맨틀 세포 림프종이 있는 피험자에서 혈액 또는 골수 이식 후 아칼라브루티닙을 사용한 치료
맨틀 세포 림프종 대상자에서 자가 혈액 또는 골수 이식(BMT) 후 유지 요법으로서 아칼라브루티닙의 단일군, 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
맨틀 세포 림프종(MCL)은 약 100가지 유형의 비호지킨 림프종(NHL) 중 하나입니다. MCL의 공격적이고 이질적인 특성으로 인해 대부분의 환자는 질병의 결과를 개선하기 위해 즉각적이고 다양하며 공격적인 치료 과정이 필요한 진행 단계 질병으로 진단됩니다. 화학요법에 혈액 또는 골수 이식(BMT)을 추가하는 것은 환자의 반응 기간을 연장하는 데 중요한 요소이지만, BMT에 이어 병용 화학요법의 이점은 종종 환자가 질병 진행 및 사망률을 경험하기 때문에 일시적이며 이는 강조됩니다. BMT 후 재발을 방지하기 위한 추가 유지 요법 전략뿐만 아니라 새로운 요법의 필요성.
Bruton's tyrosine kinase(BTK)의 선택적이고 비가역적인 소분자 억제제인 Acalabrutinib은 최소 1회 이전 치료를 받은 MCL 성인 환자의 치료에 대해 승인되었습니다.
이 연구는 BMT 이후 유지 요법으로 아칼라브루티닙을 받을 피험자에 대한 단일군, 다기관, 2상 연구입니다. 피험자는 기관 지침에 따라 치료 의사가 결정한 컨디셔닝 요법으로 치료 표준 BMT를 받게 됩니다. BMT는 이 연구의 일부로 간주되지 않습니다. BMT 완료 후, 아칼라브루티닙을 사용한 유지 요법이 28일 주기로 100일째에 시작됩니다. 대상자는 BMT 후 2년(약 22주기)에 도달할 때까지 100mg 아칼라브루티닙 BID를 자가 투여합니다. 대상자는 무진행 생존을 위해 BMT 후 최대 5년 동안 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University, Office of Clinical Research
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64132
- HCA Midwest
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
초기 등록을 위한 포함 기준(선별 #1):
환자가 이 연구에 포함되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 연구 관련 선별 절차를 수행하기 전에 피험자 또는 법적 보호자가 서명한 현지 지침에 따른 서면 동의서.
- 정보에 입각한 동의서(ICF) 서명 당시 18세 이상의 남녀.
다음 중 하나로 확인된 MCL 진단:
- t(11;14)는 FISH(Fluorescence in situ hybridization), 기존 세포유전학 또는 기타 분자 평가에 의해 검출됩니다.
- 면역조직화학으로 확인된 사이클린 D1의 발현.
- 피험자는 유도 화학 요법을 완료하고 치료 표준에 따라 첫 번째 BMT를 받을 계획 및 받을 자격이 있어야 합니다.
- MRD 테스트를 위한 아카이브 파라핀 포매 종양 블록의 가용성.
- 조사자는 피험자가 100일까지 스크리닝 #2에 나열된 적절한 실험실 요구 사항을 충족할 것으로 예상합니다.
- 이전에 BTK 억제제로 치료를 받은 환자는 등록할 수 있습니다.
포함 기준 포스트-BMT, 100일 이전(스크리닝 #2):
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 시스템 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥1,000/mm3.
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)(이전에 문서화된 길버트 증후군 제외)
- 혈소판 수 ≥75,000/mm3. 자격 기준을 충족하기 위한 혈소판 주입은 연구 등록 3일 이내에 허용되지 않습니다.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 x ULN
- CockcroftGault 방법으로 계산한 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30mL/분. 예상 CrCl(사구체 여과율[GFR]) = (140세[세]) x (체중[kg]) x Fa /(72 x 혈청 크레아티닌[mg/dL]) a 여기서 F = 여성의 경우 0.85, F = 남성용 1개
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 이식과 연구 요법 시작 사이의 기간 동안 항암 요법(수술, 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 연구 요법 포함)을 받지 않은 피험자. 피험자는 이전 암 치료와 관련된 AE에서 회복(예: 등급 ≤1 또는 기준선)해야 합니다. 참고: 등급 ≤2 신경병증 또는 등급 ≤2 탈모증이 있는 피험자는 후자의 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
남성 파트너와 성적으로 왕성한 가임 여성(WoCBP)은 치료 중 및 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신 또는 임신하지 않은 WoCBP 파트너가 있는 남성 피험자의 경우 피임 조치가 필요하지 않습니다. WoCBP는 스크리닝 시점 및 연구 약물 시작 전 72시간에 음성 임신 검사(소변 또는 혈청)를 나타내거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 합니다.
- 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 ≥12개월 동안 무월경 상태이고 50세 이상인 여성 또는 여성으로 정의되는 폐경 후 여성
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰 제외)
- 의학적으로 확인된 돌이킬 수 없는 조기 난소 부전.
