Dornase Alfa para SDRA em Pacientes com Síndrome Respiratória Aguda Grave-Coronavírus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)

Casos graves de infecção por SARS-CoV-2 mostraram uma via de exclusão inflamatória das vias aéreas mediada por neutrófilos e muco semelhante à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) descrita anteriormente em outras síndromes virais (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). A neutrofilia pulmonar na SDRA está relacionada à produção e formação significativa de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NET). Assim, a produção de NET provavelmente contribui para a patologia pulmonar grave no SARS-CoV-2 (Yu Zuo et al. Journal of Clinical Investigation Insight. 2020). Conexões recentes foram feitas entre a formação de NET em pacientes com SARS-CoV-2 e trombose excessiva e o desenvolvimento de tempestade de citocinas, garantindo avaliação adicional como um local potencial para consideração de tratamento (Barnes, Betsy et al. J exp Med. 2020). Dornase alfa (Pulmozyme) é uma desoxirribonuclease I humana recombinante, que atua como um mucolítico ao clivar DNA cromossômico extracelular de NETs e outros DNAs livres de células. Desconhecidos são os efeitos da terapia com dornase alfa na ARDS relacionada a SARS-CoV-2 e se a terapia com dornase alfa realmente reduz a quantidade de NETs nos pulmões gravemente danificados.

Este estudo é um ensaio clínico não randomizado, de centro único e aberto para avaliar o benefício potencial e o mecanismo celular da administração de dornase alfa nebulizada em pacientes ventilados mecanicamente com SDRA relacionada a SARS-CoV-2. A avaliação dos efeitos da dornase alfa a nível celular será medida pela análise de amostras de sangue antes e depois dos 3 dias de terapia para DNA livre de células, quantificação de histona H3 citrulinada, quantificação de complexos Mieloperoxidase-DNA e análise de amostras de lavado broncoalveolar para quantificação de NETs e contagem e diferencial de células.