Behandlung mit Acalabrutinib nach einer Blut- oder Knochenmarktransplantation bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die Erstaufnahme (Screening #1):

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Forschungsstudie aufgenommen zu werden:

1. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den lokalen Richtlinien, unterzeichnet vom Probanden oder von einem Erziehungsberechtigten vor der Durchführung von studienbezogenen Screening-Verfahren.
2. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).

3. Eine Diagnose von MCL, bestätigt durch eines der folgenden:

   • t(11;14) nachgewiesen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), konventionelle Zytogenetik oder andere molekulare Auswertung
   • Expression von Cyclin D1 durch Immunhistochemie bestätigt.
4. Der Proband muss die Induktionschemotherapie abgeschlossen haben und planen und berechtigt sein, seine erste KMT gemäß Behandlungsstandard zu erhalten.
5. Verfügbarkeit eines archivierten, in Paraffin eingebetteten Tumorblocks für MRD-Tests.
6. Der Ermittler geht davon aus, dass der Proband bis Tag 100 die entsprechenden Laboranforderungen erfüllt, die in Screening Nr. 2 aufgeführt sind.
7. Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem BTK-Hemmer erhalten haben, können sich anmelden.

Einschlusskriterien nach BMT, vor Tag 100 (Screening Nr. 2):

1. Angemessene Funktion des Organsystems definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei zuvor dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
   • Thrombozytenzahl ≥75.000/mm3. Thrombozyteninfusionen zur Erfüllung der Eignungskriterien sind innerhalb von 3 Tagen nach Studieneinschreibung nicht zulässig.
   • Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min, berechnet nach der CockcroftGault-Methode. Geschätzte CrCl (glomeruläre Filtrationsrate [GFR]) = (140-Alter [Jahre]) x (Gewicht [kg]) x Fa /(72 x Serumkreatinin [mg/dL]) a wobei F = 0,85 für Frauen und F = 1 für Männer
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
3. Probanden, die in der Zeit zwischen ihrer Transplantation und dem Beginn der Studientherapie keine Krebstherapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie) erhalten haben. Die Probanden müssen sich von UEs im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie erholt haben (z. B. Grad ≤ 1 oder Ausgangswert). Hinweis: Patienten mit Neuropathie Grad ≤2 oder Alopezie Grad ≤2 sind eine Ausnahme von letzterem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

4. Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP), die mit männlichen Partnern sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Für männliche Probanden mit einer schwangeren oder nicht schwangeren WoCBP-Partnerin sind keine Verhütungsmaßnahmen erforderlich. Ein WoCBP muss zum Zeitpunkt des Screenings und 72 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben oder Hinweise auf ein nicht gebärfähiges Potenzial haben, indem eines der folgenden Kriterien erfüllt wird:

   • Frauen nach der Menopause, definiert entweder als Frauen im Alter von > 50 Jahren und amenorrhoisch für ≥ 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen oder als Frauen
   • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber nicht Tubenligatur
   • Ärztlich bestätigte, irreversible vorzeitige Ovarialinsuffizienz.
5. Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln.
6. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienaufnahme ausgeschlossen:

1. Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt vor BM einen Rückfall oder eine Progression hatten
2. Patienten mit bekannten Mutationen, die Resistenz gegen einen BTK-Inhibitor verleihen.
3. Bestätigte klinische PD seit BMT

4. Frühere Malignität (oder jede andere Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs oder anderen Krebsarten, von denen der Proband seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei ist oder die das Überleben nicht einschränken zu

   • Patienten, die > 2 Jahre vor der Aufnahme mit kurativer Absicht behandelt wurden und eine geringe Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens haben.
5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification.
6. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, Resektion des Magens oder Dünndarms, die wahrscheinlich die Resorption beeinträchtigt, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Einschränkungen des Magens und bariatrische Chirurgie wie Magenbypass.
7. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer unkontrollierten aktiven systemischen bakteriellen, pilzlichen, parasitären oder viralen Infektion. Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine geeignete Therapie eingeleitet wurde und zum Zeitpunkt des Screenings keine Anzeichen einer Infektionsprogression vorhanden sind.
8. Bekannte Vorgeschichte von arzneimittelspezifischer Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber dem Studienarzneimittel (einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten).
9. Aktive Blutung oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit).
10. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische thrombozytopenische Purpura.
11. Erfordert eine Behandlung mit einem starken CYP3A4-Hemmer/-Induktor
12. Benötigt oder erhält eine Antikoagulationsbehandlung mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
13. Prothrombinzeit (PT)/ International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 2 x ULN (ohne Lupus-Antikoagulans).
14. Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
15. Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung / eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
17. Serologischer Hepatitis-B- oder -C-Status: Patienten, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) positiv und Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) negativ sind, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die HbsAg-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
18. Stillen oder schwanger.
19. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
20. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls und/oder der im Protokoll beschriebenen Nachsorgeverfahren nicht zulassen.
21. Die Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken.