Behandling med acalabrutinib etter blod- eller margtransplantasjon hos personer med mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for førstegangsregistrering (screening #1):

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne forskningsstudien:

1. Skriftlig informert samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, signert av forsøkspersonen eller av en juridisk verge før utførelse av eventuelle studierelaterte screeningprosedyrer.
2. Menn og kvinner ≥18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke (ICF).

3. En diagnose av MCL bekreftet av ett av følgende:

   • t(11;14) påvist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), konvensjonell cytogenetikk eller annen molekylær evaluering
   • ekspresjon av cyclin D1 bekreftet av immunhistokjemi.
4. Forsøkspersonen må ha fullført induksjonskjemoterapi og planlegge og være kvalifisert til å motta sin første BMT per standard behandling.
5. Tilgjengelighet av en arkivparafininnstøpt tumorblokk for MRD-testing.
6. Etterforskeren forventer at forsøkspersonen vil oppfylle de aktuelle laboratoriekravene som er oppført i Screening #2 innen dag 100.
7. Pasienter som tidligere har fått behandling med en BTK-hemmer er kvalifisert til å registrere seg.

Inkluderingskriterier etter BMT, før dag 100 (visning #2):

1. Tilstrekkelig organsystemfunksjon definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3.
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) (unntatt tidligere dokumentert Gilberts syndrom)
   • Blodplateantall ≥75 000/mm3. Blodplateinfusjoner for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager etter studieregistrering.
   • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN
   • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min som beregnet med CockcroftGault-metoden. Estimert CrCl (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]) = (140-alder [år]) x (vekt [kg]) x Fa /(72 x serumkreatinin [mg/dL]) a hvor F = 0,85 for kvinner og F = 1 for menn
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
3. Personer som ikke mottok en kreftbehandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi) i løpet av tiden mellom transplantasjonen og starten av studieterapien. Forsøkspersonene må ha kommet seg (f.eks. grad ≤1 eller baseline) fra bivirkninger assosiert med tidligere kreftbehandling. Merk: Forsøkspersoner med grad ≤2 nevropati eller grad ≤2 alopecia er et unntak fra sistnevnte kriterium og kan kvalifisere for studien.

4. Kvinner i fertil alder (WoCBP) som er seksuelt aktive med mannlige partnere, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 2 dager etter siste dose acalabrutinib. For mannlige forsøkspersoner med en gravid eller ikke-gravid WoCBP-partner er ingen prevensjonstiltak nødvendig. En WoCBP må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) på tidspunktet for screening og 72 timer før oppstart av studiemedikamentet eller ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

   • Postmenopausale kvinner, definert som enten kvinner i alderen >50 år og amenoré i ≥12 måneder etter opphør av all eksogen hormonbehandling eller kvinner
   • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
   • Medisinsk bekreftet, irreversibel for tidlig ovariesvikt.
5. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer.
6. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (PHI).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

1. Forsøkspersoner som har fått tilbakefall eller fremgang på noe tidspunkt før BM
2. Personer med kjente mutasjoner som gir resistens mot en BTK-hemmer.
3. Bekreftet klinisk PD siden BMT-tidspunktet

4. Tidligere malignitet (eller annen malignitet som krever aktiv behandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥2 år eller som ikke vil begrense overlevelsen til

   • Emner behandlet med kurativ hensikt >2 år før innmelding og har lav sannsynlighet for tilbakefall.
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
6. Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi, slik som gastrisk bypass.
7. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller enhver ukontrollert aktiv systemisk bakteriell, sopp-, parasittisk eller viral infeksjon. Infeksjoner anses som kontrollerte dersom passende behandling er igangsatt, og på tidspunktet for screening er det ingen tegn til infeksjonsprogresjon.
8. Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi for å studere legemiddel (inkludert aktivt produkt eller hjelpestoffkomponenter).
9. Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom).
10. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura.
11. Krever behandling med en sterk CYP3A4-hemmer/induktor
12. Krever eller får antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
13. Protrombintid (PT)/ internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >2 x ULN (i fravær av lupus antikoagulant).
14. Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
15. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
16. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
17. Hepatitt B eller C serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er hepatitt B overflate antigen (HbsAg) negative, må ha et negativt PCR resultat. De som er HbsAg positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.
18. Ammende eller gravid.
19. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
20. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen og/eller oppfølgingsprosedyrene som er skissert i protokollen.
21. Manglende evne til å svelge kapsler.