Dornase Alfa per ARDS in pazienti con sindrome respiratoria acuta grave-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)

Casi gravi di infezione da SARS-CoV-2 hanno mostrato una via di esclusione infiammatoria delle vie aeree mediata da neutrofili e muco simile alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) precedentemente descritta in altre sindromi virali (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). La neutrofilia polmonare nell'ARDS è correlata alla significativa produzione e formazione di trappole extracellulari di neutrofili (NET). Pertanto, la produzione di NET sta probabilmente contribuendo alla grave patologia polmonare nella SARS-CoV-2 (Yu Zuo et al. Giornale di indagine clinica Insight. 2020). Recenti connessioni sono state fatte tra la formazione di NET nei pazienti SARS-CoV-2 e l'eccessiva trombosi e lo sviluppo di tempesta di citochine, giustificando ulteriormente la valutazione come potenziale sito per prendere in considerazione il trattamento (Barnes, Betsy et al. J exp Med. 2020). Dornase alfa (Pulmozyme) è una deossiribonucleasi I umana ricombinante, che agisce come un mucolitico scindendo il DNA cromosomico extracellulare dai NET e da altro DNA privo di cellule. Non sono noti gli effetti della terapia con dornase alfa sull'ARDS correlata a SARS-CoV-2 e se la terapia con dornase alfa riduca veramente la quantità di NET nei polmoni gravemente danneggiati.

Questo studio è uno studio clinico non randomizzato, a centro singolo, in aperto per valutare il potenziale beneficio e il meccanismo cellulare della somministrazione di dornase alfa nebulizzata in pazienti ventilati meccanicamente con ARDS correlata a SARS-CoV-2. La valutazione degli effetti della dornase alfa a livello cellulare sarà misurata mediante analisi di campioni di sangue prima e dopo i 3 giorni di terapia per DNA acellulare, quantificazione dell'istone citrullinato H3, quantificazione dei complessi mieloperossidasi-DNA e analisi di campioni di lavaggio broncoalveolare per quantificazione dei NET e conta cellulare e differenziale.