Tratamento com acalabrutinibe após transplante de sangue ou medula em indivíduos com linfoma de células do manto

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para inscrição inicial (triagem nº 1):

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo de pesquisa:

1. Consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes locais, assinado pelo sujeito ou por um responsável legal antes da realização de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo.
2. Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

3. Um diagnóstico de MCL confirmado por um dos seguintes:

   • t(11;14) detectado por hibridização in situ fluorescente (FISH), citogenética convencional ou outra avaliação molecular
   • expressão da ciclina D1 confirmada por imuno-histoquímica.
4. O sujeito deve ter concluído a quimioterapia de indução e planejar e ser elegível para receber seu primeiro BMT de acordo com o padrão de atendimento.
5. Disponibilidade de um bloco de tumor de arquivo embebido em parafina para testes de MRD.
6. O Investigador prevê que o sujeito atenderá aos requisitos laboratoriais apropriados listados na Triagem nº 2 até o Dia 100.
7. Os pacientes que receberam terapia anterior com um inibidor de BTK são elegíveis para inscrição.

Critérios de inclusão pós-BMT, antes do dia 100 (triagem #2):

1. Função adequada do sistema de órgãos definida como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mm3.
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x o limite superior do normal (LSN) (exceto para síndrome de Gilbert previamente documentada)
   • Contagem de plaquetas ≥75.000/mm3. As infusões de plaquetas para atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias após a inscrição no estudo.
   • Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN
   • Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥30 mL/min calculada pelo método CockcroftGault. CrCl estimado (taxa de filtração glomerular [TFG]) = (140 anos [anos]) x (peso [kg]) x Fa /(72 x creatinina sérica [mg/dL]) a onde F = 0,85 para mulheres e F = 1 para homens
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
3. Indivíduos que não receberam terapia anticâncer (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia experimental) durante o período entre o transplante e o início da terapia em estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado (por exemplo, Grau ≤1 ou linha de base) de EAs associados à terapia anterior contra o câncer. Nota: Indivíduos com neuropatia de Grau ≤2 ou alopecia de Grau ≤2 são uma exceção ao último critério e podem se qualificar para o estudo.

4. Mulheres com potencial para engravidar (WoCBP) que são sexualmente ativas com parceiros do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 2 dias após a última dose de Acalabrutinibe. Para indivíduos do sexo masculino com uma parceira WoCBP grávida ou não grávida, nenhuma medida contraceptiva é necessária. Um WoCBP deve ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) no momento da triagem e 72 horas antes de iniciar o medicamento do estudo ou ter evidência de não potencial para engravidar ao preencher um dos seguintes critérios:

   • Mulheres na pós-menopausa, definidas como mulheres com idade > 50 anos e amenorréicas por ≥12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos ou mulheres
   • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
   • Falência ovariana prematura irreversível, clinicamente confirmada.
5. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade.
6. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (PHI).

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Sujeitos que recaíram ou progrediram a qualquer momento antes da BM
2. Indivíduos com mutações conhecidas que conferem resistência a um inibidor de BTK.
3. DP clínica confirmada desde o momento do TMO

4. Malignidade prévia (ou qualquer outra malignidade que requeira tratamento ativo), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por ≥2 anos ou que não limite a sobrevida para

   • Indivíduos tratados com intenção curativa >2 anos antes da inscrição e têm baixa probabilidade de recorrência.
5. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
6. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico.
7. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada bacteriana, fúngica, parasitária ou viral. As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada for instituída e, no momento da triagem, não houver sinais de progressão da infecção.
8. História conhecida de hipersensibilidade específica ao medicamento ou anafilaxia ao medicamento em estudo (incluindo o produto ativo ou componentes do excipiente).
9. Sangramento ativo ou história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand).
10. Anemia hemolítica autoimune não controlada ou púrpura trombocitopênica idiopática.
11. Requer tratamento com um potente inibidor/indutor do CYP3A4
12. Requer ou está recebendo tratamento anticoagulante com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, fenprocumon) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento em estudo.
13. Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) >2 x LSN (na ausência de anticoagulante lúpico).
14. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inclusão neste estudo.
15. História de doença/evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
16. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo.
17. Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são positivos para HbsAg ou PCR positivos para hepatite B serão excluídos. Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos.
18. Amamentando ou grávida.
19. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.
20. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo e/ou procedimentos de acompanhamento descritos no protocolo.
21. A incapacidade de engolir cápsulas.