重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス-2（SARS-CoV-2）患者のARDSに対するドルナーゼ・アルファ (DORNASESARS2)
SARS-CoV-2患者のARDS治療のための吸入ドルナーゼアルファ
この研究は、過剰な免疫反応が SARS-CoV-2 による死亡に寄与する可能性がある潜在的なメカニズムを評価することを目的としています。好中球細胞外トラップ (NET) 内での過剰な好中球媒介の無細胞 DNA の沈着によって引き起こされます。 過剰な量のＮＥＴは、粘液の硬さを増加させ、気道を詰まり、急性呼吸窮迫を引き起こす原因となる可能性がある（Ｎａｒａｓａｒａｊｕら、Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ． 2011）。 この経路の多くの側面が、重症の SARS-CoV-2 で観察されています (Zhang et al., Respiratory Research. 2020年）。 ドルナーゼ アルファ (DNAse I; Pulmozyme (Genentech)) は、無細胞 DNA を分解することで作用し、気道のクリアランスと回復を促進する噴霧薬剤です。 研究者らは、粘液を薄くし、これらのNETを分解することによって、さらなる肺損傷が防止され、回復までの時間が短縮される可能性があると仮説を立てている。 この研究の 2 つの目的は、吸入/噴霧ドルナーゼ アルファが SARS-CoV-2 関連の急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の臨床転帰測定を改善するかどうかを確認することと、ドルナーゼ アルファが気管支肺胞洗浄の量と気管支肺胞の血液マーカーを減少させるかどうかを確認することです。 NETアクティビティ。
この研究では、ベルリンの基準に基づいて、SARS-CoV-2陽性感染に関連する呼吸不全のため人工呼吸器を使用しており、ARDSを患っている患者を募集する。
研究者らはこの研究に10～20人の患者を募集することを目標としている。
調査の概要
詳細な説明
SARS-CoV-2感染症の重症例では、これまでに報告されている他のウイルス症候群における急性呼吸窮迫症候群（ARDS）と同様の炎症性好中球および粘液媒介の気道排除経路が示されている（Narasaraju et al.、Am J Pathol. 2011）。 ARDS における肺好中球増加は、顕著な好中球細胞外トラップ (NET) の産生と形成に関連しています。 したがって、NET の産生は、SARS-CoV-2 における重篤な肺の病理に寄与している可能性があります (Yu Zuo et al. 臨床研究洞察ジャーナル。 2020年）。 最近、SARS-CoV-2患者におけるNET形成と過剰な血栓症、およびサイトカインストームの発症との間に関連性が示されており、治療を検討する潜在的な部位としての評価がさらに正当化されている（Barnes, Betsy et al. J exp Med。 2020年）。 Dornase alfa (Pulmozyme) は組換えヒト デオキシリボヌクレアーゼ I で、NET およびその他の無細胞 DNA から細胞外染色体 DNA を切断することにより粘液溶解剤として作用します。 SARS-CoV-2関連ARDSに対するドルナーゼアルファ療法の効果や、ドルナーゼアルファ療法が重度の損傷を受けた肺のNETの量を本当に減少させるかどうかは不明である。
この研究は、SARS-CoV-2関連ARDSの人工呼吸器患者におけるドルナーゼアルファの噴霧投与の潜在的な利益と細胞メカニズムを評価するための非無作為化、単一施設、非盲検臨床試験である。 細胞レベルでのドルナーゼ アルファの効果の評価は、無細胞 DNA の 3 日間の治療前後の血液サンプルの分析、シトルリン化ヒストン H3 の定量、ミエロペルオキシダーゼ DNA 複合体の定量、および気管支肺胞洗浄サンプルの分析によって測定されます。 NET、細胞数、および差異の定量化。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65212
- University of Missouri Hospital and Clinics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 18歳
- SARS-CoV-2に関連する病気で入院し、人工呼吸器を受けている
- ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により SARS-CoV-2 感染陽性を確認
- インフォームド・コンセントに署名する個人または代理の能力
- 女性の尿に基づく妊娠検査結果が陰性
除外基準:
- ドルナーゼアルファに対する禁忌または不耐性
- 人工呼吸器の使用時間は 48 時間未満と予想される
- 治療医師の判断に基づく余命24時間未満
- 妊娠中
- インフォームドコンセントを得ることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：吸入/噴霧式ドルナーゼ アルファ
患者は、ARDS の標準治療とともに、吸入/噴霧ドルナーゼ アルファ (パルモザイム) 2.5 mg を 1 日 2 回、人工呼吸器回路内で 3 日間投与されます。
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ドルナーゼアルファの噴霧
他の名前：
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介入なし：標準治療
ARDS に対して提供される標準治療。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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吸入酸素比に対する動脈血酸素含有量の変化 (PaO2/FiO2)
時間枠：14日間
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治療開始前のベースラインおよび該当する場合は1、2、3、4、5、14日目のPaO2/FiO2比の毎日の評価
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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静的肺コンプライアンスの変化
時間枠：14日間
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静的肺コンプライアンスの毎日の評価。治療開始前のベースラインおよび該当する場合は 1、2、3、4、5、および 14 日目に、送出量に対する駆動圧力の変化によって測定されます。
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14日間
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機械換気の継続時間
時間枠：人工呼吸器の開始から抜管まで、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 6 か月まで評価
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人工呼吸器を使用した日数
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人工呼吸器の開始から抜管まで、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 6 か月まで評価
