- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04402138
Tratamiento con acalabrutinib posterior al trasplante de sangre o médula ósea en sujetos con linfoma de células del manto
Estudio de fase II de un solo brazo de acalabrutinib como terapia de mantenimiento posterior al trasplante autólogo de sangre o médula ósea (BMT) en sujetos con linfoma de células del manto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El linfoma de células del manto (MCL) es uno de aproximadamente 100 tipos diferentes de linfoma no Hodgkin (NHL). Debido a la naturaleza agresiva y heterogénea del LCM, a la mayoría de los pacientes se les diagnostica una enfermedad en etapa avanzada que requiere tratamientos inmediatos, diversos y agresivos para mejorar el resultado de la enfermedad. La adición de trasplante de sangre o médula ósea (TMO) a los regímenes de quimioterapia es un factor fundamental para prolongar la duración de la respuesta en los pacientes; sin embargo, el beneficio de la quimioterapia combinada seguida de TMO suele ser temporal, ya que los pacientes experimentan progresión de la enfermedad y mortalidad, y esto subraya la necesidad de terapias novedosas, así como estrategias de terapia de mantenimiento adicionales para prevenir la recaída después del BMT.
Acalabrutinib, un inhibidor selectivo e irreversible de molécula pequeña de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con LCM que han recibido al menos 1 terapia previa
Este estudio es un estudio de fase 2, multicéntrico, de un solo brazo de sujetos que recibirán acalabrutinib como terapia de mantenimiento después de un BMT. Los sujetos se someterán a un BMT de atención estándar con un régimen de acondicionamiento determinado por el médico tratante según las pautas institucionales. El BMT no se considera parte de este estudio. Luego de completar el BMT, la terapia de mantenimiento con acalabrutinib comenzará el día 100 en ciclos de 28 días. Los sujetos se autoadministrarán 100 mg de acalabrutinib dos veces al día hasta que alcancen los 2 años posteriores al TMO (aproximadamente 22 ciclos). Se realizará un seguimiento de los sujetos hasta 5 años después del TMO para determinar la supervivencia libre de progresión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University, Office of Clinical Research
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- HCA Midwest
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para la inscripción inicial (Evaluación #1):
Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio de investigación:
- Consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las pautas locales, firmado por el sujeto o por un tutor legal antes de la realización de cualquier procedimiento de detección relacionado con el estudio.
- Hombres y mujeres ≥ 18 años al momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).
Un diagnóstico de MCL confirmado por uno de los siguientes:
- t(11;14) detectado por hibridación fluorescente in situ (FISH), citogenética convencional u otra evaluación molecular
- expresión de ciclina D1 confirmada por inmunohistoquímica.
- El sujeto debe haber completado la quimioterapia de inducción y planear y ser elegible para recibir su primer BMT según el estándar de atención.
- Disponibilidad de un bloque tumoral incrustado en parafina de archivo para pruebas de MRD.
- El investigador anticipa que el sujeto cumplirá con los requisitos de laboratorio apropiados que se enumeran en la evaluación #2 para el día 100.
- Los pacientes que recibieron terapia previa con un inhibidor de BTK son elegibles para inscribirse.
Criterios de inclusión Post-BMT, antes del día 100 (detección n.º 2):
Función adecuada del sistema de órganos definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/mm3.
- Bilirrubina total ≤1.5 x el límite superior de lo normal (ULN) (excepto para el síndrome de Gilbert previamente documentado)
- Recuento de plaquetas ≥75.000/mm3. Las infusiones de plaquetas para cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días posteriores a la inscripción en el estudio.
- Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x LSN
- Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥30 ml/min según lo calculado por el método CockcroftGault. CrCl estimado (tasa de filtración glomerular [TFG]) = (140 años [años]) x (peso [kg]) x Fa /(72 x creatinina sérica [mg/dL]) a donde F = 0,85 para mujeres y F = 1 para hombres
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Sujetos que no recibieron una terapia contra el cáncer (que incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia en investigación) durante el tiempo entre su trasplante y el inicio de la terapia del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado (p. ej., Grado ≤1 o línea de base) de AA asociados con una terapia anterior contra el cáncer. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤2 o alopecia de grado ≤2 son una excepción al último criterio y pueden calificar para el estudio.
