Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dornase Alfa til ARDS hos patienter med alvorligt akut respiratorisk syndrom-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)

12. april 2021 opdateret af: Zach Holliday, University of Missouri-Columbia

Inhaleret Dornase Alfa til behandling af ARDS hos patienter med SARS-CoV-2

Denne undersøgelse er designet til at evaluere en potentiel mekanisme, hvorved et hyperaktivt immunrespons kan bidrage til døden fra SARS-CoV-2; ved en overdreven neutrofil-medieret aflejring af cellefrit DNA i neutrofile ekstracellulære fælder (NET). For store mængder NET kan øge stivheden af ​​slim, tilstoppe luftvejene og være midler til udvikling af akut åndedrætsbesvær (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Mange aspekter af denne vej er blevet observeret i svær SARS-CoV-2 (Zhang et al., Respiratory research. 2020). Dornase alfa (DNAse I; Pulmozyme (Genentech) er et forstøvet lægemiddel, der virker ved at nedbryde cellefrit DNA og dermed fremme luftvejsrensning og restitution. Efterforskerne antager, at ved at udtynde slim og nedbryde disse NET'er kan yderligere lungeskade forhindres, og en reduktion i tid til genopretning kan forekomme. De to formål med undersøgelsen er at se, om inhaleret/forstøvet dornase alfa vil forbedre de kliniske udfaldsmål ved SARS-CoV-2-relateret akut respiratory distress syndrome (ARDS) og at se, om dornase alfa reducerer mængden af ​​bronkoalveolær lavage og blodmarkører af NET aktivitet.

Studiet vil rekruttere patienter, der er på mekanisk ventilation for respirationssvigt relateret til SARS-CoV-2 positiv infektion og har ARDS baseret på Berlin-kriterier.

Efterforskerne sigter mod at rekruttere 10-20 patienter til denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alvorlige tilfælde af SARS-CoV-2-infektion har vist en inflammatorisk neutrofil og slim-medieret luftvejsudelukkelsesvej svarende til tidligere beskrevet akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) i andre virale syndromer (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Lungeneutrofili i ARDS er relateret til signifikant neutrofil ekstracellulær fælde (NET) produktion og dannelse. Således bidrager NET-produktion sandsynligvis til den alvorlige lungepatologi i SARS-CoV-2 (Yu Zuo et al. Journal of Clinical Investigation Insight. 2020). Nylige forbindelser er blevet lavet mellem NET-dannelse hos SARS-CoV-2-patienter og overdreven trombose og udviklingen af ​​cytokinstorm, hvilket yderligere berettiger evaluering som et potentielt sted for overvejelse af behandling (Barnes, Betsy et al. J exp Med. 2020). Dornase alfa (Pulmozyme) er en rekombinant human deoxyribonuklease I, der fungerer som et mucolytikum ved at spalte ekstracellulært kromosomalt DNA fra NET'er og andet cellefrit DNA. Ukendte er virkningerne af dornase alfa-terapi på SARS-CoV-2-relateret ARDS, og hvis behandling med dornase alfa virkelig reducerer mængden af ​​NET i de alvorligt beskadigede lunger.

Denne undersøgelse er et ikke-randomiseret, enkeltcenter, åbent klinisk forsøg for at evaluere den potentielle fordel og den cellulære mekanisme ved indgivelse af forstøvet dornase alfa hos mekanisk ventilerede patienter med SARS-CoV-2-relateret ARDS. Evaluering af dornase alfa-effekter på cellulært niveau vil blive målt ved analyse af blodprøver før og efter de 3 dages behandling for cellefrit DNA, kvantificering af citrullineret histon H3, kvantificering af Myeloperoxidase-DNA-komplekser og analyse af bronkoalveolære skylleprøver for kvantificering af NET og celleantal og differential.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • University of Missouri Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Indlagt og mekanisk ventileret for sygdom relateret til SARS-CoV-2
  • Bekræftet positiv SARS-CoV-2-infektion ved polymerasekædereaktion (PCR)
  • individuel eller surrogat evne til at underskrive informeret samtykke
  • negativ, urinbaseret graviditetstest hos kvinder

Ekskluderingskriterier:

  • kontraindikation eller intolerance over for dornase alfa
  • mekanisk ventilation forventes at være mindre end 48 timer
  • forventet levetid mindre end 24 timer baseret på vurdering fra behandlende læge
  • gravid
  • manglende evne til at indhente informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Inhaleret/nebuliseret dornase alfa
Patienten skal modtage inhaleret/nebuliseret dornase alfa (Pulmozyme) 2,5 mg to gange dagligt i ventilatorkredsløbet i 3 dage sammen med standardbehandling for ARDS.
Medicin: Dornase Alfa inhalationsopløsning
Forstøvet dornase alfa
Andre navne:
  • Pulmozyme
Ingen indgriben: Standard for pleje
Standard for pleje til ARDS.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i iltindhold i arterielt blod til brøkdel af inspireret iltforhold (PaO2/FiO2)
Tidsramme: 14 dage
Daglig evaluering af PaO2/FiO2-forhold ved baseline før start af behandling og på dag 1,2,3,4,5 og 14, hvis relevant
14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i overholdelse af statisk lunge
Tidsramme: 14 dage
Daglig evaluering af statisk lunge-compliance, målt ved ændring i drivtryk over leveret volumen, ved baseline før start af behandling og på dag 1,2,3,4,5 og 14, hvis relevant
14 dage
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra start af mekanisk ventilation indtil ekstubation eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Antal dage på mekanisk ventilation
Fra start af mekanisk ventilation indtil ekstubation eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Længde af ICU-ophold
Tidsramme: Fra datoen for første indlæggelse på intensiv afdeling til udskrivning/overførsel fra intensivafdelingen eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Antal dage på medicinsk intensiv afdeling
Fra datoen for første indlæggelse på intensiv afdeling til udskrivning/overførsel fra intensivafdelingen eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Indlæggelsens længde
Tidsramme: Fra datoen for hospitalsindlæggelse til udskrivelse fra akuthospitalet eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Antal dage som indlagt på University of Missouri
Fra datoen for hospitalsindlæggelse til udskrivelse fra akuthospitalet eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Sekundære bakterielle infektioner
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil første positive dyrkning eller klinisk diagnose af infektion, hvis der forekommer, vurderet op til 3 måneder
Bestemmelse af sekundære bakterielle infektioner baseret på positive dyrkningsresultater og klinisk diagnose af behandlende læge.
Fra randomiseringsdatoen indtil første positive dyrkning eller klinisk diagnose af infektion, hvis der forekommer, vurderet op til 3 måneder
Dødelighed
Tidsramme: 28 og 90 dages evaluering
Alle forårsager dødelighed
28 og 90 dages evaluering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Missouri-Columbia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zachary M Holliday, MD, University of Missouri-Columbia
  • Studieleder: Adam Schrum, PhD, University of Missouri-Columbia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

27. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022206

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SARS-CoV-2

Kliniske forsøg med Dornase Alfa inhalationsopløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner