Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dornase Alfa for ARDS hos pasienter med alvorlig akutt respiratorisk syndrom-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)

12. april 2021 oppdatert av: Zach Holliday, University of Missouri-Columbia

Inhalert Dornase Alfa for behandling av ARDS hos pasienter med SARS-CoV-2

Denne studien er designet for å evaluere en potensiell mekanisme som en hyperaktiv immunrespons kan bidra til død fra SARS-CoV-2; ved en overdreven nøytrofilmediert avsetning av cellefritt DNA i nøytrofile ekstracellulære feller (NET). For store mengder NET kan øke stivheten av slim, tette luftveiene og være midler for utvikling av akutt pustebesvær (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Mange aspekter ved denne veien har blitt observert i alvorlig SARS-CoV-2 (Zhang et al., Respiratory research. 2020). Dornase alfa (DNAse I; Pulmozyme (Genentech) er et forstøvet medikament som virker ved å bryte ned cellefritt DNA og dermed fremme luftveisklaring og restitusjon. Etterforskerne antar at ved å tynne ut slim og degradere disse NET-ene kan ytterligere lungeskade forhindres og en reduksjon i tid til restitusjon kan forekomme. De to målene med studien er å se om inhalert/nebulisert dornase alfa vil forbedre kliniske utfallsmål ved SARS-CoV-2 relatert akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og å se om dornase alfa reduserer mengden bronkoalveolar lavage og blodmarkører av NET aktivitet.

Studien vil rekruttere pasienter som er på mekanisk ventilasjon for respirasjonssvikt relatert til SARS-CoV-2 positiv infeksjon og har ARDS basert på Berlin-kriterier.

Etterforskerne tar sikte på å rekruttere 10-20 pasienter til denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alvorlige tilfeller av SARS-CoV-2-infeksjon har vist en inflammatorisk nøytrofil og slimmediert luftveiseksklusjonsvei som ligner på tidligere beskrevet akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) i andre virale syndromer (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Lungenøytrofili i ARDS er relatert til betydelig produksjon og dannelse av nøytrofil ekstracellulær felle (NET). Dermed vil NET-produksjon sannsynligvis bidra til den alvorlige lungepatologien i SARS-CoV-2 (Yu Zuo et al. Journal of Clinical Investigation Insight. 2020). Nylige forbindelser har blitt gjort mellom NET-dannelse hos SARS-CoV-2-pasienter og overdreven trombose og utvikling av cytokinstorm, noe som ytterligere garanterer evaluering som et potensielt sted for vurdering av behandling (Barnes, Betsy et al. J exp Med. 2020). Dornase alfa (Pulmozyme) er en rekombinant human deoksyribonuklease I, som fungerer som et mukolytisk middel ved å spalte ekstracellulært kromosomalt DNA fra NET og annet cellefritt DNA. Ukjente er effektene av dornase alfa-terapi på SARS-CoV-2-relatert ARDS, og om behandling med dornase alfa virkelig reduserer mengden NET i de alvorlig skadede lungene.

Denne studien er en ikke-randomisert, enkeltsenter, åpen klinisk studie for å evaluere den potensielle fordelen og den cellulære mekanismen ved administrering av nebulisert dornase alfa hos mekanisk ventilerte pasienter med SARS-CoV-2-relatert ARDS. Evaluering av dornase alfa-effekter på cellenivå vil bli målt ved analyse av blodprøver før og etter de 3 dagene med terapi for cellefritt DNA, kvantifisering av citrullinert histon H3, kvantifisering av myeloperoksidase-DNA-komplekser og analyse av bronkoalveolære skylleprøver for kvantifisering av NET og celletall og differensial.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
        • University of Missouri Hospital and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Innlagt på sykehus og mekanisk ventilert for sykdom relatert til SARS-CoV-2
  • Bekreftet positiv SARS-CoV-2-infeksjon ved polymerasekjedereaksjon (PCR)
  • individuell eller surrogat evne til å signere informert samtykke
  • negativ, urinbasert graviditetstest hos kvinner

Ekskluderingskriterier:

  • kontraindikasjon eller intoleranse for dornase alfa
  • mekanisk ventilasjon forventes å være mindre enn 48 timer
  • forventet levealder mindre enn 24 timer basert på vurdering fra behandlende lege
  • gravid
  • manglende evne til å innhente informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inhalert/nebulisert dornase alfa
Pasienten skal motta inhalert/nebulisert dornase alfa (Pulmozyme) 2,5 mg to ganger daglig i respiratorkretsen i 3 dager, sammen med standardbehandling for ARDS.
Legemiddel: Dornase Alfa inhalasjonsløsning
Forstøvet dornase alfa
Andre navn:
  • Pulmozyme
Ingen inngripen: Velferdstandard
Standard for omsorg gitt for ARDS.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i oksygeninnhold i arterielt blod til brøkdel av inspirert oksygenforhold (PaO2/FiO2)
Tidsramme: 14 dager
Daglig evaluering av PaO2/FiO2-forhold ved baseline før behandlingsstart og på dag 1,2,3,4,5 og 14 hvis aktuelt
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i overholdelse av statisk lunge
Tidsramme: 14 dager
Daglig evaluering av statisk lungekompatibilitet, målt ved endring i kjøretrykk over levert volum, ved baseline før behandlingsstart og på dag 1,2,3,4,5 og 14 hvis aktuelt
14 dager
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Fra start av mekanisk ventilasjon til ekstubering eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Antall dager på mekanisk ventilasjon
Fra start av mekanisk ventilasjon til ekstubering eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: Fra dato for første innleggelse til intensivavdeling til utskrivning/overføring fra intensivavdelingen eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Antall dager på medisinsk intensivavdeling
Fra dato for første innleggelse til intensivavdeling til utskrivning/overføring fra intensivavdelingen eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra dato for sykehusinnleggelse til utskrivning fra akuttsykehus eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Antall dager som innlagt pasient ved University of Missouri
Fra dato for sykehusinnleggelse til utskrivning fra akuttsykehus eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Sekundære bakterielle infeksjoner
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første positive dyrking eller klinisk diagnose av infeksjon dersom det oppstår, vurdert opp til 3 måneder
Bestemmelse av sekundære bakterielle infeksjoner basert på positive dyrkingsresultater og klinisk diagnose av behandlende lege.
Fra randomiseringsdato til første positive dyrking eller klinisk diagnose av infeksjon dersom det oppstår, vurdert opp til 3 måneder
Dødelighet
Tidsramme: 28 og 90 dagers evaluering
Alle forårsaker dødelighet
28 og 90 dagers evaluering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Missouri-Columbia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zachary M Holliday, MD, University of Missouri-Columbia
  • Studieleder: Adam Schrum, PhD, University of Missouri-Columbia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 2022206

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere