Leczenie acalabrutinibem po przeszczepie krwi lub szpiku u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia do wstępnej rejestracji (badanie przesiewowe nr 1):

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pisemna świadoma zgoda, zgodnie z lokalnymi wytycznymi, podpisana przez uczestnika lub opiekuna prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

3. Rozpoznanie MCL potwierdzone przez jedno z poniższych:

   • t(11;14) wykrywane za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), konwencjonalnej cytogenetyki lub innej oceny molekularnej
   • ekspresja cykliny D1 potwierdzona immunohistochemicznie.
4. Pacjent musi mieć ukończoną chemioterapię indukcyjną oraz planować i kwalifikować się do pierwszego BMT zgodnie ze standardem opieki.
5. Dostępność archiwalnego bloku guza zatopionego w parafinie do badań MRD.
6. Badacz przewiduje, że osoba badana spełni odpowiednie wymagania laboratoryjne wymienione w badaniu przesiewowym nr 2 do dnia 100.
7. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię inhibitorem BTK, kwalifikują się do zapisania.

Kryteria włączenia Po BMT, przed dniem 100 (badanie przesiewowe nr 2):

1. Odpowiednia funkcja układu narządów zdefiniowana jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3.
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem wcześniej udokumentowanego zespołu Gilberta)
   • Liczba płytek krwi ≥75 000/mm3. Wlewy płytek krwi w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji nie są dozwolone w ciągu 3 dni od włączenia do badania.
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN
   • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 ml/min obliczony metodą Cockcroft-Gault. Szacowany CrCl (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR]) = (140-wiek [lata]) x (waga [kg]) x Fa /(72 x kreatynina w surowicy [mg/dl]) a gdzie F = 0,85 dla kobiet i F = 1 dla mężczyzn
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
3. Osoby, które nie otrzymały terapii przeciwnowotworowej (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii eksperymentalnej) w okresie między przeszczepem a rozpoczęciem badanej terapii. Pacjenci musieli ustąpić (np. stopień ≤1 lub poziom wyjściowy) po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową. Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia ≤2 lub łysieniem stopnia ≤2 stanowią wyjątek od tego ostatniego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

4. Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP), które są aktywne seksualnie z partnerami płci męskiej, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu. W przypadku mężczyzn z ciężarną lub nieciężarną partnerką WoCBP nie są wymagane żadne środki antykoncepcyjne. WoCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w czasie badania przesiewowego i 72 godziny przed rozpoczęciem badania leku lub mieć dowody na to, że nie może zajść w ciążę, spełniając jedno z następujących kryteriów:

   • Kobiety po menopauzie, definiowane jako kobiety w wieku >50 lat, które nie miesiączkują przez ≥12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, lub kobiety
   • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
   • Medycznie potwierdzona, nieodwracalna przedwczesna niewydolność jajników.
5. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek.
6. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (PHI).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Pacjenci, u których doszło do nawrotu lub progresji w jakimkolwiek momencie przed BM
2. Pacjenci ze znanymi mutacjami, które nadają oporność na inhibitor BTK.
3. Potwierdzona kliniczna PD od czasu BMT

4. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez ≥2 lata lub który nie ogranicza przeżycia do

   • Pacjenci leczeni z zamiarem wyleczenia >2 lata przed włączeniem do badania i prawdopodobieństwo nawrotu jest niskie.
5. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
6. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub restrykcja żołądka i operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka.
7. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakimkolwiek niekontrolowanym, czynnym ogólnoustrojowym zakażeniem bakteryjnym, grzybiczym, pasożytniczym lub wirusowym. Infekcje uważa się za opanowane, jeśli wdrożono odpowiednią terapię iw czasie badania przesiewowego nie stwierdza się żadnych oznak progresji infekcji.
8. Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji specyficznej dla leku na badany lek (w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze).
9. Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda).
10. Niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa.
11. Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem CYP3A4
12. Wymaga lub otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
13. Czas protrombinowy (PT)/ międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >2 x GGN (przy braku antykoagulantu toczniowego).
14. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przeszli na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
15. Historia istotnej choroby/zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
17. Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby, które mają przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) dodatnie i które są ujemne pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), będą musiały mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z dodatnim wynikiem testu HbsAg lub wirusowego zapalenia wątroby typu B PCR zostaną wykluczone. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.
18. Karmienie piersią lub ciąża.
19. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
20. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu i/lub procedur uzupełniających określonych w protokole.
21. Niemożność połknięcia kapsułek.