Tratamiento con acalabrutinib posterior al trasplante de sangre o médula ósea en sujetos con linfoma de células del manto

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para la inscripción inicial (Evaluación #1):

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio de investigación:

1. Consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las pautas locales, firmado por el sujeto o por un tutor legal antes de la realización de cualquier procedimiento de detección relacionado con el estudio.
2. Hombres y mujeres ≥ 18 años al momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).

3. Un diagnóstico de MCL confirmado por uno de los siguientes:

   • t(11;14) detectado por hibridación fluorescente in situ (FISH), citogenética convencional u otra evaluación molecular
   • expresión de ciclina D1 confirmada por inmunohistoquímica.
4. El sujeto debe haber completado la quimioterapia de inducción y planear y ser elegible para recibir su primer BMT según el estándar de atención.
5. Disponibilidad de un bloque tumoral incrustado en parafina de archivo para pruebas de MRD.
6. El investigador anticipa que el sujeto cumplirá con los requisitos de laboratorio apropiados que se enumeran en la evaluación #2 para el día 100.
7. Los pacientes que recibieron terapia previa con un inhibidor de BTK son elegibles para inscribirse.

Criterios de inclusión Post-BMT, antes del día 100 (detección n.º 2):

1. Función adecuada del sistema de órganos definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/mm3.
   • Bilirrubina total ≤1.5 x el límite superior de lo normal (ULN) (excepto para el síndrome de Gilbert previamente documentado)
   • Recuento de plaquetas ≥75.000/mm3. Las infusiones de plaquetas para cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días posteriores a la inscripción en el estudio.
   • Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x LSN
   • Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥30 ml/min según lo calculado por el método CockcroftGault. CrCl estimado (tasa de filtración glomerular [TFG]) = (140 años [años]) x (peso [kg]) x Fa /(72 x creatinina sérica [mg/dL]) a donde F = 0,85 para mujeres y F = 1 para hombres
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
3. Sujetos que no recibieron una terapia contra el cáncer (que incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia en investigación) durante el tiempo entre su trasplante y el inicio de la terapia del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado (p. ej., Grado ≤1 o línea de base) de AA asociados con una terapia anterior contra el cáncer. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤2 o alopecia de grado ≤2 son una excepción al último criterio y pueden calificar para el estudio.

4. Las mujeres en edad fértil (WoCBP) que son sexualmente activas con parejas masculinas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 2 días después de la última dosis de acalabrutinib. Para sujetos masculinos con una pareja WoCBP embarazada o no embarazada, no se requieren medidas anticonceptivas. Un WoCBP debe tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) en el momento de la selección y 72 horas antes de comenzar el fármaco del estudio o tener evidencia de potencial no fértil al cumplir con uno de los siguientes criterios:

   • Mujeres posmenopáusicas, definidas como mujeres mayores de 50 años y amenorreicas durante ≥12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos o mujeres
   • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas
   • Insuficiencia ovárica prematura irreversible confirmada médicamente.
5. Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
6. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (PHI).

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Sujetos que han recaído o progresado en cualquier momento antes de BM
2. Sujetos con mutaciones conocidas que confieren resistencia a un inhibidor de BTK.
3. EP clínica confirmada desde el momento del TMO

4. Neoplasia maligna previa (o cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento activo), excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥2 años o que no limite la supervivencia a

   • Sujetos tratados con intención curativa >2 años antes de la inscripción y tienen una baja probabilidad de recurrencia.
5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
6. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado que probablemente afecte la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y cirugía bariátrica, como el bypass gástrico.
7. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral sistémica activa no controlada. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento de la detección, no hay signos de progresión de la infección.
8. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad específica al fármaco o anafilaxia al fármaco del estudio (incluido el producto activo o los componentes del excipiente).
9. Sangrado activo o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand).
10. Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática.
11. Requiere tratamiento con un inhibidor/inductor potente de CYP3A4
12. Requiere o está recibiendo tratamiento anticoagulante con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) >2 x LSN (en ausencia de anticoagulante lúpico).
14. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio.
15. Historial de enfermedad/evento cerebrovascular significativo, incluido accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Estado serológico de la hepatitis B o C: los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) deberán tener un resultado de PCR negativo. Se excluirán aquellos que sean HbsAg positivos o hepatitis B PCR positivos. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C.
18. Lactancia o embarazo.
19. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.
20. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo y/o los procedimientos de seguimiento descritos en el protocolo.
21. La incapacidad para tragar cápsulas.