Behandling med acalabrutinib efter blod- eller märgtransplantation hos patienter med mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för initial registrering (screening #1):

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i denna forskningsstudie:

1. Skriftligt informerat samtycke, enligt lokala riktlinjer, undertecknat av försökspersonen eller av en vårdnadshavare innan några studierelaterade screeningprocedurer utförs.
2. Män och kvinnor ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).

3. En diagnos av MCL bekräftad av något av följande:

   • t(11;14) detekterad genom fluorescens in situ hybridisering (FISH), konventionell cytogenetik eller annan molekylär utvärdering
   • uttryck av cyklin D1 bekräftat med immunhistokemi.
4. Försökspersonen måste ha genomgått induktionskemoterapi och planera och vara berättigad att få sin första BMT per standardvård.
5. Tillgänglighet av ett arkiverat paraffininbäddat tumörblock för MRD-testning.
6. Utredaren räknar med att försökspersonen kommer att uppfylla de lämpliga laboratoriekraven som anges i Screening #2 senast dag 100.
7. Patienter som tidigare fått behandling med en BTK-hämmare är berättigade att registreras.

Inklusionskriterier efter BMT, före dag 100 (visning #2):

1. Adekvat organsystemfunktion definierad som:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000/mm3.
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x den övre normalgränsen (ULN) (förutom tidigare dokumenterat Gilberts syndrom)
   • Trombocytantal ≥75 000/mm3. Trombocytinfusioner för att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar efter studieregistreringen.
   • Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x ULN
   • Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min beräknat med CockcroftGault-metoden. Uppskattad CrCl (glomerulär filtrationshastighet [GFR]) = (140-ålder [år]) x (vikt [kg]) x Fa /(72 x serumkreatinin [mg/dL]) a där F = 0,85 för kvinnor och F = 1 för män
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
3. Försökspersoner som inte fick en anti-cancerbehandling (inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller undersökningsterapi) under tiden mellan transplantationen och starten av studieterapin. Försökspersoner måste ha återhämtat sig (t.ex. grad ≤1 eller baslinje) från biverkningar associerade med tidigare cancerbehandling. Obs: Försökspersoner med grad ≤2 neuropati eller grad ≤2 alopeci är ett undantag från det senare kriteriet och kan kvalificera sig för studien.

4. Kvinnor i fertil ålder (WoCBP) som är sexuellt aktiva med manliga partners måste använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib. För manliga försökspersoner med en gravid eller icke-gravid WoCBP-partner krävs inga preventivmedel. En WoCBP måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) vid tidpunkten för screening och 72 timmar innan studieläkemedlet påbörjas eller ha bevis på icke-fertilitet genom att uppfylla något av följande kriterier:

   • Postmenopausala kvinnor, definierade som antingen kvinnor i åldern >50 år och amenorroiska i ≥12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar eller kvinnor
   • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte tubal ligering
   • Medicinskt bekräftad, irreversibel för tidig ovariesvikt.
5. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
6. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (PHI).

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

1. Försökspersoner som har fått återfall eller utvecklats någon gång före BM
2. Patienter med kända mutationer som ger resistens mot en BTK-hämmare.
3. Bekräftad klinisk PD sedan tiden för BMT

4. Tidigare malignitet (eller annan malignitet som kräver aktiv behandling), förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥2 år eller som inte begränsar överlevnaden till

   • Försökspersoner som behandlats med kurativ avsikt >2 år före inskrivningen och har låg sannolikhet för återfall.
5. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification.
6. Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, resektion av magsäcken eller tunntarmen som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion, eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, såsom gastric bypass.
7. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller någon okontrollerad aktiv systemisk bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion. Infektioner anses kontrollerade om lämplig behandling har inletts och vid tidpunkten för screening, inga tecken på infektionsprogression finns närvarande.
8. Känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi för att studera läkemedel (inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter).
9. Aktiv blödning eller historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom).
10. Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopen purpura.
11. Kräver behandling med en stark CYP3A4-hämmare/inducerare
12. Kräver eller får antikoaguleringsbehandling med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
13. Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >2 x ULN (i frånvaro av lupus antikoagulant).
14. Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
15. Anamnes på betydande cerebrovaskulär sjukdom/händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
16. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Hepatit B- eller C-serologisk status: försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är negativa för hepatit B-ytantigen (HbsAg) måste ha ett negativt PCR-resultat. De som är HbsAg-positiva eller hepatit B PCR-positiva kommer att exkluderas. Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas.
18. Ammar eller gravid.
19. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
20. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet och/eller uppföljningsprocedurer som beskrivs i protokollet.
21. Oförmåga att svälja kapslar.