Léčba acalabrutinibem po transplantaci krve nebo dřeně u pacientů s lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí pro počáteční registraci (screening #1):

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli zahrnuti do této výzkumné studie:

1. Písemný informovaný souhlas podle místních pokynů podepsaný subjektem nebo zákonným zástupcem před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studií.
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

3. Diagnóza MCL potvrzená jedním z následujících:

   • t(11;14) detekovaný fluorescenční in situ hybridizací (FISH), konvenční cytogenetikou nebo jiným molekulárním hodnocením
   • exprese cyklinu D1 potvrzená imunohistochemicky.
4. Subjekt musí mít dokončenou indukční chemoterapii a plánovat a být způsobilý k získání první BMT podle standardní péče.
5. Dostupnost archivního nádorového bloku zalitého v parafínu pro testování MRD.
6. Zkoušející předpokládá, že subjekt splní příslušné laboratorní požadavky uvedené v Screeningu #2 do 100. dne.
7. Pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitorem BTK, jsou způsobilí k zařazení.

Kritéria zahrnutí po BMT, před 100. dnem (screening #2):

1. Přiměřená funkce orgánového systému definovaná jako:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm3.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (kromě dříve zdokumentovaného Gilbertova syndromu)
   • Počet krevních destiček ≥75 000/mm3. Infuze krevních destiček ke splnění kritérií způsobilosti nejsou povoleny do 3 dnů od zařazení do studie.
   • Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 x ULN
   • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥30 ml/min, jak je vypočtena metodou CockcroftGault. Odhadovaný CrCl (glomerulární filtrace [GFR]) = (140 let [roky]) x (hmotnost [kg]) x Fa /(72 x sérový kreatinin [mg/dl]) a kde F = 0,85 pro ženy a F = 1 pro muže
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
3. Subjekty, které nedostaly protirakovinnou terapii (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo experimentální terapie) v době mezi jejich transplantací a zahájením studijní terapie. Subjekty se musí zotavit (např. Stupeň ≤1 nebo výchozí hodnota) z AE spojených s předchozí terapií rakoviny. Poznámka: Subjekty s neuropatií stupně ≤2 nebo alopecií stupně ≤2 jsou výjimkou z druhého kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.

4. Ženy ve fertilním věku (WoCBP), které jsou sexuálně aktivní s mužskými partnery, musí během léčby a 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu používat vysoce účinné metody antikoncepce. U mužů s těhotnou nebo netěhotnou WoCBP partnerkou nejsou vyžadována žádná antikoncepční opatření. WoCBP musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) v době screeningu a 72 hodin před zahájením léčby studovaným lékem nebo musí mít důkaz o potenciálu neplodit dítě tím, že splňuje jedno z následujících kritérií:

   • Ženy po menopauze, definované jako ženy ve věku > 50 let a amenorey ≥ 12 měsíců po ukončení všech exogenní hormonální léčby, nebo ženy
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací
   • Lékařsky potvrzené, nevratné předčasné selhání vaječníků.
5. Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí bez potíží.
6. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (PHI).

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Subjekty, u kterých došlo k relapsu nebo progresi kdykoli před BM
2. Subjekty se známými mutacemi, které udělují rezistenci k inhibitoru BTK.
3. Potvrzená klinická PD od doby BMT

4. Předchozí malignita (nebo jakákoli jiná malignita vyžadující aktivní léčbu), s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 2 let nebo která neomezí přežití na

   • Subjekty léčené s kurativním záměrem > 2 roky před zařazením a mají nízkou pravděpodobnost recidivy.
5. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association.
6. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, resekce žaludku nebo tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo restrikce žaludku a bariatrické operace, jako je žaludeční bypass.
7. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové bakteriální, plísňové, parazitární nebo virové infekce. Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná terapie a v době screeningu nejsou přítomny žádné známky progrese infekce.
8. Známá anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na studovaný lék (včetně aktivního produktu nebo pomocných složek).
9. Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba).
10. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura.
11. Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem CYP3A4
12. Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) během 7 dnů od první dávky studovaného léku.
13. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) >2 x ULN (při absenci lupusového antikoagulantu).
14. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
15. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění/příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
16. Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
17. Sérologický stav hepatitidy B nebo C: jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), budou muset mít negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou HbsAg pozitivní nebo hepatitida B PCR pozitivní, budou vyloučeni. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni.
18. Kojící nebo těhotná.
19. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.
20. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu a/nebo následných postupů uvedených v protokolu.
21. Neschopnost spolknout kapsle.