Behandling med acalabrutinib efter blod- eller marvtransplantation hos personer med mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for indledende tilmelding (screening #1):

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne forskningsundersøgelse:

1. Skriftligt informeret samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, underskrevet af forsøgspersonen eller af en juridisk værge forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer.
2. Mænd og kvinder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

3. En diagnose af MCL bekræftet af en af ​​følgende:

   • t(11;14) påvist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), konventionel cytogenetik eller anden molekylær evaluering
   • ekspression af cyclin D1 bekræftet ved immunhistokemi.
4. Forsøgspersonen skal have gennemført induktionskemoterapi og planlægge og være berettiget til at modtage deres første BMT pr. standardbehandling.
5. Tilgængelighed af en arkivparaffinindlejret tumorblok til MRD-testning.
6. Efterforskeren forventer, at forsøgspersonen vil opfylde de relevante laboratoriekrav, der er anført i screening #2 inden dag 100.
7. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en BTK-hæmmer, er berettiget til at tilmelde sig.

Inklusionskriterier efter BMT, før dag 100 (screening #2):

1. Tilstrækkelig organsystemfunktion defineret som:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mm3.
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x den øvre normalgrænse (ULN) (bortset fra tidligere dokumenteret Gilberts syndrom)
   • Blodpladeantal ≥75.000/mm3. Trombocytinfusioner for at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage efter studietilmelding.
   • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN
   • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min som beregnet ved CockcroftGault-metoden. Estimeret CrCl (glomerulær filtrationshastighed [GFR]) = (140-alder [år]) x (vægt [kg]) x Fa /(72 x serumkreatinin [mg/dL]) a hvor F = 0,85 for kvinder og F = 1 for mænd
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
3. Forsøgspersoner, der ikke modtog en anti-cancerterapi (herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller forsøgsbehandling) i tiden mellem deres transplantation og starten af ​​studieterapien. Forsøgspersoner skal være kommet sig (f.eks. grad ≤1 eller baseline) fra bivirkninger forbundet med tidligere cancerbehandling. Bemærk: Forsøgspersoner med grad ≤2 neuropati eller grad ≤2 alopeci er en undtagelse fra sidstnævnte kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

4. Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP), som er seksuelt aktive med mandlige partnere, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib. For mandlige forsøgspersoner med en gravid eller ikke-gravid WoCBP-partner kræves ingen præventionsforanstaltninger. En WoCBP skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) på screeningstidspunktet og 72 timer før påbegyndelse af studielægemidlet eller have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier:

   • Postmenopausale kvinder, defineret som enten kvinder i alderen >50 år og amenoré i ≥12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger eller kvinder
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
   • Medicinsk bekræftet, irreversibel for tidlig ovariesvigt.
5. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
6. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI).

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner, der har fået tilbagefald eller udviklet sig på noget tidspunkt før BM
2. Individer med kendte mutationer, der giver resistens over for en BTK-hæmmer.
3. Bekræftet klinisk PD siden BMT-tidspunktet

4. Tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til

   • Forsøgspersoner behandlet med kurativ hensigt >2 år før indskrivning og har en lav sandsynlighed for gentagelse.
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
6. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og bariatrisk kirurgi, såsom gastrisk bypass.
7. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der på screeningstidspunktet ikke er tegn på infektionsprogression.
8. Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi til undersøgelse af lægemiddel (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter).
9. Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
10. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura.
11. Kræver behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer/inducer
12. Kræver eller modtager antikoaguleringsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Protrombintid (PT)/ internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >2 x ULN (i fravær af lupus-antikoagulant).
14. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
15. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom/hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er negative for hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg), skal have et negativt PCR-resultat. De, der er HbsAg-positive eller hepatitis B PCR-positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.
18. Ammende eller gravid.
19. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
20. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen og/eller opfølgningsprocedurer, der er beskrevet i protokollen.
21. Manglende evne til at sluge kapsler.