- 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
- 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 건강 정보(PHI) 사용에 대한 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.
- BM 이전에 언제든지 재발하거나 진행된 피험자
- BTK 억제제에 대한 내성을 부여하는 알려진 돌연변이가 있는 피험자.
- BMT 시점부터 확인된 임상 PD
적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 피험자가 ≥2년 동안 질병이 없거나 생존을 제한하지 않는 기타 암을 제외한 사전 악성 종양(또는 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양) 에게
- 등록 전 2년 이상 치료 목적으로 치료를 받았고 재발 가능성이 낮은 피험자.
- 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환.
- 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질병, 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 통제되지 않은 활성 전신 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염의 알려진 병력. 감염은 적절한 치료가 시행되고 스크리닝 시점에 감염 진행의 징후가 없는 경우 통제된 것으로 간주됩니다.
- 연구 약물(활성 제품 또는 부형제 성분 포함)에 대한 약물 특정 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력.
- 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
- 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소성 자반병.
- 강력한 CYP3A4 억제제/유도제로 치료해야 함
- 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 치료가 필요하거나 받고 있습니다.
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) >2 x ULN(루푸스 항응고인자가 없는 경우).
- 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 유의한 뇌혈관 질환/사건의 병력.
- 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
- B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항원(HbsAg) 음성인 피험자는 음성 PCR 결과를 받아야 합니다. HbsAg 양성이거나 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
- 모유 수유 또는 임신.
- 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.
- 프로토콜 및/또는 프로토콜에 설명된 후속 절차의 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
- 캡슐을 삼킬 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아칼라브루티닙
아칼라브루티닙은 BMT 후 최대 약 2년 동안 구두로 자가 투여됩니다.
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Acalabrutinib 129 mg은 환자가 BMT 이후 약 2 년에 도달 할 때까지 음식의 유무에 관계없이 BMT 이후 100 일 (+/- 7 일)부터 매일 두 번 (입찰) 자체 관리됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 또는 골수 이식 2 년에 진행이없는 생존율 (PFS) (BMT)
기간: 각 환자에 대한 BMT 절차 날짜 2 년 후
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진행이없는 생존율은 BMT 이후 최대 2 년 동안 림프종 (RECIL 2017)의 반응 평가 기준에 따라 살아 있고 질병 진행이없는 참가자의 백분율에 대한 Kaplan-Meier 추정치로 정의됩니다. RECIL에 따르면, 질병 진행은 다음의 기준으로 정의됩니다. 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가한 후, 작은 림프절이 15mm <15mm의 치료 후 5mm의 최소 절대 증가 및 가장 긴 직경은 15mm를 초과하거나 새로운 병변의 외관을 초과해야합니다. |
각 환자에 대한 BMT 절차 날짜 2 년 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 잔류 질환 양성 (MRD+)에서 최소 잔류 질환 음성 (MRD-)으로의 전환율
기간: 100 일에 BMT 후 절차 (학습 약물로 유지 치료를 시작하기 전) 및 BMT 이후 2 년에 평가
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BMT 이후 2 년에 전혈 또는 골수가 MRD 양성에서 MRD 음성으로 MRD 음성으로 전환되는 참가자의 백분율.
MRD 음성 상태는 적응 형 생명 공학보고 방법에 따라 잔류 클론 세포의 존재에 대해 음성 인 전 혈액 및 골수의 모든 결과로 정의 될 것이다.
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100 일에 BMT 후 절차 (학습 약물로 유지 치료를 시작하기 전) 및 BMT 이후 2 년에 평가
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최소 잔류 질환 (MRD) 진행 자유 생존 (PFS)과의 상관 관계
기간: 각 환자에 대한 BMT 절차 날짜 2 년 후
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MRD 음성 집단에 대한 Kaplan-Meier 추정 PFS 비율을 MRD 양성 모집단과 비교합니다.
무 진행 생존은 림프종 (Recil 2017) 또는 사망의 반응 평가 기준에 따라 BMT 절차 날짜 (0 일)의 날짜로부터의 시간으로 정의됩니다.
RECIL에 따르면, 질병 진행은 다음의 기준으로 정의됩니다. 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가한 후 15mm의 <15mm <15 mm의 치료 후 5mm의 최소 절대 증가는 15mm를 초과하거나 새로운 병변의 외관을 초과해야합니다.
MRD 음성 상태는 적응 형 생명 공학보고 방법에 따라 잔류 클론 세포의 존재에 대해 음성 인 전 혈액 및 골수의 모든 결과로 정의 될 것이다.
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각 환자에 대한 BMT 절차 날짜 2 년 후
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3 학년 이상의 치료 관련 부작용의 발생률
기간: 안전 평가는 BMT 이후 최대 2 년의주기마다 이루어집니다.
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3 학년 이상 CTCAE 버전 5.0 학습 약물과 관련된 부작용이있는 참가자 수
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안전 평가는 BMT 이후 최대 2 년의주기마다 이루어집니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Michael Tees, MD, Colorado Blood Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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