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ICU滞在期間
時間枠：最初に集中治療室に入院した日から、ICU からの退院/移送日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 6 か月まで評価されます。
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集中治療室に入院した日数
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最初に集中治療室に入院した日から、ICU からの退院/移送日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 6 か月まで評価されます。
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入院期間
時間枠：入院日から急性期病院の退院日まで、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 6 か月まで評価されます。
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ミズーリ大学の入院日数
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入院日から急性期病院の退院日まで、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 6 か月まで評価されます。
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細菌の二次感染症
時間枠：無作為化の日から、最初の培養陽性または感染が発生した場合の臨床診断まで、最長 3 か月間評価されます。
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陽性の培養結果および治療医師による臨床診断に基づく二次細菌感染の判定。
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無作為化の日から、最初の培養陽性または感染が発生した場合の臨床診断まで、最長 3 か月間評価されます。
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死亡
時間枠：28 日および 90 日の評価
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すべてが死亡の原因となる
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28 日および 90 日の評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Zachary M Holliday, MD、University of Missouri-Columbia
- スタディディレクター：Adam Schrum, PhD、University of Missouri-Columbia
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, Borczuk A, Cools-Lartigue J, Crawford JM, Dassler-Plenker J, Guerci P, Huynh C, Knight JS, Loda M, Looney MR, McAllister F, Rayes R, Renaud S, Rousseau S, Salvatore S, Schwartz RE, Spicer JD, Yost CC, Weber A, Zuo Y, Egeblad M. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020 Jun 1;217(6):e20200652. doi: 10.1084/jem.20200652.
- Narasaraju T, Yang E, Samy RP, Ng HH, Poh WP, Liew AA, Phoon MC, van Rooijen N, Chow VT. Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps contribute to acute lung injury of influenza pneumonitis. Am J Pathol. 2011 Jul;179(1):199-210. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.03.013. Epub 2011 May 7.
- Zhang G, Zhang J, Wang B, Zhu X, Wang Q, Qiu S. Analysis of clinical characteristics and laboratory findings of 95 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a retrospective analysis. Respir Res. 2020 Mar 26;21(1):74. doi: 10.1186/s12931-020-01338-8.
- Earhart AP, Holliday ZM, Hofmann HV, Schrum AG. Consideration of dornase alfa for the treatment of severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome. New Microbes New Infect. 2020 Apr 30;35:100689. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100689. eCollection 2020 May.
- Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, Gockman K, Zuo M, Madison JA, Blair C, Weber A, Barnes BJ, Egeblad M, Woods RJ, Kanthi Y, Knight JS. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999.
- Holliday ZM, Earhart AP, Alnijoumi MM, Krvavac A, Allen LH, Schrum AG. Non-Randomized Trial of Dornase Alfa for Acute Respiratory Distress Syndrome Secondary to Covid-19. Front Immunol. 2021 Oct 20;12:714833. doi: 10.3389/fimmu.2021.714833. eCollection 2021.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2022206
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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