Traitement avec l'acalabrutinib post-transplantation de sang ou de moelle chez les sujets atteints de lymphome à cellules du manteau

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour l'inscription initiale (sélection n° 1) :

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude de recherche :

1. Consentement éclairé écrit, conformément aux directives locales, signé par le sujet ou par un tuteur légal avant l'exécution de toute procédure de dépistage liée à l'étude.
2. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

3. Un diagnostic de MCL confirmé par l'un des éléments suivants :

   • t(11;14) détecté par hybridation in situ par fluorescence (FISH), cytogénétique conventionnelle ou autre évaluation moléculaire
   • expression de la cycline D1 confirmée par immunohistochimie.
4. Le sujet doit avoir terminé la chimiothérapie d'induction et planifier et être éligible pour recevoir son premier BMT selon la norme de soins.
5. Disponibilité d'un bloc tumoral d'archivage inclus dans la paraffine pour les tests MRD.
6. L'enquêteur prévoit que le sujet satisfera aux exigences de laboratoire appropriées énumérées dans le dépistage n ° 2 d'ici le jour 100.
7. Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de BTK sont éligibles pour s'inscrire.

Critères d'inclusion après le BMT, avant le jour 100 (dépistage n° 2) :

1. Fonction adéquate du système organique définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour le syndrome de Gilbert déjà documenté)
   • Numération plaquettaire ≥75 000/mm3. Les perfusions de plaquettes pour répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours suivant l'inscription à l'étude.
   • Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
   • Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 30 ml/min calculée par la méthode CockcroftGault. Estimation de la ClCr (taux de filtration glomérulaire [DFG]) = (140-âge [ans]) x (poids [kg]) x Fa /(72 x créatinine sérique [mg/dL]) a où F = 0,85 pour les femmes et F = 1 pour les hommes
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
3. Sujets n'ayant pas reçu de traitement anticancéreux (y compris chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou traitement expérimental) entre leur greffe et le début du traitement à l'étude. Les sujets doivent s'être rétablis (par exemple, grade ≤ 1 ou niveau de référence) des EI associés à un traitement anticancéreux antérieur. Remarque : Les sujets atteints de neuropathie de grade ≤2 ou d'alopécie de grade ≤2 sont une exception à ce dernier critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

4. Les femmes en âge de procréer (WoCBP) qui sont sexuellement actives avec des partenaires masculins doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib. Pour les sujets masculins ayant une partenaire WoCBP enceinte ou non enceinte, aucune mesure de contraception n'est requise. Un WoCBP doit avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) au moment du dépistage et 72 heures avant de commencer le médicament à l'étude ou avoir des preuves de non-procréation potentielle en remplissant l'un des critères suivants :

   • Femmes post-ménopausées, définies soit comme des femmes âgées de > 50 ans et en aménorrhée depuis ≥ 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, soit comme des femmes
   • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas de ligature des trompes
   • Insuffisance ovarienne prématurée irréversible médicalement confirmée.
5. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
6. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utilisation des informations de santé protégées (PHI).

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

1. Sujets qui ont rechuté ou progressé à tout moment avant le BM
2. Sujets avec des mutations connues qui confèrent une résistance à un inhibiteur de BTK.
3. PD clinique confirmé depuis l'époque de la BMT

4. Malignité antérieure (ou toute autre malignité nécessitant un traitement actif), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 2 ans ou qui ne limitera pas la survie à

   • Sujets traités avec une intention curative> 2 ans avant l'inscription et ont une faible probabilité de récidive.
5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
6. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et chirurgie bariatrique, telle qu'un pontage gastrique.
7. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale systémique active non contrôlée. Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été institué et, au moment du dépistage, aucun signe de progression de l'infection n'est présent.
8. Antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie au médicament à l'étude (y compris le produit actif ou les composants des excipients).
9. Saignement actif ou antécédents de diathèse hémorragique (par exemple, hémophilie ou maladie de von Willebrand).
10. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique.
11. Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du CYP3A4
12. Nécessite ou reçoit un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
13. Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 2 x LSN (en l'absence d'anticoagulant lupique).
14. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
15. Antécédents de maladie / événement cérébrovasculaire significatif, y compris accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
17. Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) devront avoir un résultat de PCR négatif. Ceux qui sont HbsAg positifs ou hépatite B PCR positifs seront exclus. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus.
18. Allaitement ou enceinte.
19. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
20. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas le respect du protocole et/ou des procédures de suivi décrites dans le protocole.
21. L'incapacité d'avaler des gélules.