10. Nem kontrollált autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura.
11. Erős CYP3A4 inhibitorral/induktorral történő kezelést igényel
12. Warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (például fenprokumonnal) végzett véralvadásgátló kezelést igényel vagy kap a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül.
13. Protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) >2 x ULN (lupus antikoaguláns hiányában).
14. Protonpumpa-gátlókkal (például omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. A protonpumpa-gátlókat kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
15. Jelentős cerebrovaszkuláris betegség/esemény a kórtörténetben, beleértve a stroke-ot vagy az intracranialis vérzést, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal.
16. Nagy műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül. Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
17. Hepatitis B vagy C szerológiai státusz: azoknál az alanyoknál, akik hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitívak és hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) negatívak, negatív PCR eredményt kell elérniük. Azok, akik HbsAg pozitívak vagy hepatitis B PCR pozitívak, kizárásra kerülnek. A hepatitis C antitest-pozitív alanyoknak negatív PCR-eredményt kell elérniük. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek.
18. Szoptató vagy terhes.
19. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
20. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak és/vagy a protokollban vázolt nyomon követési eljárásoknak való megfelelést.
21. A kapszulák lenyelésének képtelensége.