Лечение акалабрутинибом после трансплантации крови или костного мозга у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой

Критерии включения:

Критерии включения для начальной регистрации (отбор № 1):

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами, подписанное субъектом или законным опекуном до выполнения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

3. Диагноз MCL подтверждается одним из следующих признаков:

   • t(11;14), обнаруженный с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), традиционной цитогенетики или другой молекулярной оценки
   • экспрессия циклина D1 подтверждена иммуногистохимией.
4. Субъект должен пройти индукционную химиотерапию и запланировать и иметь право на получение своей первой ТКМ в соответствии со стандартом лечения.
5. Наличие архивного опухолевого блока, залитого парафином, для тестирования МОБ.
6. Исследователь ожидает, что к 100-му дню субъект будет соответствовать соответствующим лабораторным требованиям, перечисленным в скрининге № 2.
7. Пациенты, ранее получавшие терапию ингибитором BTK, имеют право на участие.

Критерии включения после ТКМ, до 100-го дня (скрининг № 2):

1. Адекватная функция системы органов определяется как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм3.
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением ранее задокументированного синдрома Жильбера)
   • Количество тромбоцитов ≥75 000/мм3. Инфузии тромбоцитов для соответствия критериям приемлемости не допускаются в течение 3 дней после включения в исследование.
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x ВГН
   • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥30 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта. Расчетный CrCl (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]) = (140 лет [лет]) x (вес [кг]) x Fa / (72 x креатинин сыворотки [мг/дл]), где F = 0,85 для женщин и F = 1 для мужчин
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
3. Субъекты, которые не получали противораковую терапию (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию) в период между их трансплантацией и началом исследуемой терапии. Субъекты должны были выздороветь (например, степень ≤1 или исходный уровень) от НЯ, связанных с предшествующей противораковой терапией. Примечание. Субъекты с невропатией степени ≤2 или алопецией степени ≤2 являются исключением из последнего критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

4. Женщины детородного возраста (WoCBP), ведущие половую жизнь с партнерами-мужчинами, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 дней после приема последней дозы акалабрутиниба. Для субъектов мужского пола с беременной или небеременной партнершей WoCBP меры контрацепции не требуются. WoCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) во время скрининга и за 72 часа до начала приема исследуемого препарата или иметь доказательства недетородного потенциала при выполнении одного из следующих критериев:

   • Женщины в постменопаузе, определяемые как женщины в возрасте > 50 лет с аменореей в течение ≥ 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов или женщины
   • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
   • Медицински подтвержденная необратимая преждевременная недостаточность яичников.
5. Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая проглатывание капсул без затруднений.
6. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (PHI).

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Субъекты, у которых был рецидив или прогрессирование в любое время до БМ
2. Субъекты с известными мутациями, придающими устойчивость к ингибитору BTK.
3. Подтвержденный клинический БП со времен ТКМ

4. Злокачественное новообразование в анамнезе (или любое другое злокачественное новообразование, требующее активного лечения), за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у субъекта не было заболевания в течение ≥2 лет или который не ограничивает выживаемость к

   • Субъекты, получавшие лечение с лечебной целью > 2 лет до включения в исследование и имеющие низкую вероятность рецидива.
5. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
6. Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость, ограничение желудка и бариатрическая хирургия, например шунтирование желудка.
7. Известная история инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой неконтролируемой активной системной бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекцией. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент скрининга отсутствуют признаки прогрессирования инфекции.
8. Известная история гиперчувствительности или анафилаксии к лекарственному средству к исследуемому лекарственному средству (включая активный продукт или вспомогательные компоненты).
9. Активное кровотечение или геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда).
10. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
11. Требуется лечение сильным ингибитором/индуктором CYP3A4.
12. Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
13. Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >2 x ВГН (при отсутствии волчаночного антикоагулянта).
14. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом). Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
15. История серьезного цереброваскулярного заболевания/события, включая инсульт или внутричерепное кровоизлияние, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
16. Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
17. Серологический статус гепатита В или С: субъекты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательные с поверхностным антигеном гепатита В (HbsAg) должны иметь отрицательный результат ПЦР. Те, у кого положительный результат HbsAg или положительный результат ПЦР на гепатит В, будут исключены. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР. Те, у кого положительный результат ПЦР на гепатит С, будут исключены.
18. Кормящая грудью или беременная.
19. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
20. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол и/или последующие процедуры, изложенные в протоколе.
21. Невозможность проглотить капсулы.