Behandeling met acalabrutinib Na bloed- of mergtransplantatie bij proefpersonen met mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

Opnamecriteria voor eerste inschrijving (Screening #1):

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, volgens lokale richtlijnen, ondertekend door de proefpersoon of door een wettelijke voogd voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde screeningprocedures.
2. Mannen en vrouwen ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).

3. Een diagnose van MCL bevestigd door een van de volgende:

   • t(11;14) gedetecteerd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), conventionele cytogenetica of andere moleculaire evaluatie
   • expressie van cycline D1 bevestigd door immunohistochemie.
4. Proefpersoon moet inductiechemotherapie hebben voltooid en van plan zijn om hun eerste BMT te ontvangen volgens de zorgstandaard.
5. Beschikbaarheid van een in paraffine ingebed tumorblok uit het archief voor MRD-testen.
6. De onderzoeker verwacht dat de proefpersoon op dag 100 zal voldoen aan de toepasselijke laboratoriumvereisten die worden vermeld in Screening #2.
7. Patiënten die eerder met een BTK-remmer zijn behandeld, komen in aanmerking voor inschrijving.

Opnamecriteria na BMT, voorafgaand aan dag 100 (screening #2):

1. Adequate orgaansysteemfunctie gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm3.
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor eerder gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
   • Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3. Bloedplaatjesinfusies om aan de geschiktheidscriteria te voldoen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
   • Alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN
   • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥30 ml/min zoals berekend met de CockcroftGault-methode. Geschatte CrCl (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]) = (140-leeftijd [jaren]) x (gewicht [kg]) x Fa /(72 x serumcreatinine [mg/dL]) a waarbij F = 0,85 voor vrouwen en F = 1 voor mannen
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
3. Proefpersonen die geen antikankertherapie hebben gekregen (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of onderzoekstherapie) in de tijd tussen hun transplantatie en de start van de studietherapie. Proefpersonen moeten hersteld zijn (bijv. Graad ≤1 of baseline) van bijwerkingen geassocieerd met eerdere kankertherapie. Opmerking: proefpersonen met graad ≤2 neuropathie of graad ≤2 alopecia vormen een uitzondering op het laatstgenoemde criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

4. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WoCBP) die seksueel actief zijn met mannelijke partners, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib. Voor mannelijke proefpersonen met een zwangere of niet-zwangere WoCBP-partner zijn geen anticonceptiemaatregelen vereist. Een WoCBP moet een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben op het moment van screening en 72 uur voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart, of er moet bewijs zijn van niet-vruchtbaarheid door aan een van de volgende criteria te voldoen:

   • Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als ofwel vrouwen ouder dan 50 jaar die ≥12 maanden amenorroisch zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen of vrouwen
   • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders
   • Medisch bevestigd, onomkeerbaar voortijdig ovarieel falen.
5. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules.
6. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en toestemming te geven om beschermde gezondheidsinformatie (PHI) te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Onderwerpen die op enig moment voorafgaand aan BM zijn teruggevallen of gevorderd
2. Proefpersonen met bekende mutaties die resistentie verlenen tegen een BTK-remmer.
3. Bevestigde klinische PD sinds de tijd van BMT

4. Eerdere maligniteit (of elke andere maligniteit die actieve behandeling vereist), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt ≥2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot

   • Proefpersonen die >2 jaar voorafgaand aan inschrijving met curatieve intentie werden behandeld en een lage kans op recidief hebben.
5. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification.
6. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, resectie van de maag of dunne darm die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmaandoening, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals gastric bypass.
7. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een ongecontroleerde actieve systemische bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie. Infecties worden als onder controle beschouwd als de juiste therapie is ingesteld en er op het moment van screening geen tekenen van infectieprogressie aanwezig zijn.
8. Bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief actief product of hulpstoffen).
9. Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijvoorbeeld hemofilie of de ziekte van von Willebrand).
10. Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura.
11. Vereist behandeling met een sterke CYP3A4-remmer/-inductor
12. Vereist of krijgt een antistollingsbehandeling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >2 x ULN (bij afwezigheid van lupus-anticoagulantia).
14. Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
15. Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Hepatitis B- of C-serologische status: personen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg)-negatief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die HbsAg-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
18. Borstvoeding of zwanger.
19. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
20. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die het niet mogelijk maken om het protocol en/of de in het protocol beschreven vervolgprocedures na te leven.
21. Het onvermogen om capsules door te slikken.