Las mujeres en edad fértil (WoCBP) que son sexualmente activas con parejas masculinas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 2 días después de la última dosis de acalabrutinib. Para sujetos masculinos con una pareja WoCBP embarazada o no embarazada, no se requieren medidas anticonceptivas. Un WoCBP debe tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) en el momento de la selección y 72 horas antes de comenzar el fármaco del estudio o tener evidencia de potencial no fértil al cumplir con uno de los siguientes criterios:
- Mujeres posmenopáusicas, definidas como mujeres mayores de 50 años y amenorreicas durante ≥12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos o mujeres
- Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas
- Insuficiencia ovárica prematura irreversible confirmada médicamente.
- Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
- Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (PHI).
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
- Sujetos que han recaído o progresado en cualquier momento antes de BM
- Sujetos con mutaciones conocidas que confieren resistencia a un inhibidor de BTK.
- EP clínica confirmada desde el momento del TMO
Neoplasia maligna previa (o cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento activo), excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥2 años o que no limite la supervivencia a
- Sujetos tratados con intención curativa >2 años antes de la inscripción y tienen una baja probabilidad de recurrencia.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
- Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado que probablemente afecte la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y cirugía bariátrica, como el bypass gástrico.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral sistémica activa no controlada. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento de la detección, no hay signos de progresión de la infección.
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad específica al fármaco o anafilaxia al fármaco del estudio (incluido el producto activo o los componentes del excipiente).
- Sangrado activo o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand).
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática.
- Requiere tratamiento con un inhibidor/inductor potente de CYP3A4
- Requiere o está recibiendo tratamiento anticoagulante con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) >2 x LSN (en ausencia de anticoagulante lúpico).
- Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio.
- Historial de enfermedad/evento cerebrovascular significativo, incluido accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Estado serológico de la hepatitis B o C: los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) deberán tener un resultado de PCR negativo. Se excluirán aquellos que sean HbsAg positivos o hepatitis B PCR positivos. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C.
- Lactancia o embarazo.
- Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.
- Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo y/o los procedimientos de seguimiento descritos en el protocolo.
- La incapacidad para tragar cápsulas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Acalabrutinib
Acalabrutinib se autoadministrará por vía oral hasta aproximadamente 2 años después del BMT.
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Acalabrutinib 100 mg dos veces al día se autoadministrará por vía oral a partir del día 100 (+/- 7 días) después del BMT en un programa de 28 días, con o sin alimentos, hasta que el paciente haya alcanzado aproximadamente 2 años después del BMT.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado con tomografías computarizadas/resonancias magnéticas/FGD-PET hasta por 24 meses
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La tasa de supervivencia libre de progresión se define como el número de sujetos que están vivos y libres de progresión o recaída de la enfermedad según RECIL hasta 2 años después del TMO. Según RECIL, la progresión de la enfermedad se define según los siguientes criterios:
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Evaluado con tomografías computarizadas/resonancias magnéticas/FGD-PET hasta por 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de conversión de enfermedad residual mínima positiva (MRD+) a enfermedad residual mínima negativa (MRD-)
Periodo de tiempo: Evaluado el día +100 (antes de comenzar el mantenimiento), 6 meses, 1 año y hasta 2 años después del TMO
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Proporción de pacientes cuyos resultados de sangre completa y médula ósea pasan de MRD positivos a MRD negativos durante la terapia hasta 2 años después del BMT. Un estado MRD Negativo se definirá como todos los resultados de sangre completa y BM que son negativos para la presencia de células clonales residuales (con una sensibilidad de ensayo de 10^-6) según los métodos de informe de Adaptive Biotechnologies. |
Evaluado el día +100 (antes de comenzar el mantenimiento), 6 meses, 1 año y hasta 2 años después del TMO
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Correlación de enfermedad residual mínima (MRD) con supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado el día +100 post BMT (antes del inicio del mantenimiento), 6 meses, 1 año y hasta 2 años post-BMT
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Comparar la mediana de la SLP para la población con EMR negativa con la población con EMR positiva
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Evaluado el día +100 post BMT (antes del inicio del mantenimiento), 6 meses, 1 año y hasta 2 años post-BMT
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Incidencia de evento adverso
Periodo de tiempo: La evaluación de la seguridad se realizará a lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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Número de participantes con eventos adversos de grado 3, 4 o 5/Eventos adversos graves
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La evaluación de la seguridad se realizará a lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Michael Tees, MD, Colorado Blood Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma De Células Del Manto
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Acalabrutinib
Otros números de identificación del estudio
- LYM 155
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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