严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 患者 ARDS 的阿尔法链酶 (DORNASESARS2)
吸入 Dornase Alfa 治疗 SARS-CoV-2 患者的 ARDS
本研究旨在评估过度活跃的免疫反应可能导致 SARS-CoV-2 死亡的潜在机制；通过嗜中性粒细胞细胞外陷阱 (NET) 中过度嗜中性粒细胞介导的无细胞 DNA 沉积。 过量的 NETs 会增加粘液的硬度，阻塞气道，并成为急性呼吸窘迫发展的因素（Narasaraju 等人，Am J Pathol. 2011）。 在严重的 SARS-CoV-2 中观察到了该途径的许多方面（Zhang 等人，呼吸研究。 2020 年）。 Dornase alfa（DNAse I；Pulmozyme（Genentech））是一种雾化药物，通过降解无细胞 DNA 从而促进气道清除和恢复而起作用。 研究人员假设，通过稀释粘液和降解这些 NET，可以防止进一步的肺损伤，并可能缩短恢复时间。 该研究的两个目的是观察吸入/雾化的阿尔法链酶是否会改善 SARS-CoV-2 相关急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的临床结果指标，以及阿尔法链酶是否会减少支气管肺泡灌洗液量和血液标志物净活动。
该研究将招募因 SARS-CoV-2 阳性感染相关呼吸衰竭而接受机械通气并根据柏林标准患有 ARDS 的患者。
研究人员旨在为这项研究招募 10-20 名患者。
研究概览
详细说明
严重的 SARS-CoV-2 感染病例显示出炎症性中性粒细胞和粘液介导的气道排除途径，类似于先前描述的其他病毒综合征中的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)（Narasaraju 等人，Am J Pathol. 2011）。 ARDS 中的肺中性粒细胞增多与显着的中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的产生和形成有关。 因此，NET 的产生可能导致 SARS-CoV-2 中严重的肺部病变（Yu Zuo et al. 临床调查洞察杂志。 2020 年）。 最近在 SARS-CoV-2 患者的 NET 形成与过度血栓形成和细胞因子风暴的发展之间建立了联系，需要进一步评估作为考虑治疗的潜在部位（Barnes，Betsy 等。 J exp Med。 2020 年）。 Dornase alfa (Pulmozyme) 是一种重组人脱氧核糖核酸酶 I，通过从 NET 和其他无细胞 DNA 中切割细胞外染色体 DNA 来充当粘液溶解剂。 尚不清楚链链酶 alfa 疗法对 SARS-CoV-2 相关 ARDS 的影响，以及链链酶 alfa 疗法是否真的能减少严重受损肺部的 NETs 数量。
本研究是一项非随机、单中心、开放标签的临床试验，旨在评估雾化道酶 alfa 对机械通气 SARS-CoV-2 相关 ARDS 患者的潜在益处和细胞机制。 在细胞水平上对链道酶 alfa 效应的评估将通过以下方式测量：在治疗 3 天之前和之后的血样分析中的无细胞 DNA、瓜氨酸化组蛋白 H3 的定量、髓过氧化物酶-DNA 复合物的定量以及支气管肺泡灌洗样本的分析NET 和细胞计数和差异的量化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Missouri
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Columbia、Missouri、美国、65212
- University of Missouri Hospital and Clinics
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 因 SARS-CoV-2 相关疾病住院和机械通气
- 通过聚合酶链反应 (PCR) 确认 SARS-CoV-2 感染呈阳性
- 个人或代理人签署知情同意书的能力
- 女性尿液妊娠试验阴性
排除标准：
- 阿尔法链酶的禁忌症或不耐受
- 机械通气预计少于 48 小时
- 根据治疗医师的判断，预期寿命少于 24 小时
- 孕
- 无法获得知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吸入/雾化 α 链酶
患者在呼吸机回路中每天两次吸入/雾化吸入/雾化 dornase alfa (Pulmozyme) 2.5 mg，持续 3 天，以及 ARDS 标准护理。
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雾化链酶 alfa
其他名称：
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无干预：护理标准
为 ARDS 提供的护理标准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动脉血氧含量与吸入氧比 (PaO2/FiO2) 的变化
大体时间：14天
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在开始治疗前以及第 1、2、3、4、5 和 14 天（如果适用）每日评估 PaO2/FiO2 比值
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14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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静态肺顺应性的变化
大体时间：14天
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在开始治疗前的基线和第 1、2、3、4、5 和 14 天（如果适用），每日评估静态肺顺应性，通过驱动压随输送量的变化来衡量
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14天
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机械通气时间
大体时间：从开始机械通气到拔管或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 6 个月
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机械通气天数
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从开始机械通气到拔管或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 6 个月
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ICU住院时间
大体时间：从第一次进入重症监护病房之日到出院/转出 ICU 或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估最长 6 个月
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在医疗重症监护病房的天数
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从第一次进入重症监护病房之日到出院/转出 ICU 或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估最长 6 个月
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住院时间
大体时间：从入院之日到从急救医院出院或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估最长 6 个月
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在密苏里大学住院的天数
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从入院之日到从急救医院出院或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估最长 6 个月
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继发性细菌感染
大体时间：从随机分组之日到第一次阳性培养或临床诊断感染（如果发生），评估最长 3 个月
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根据阳性培养结果和治疗医师的临床诊断确定继发性细菌感染。
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从随机分组之日到第一次阳性培养或临床诊断感染（如果发生），评估最长 3 个月
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死亡
大体时间：28 天和 90 天评估
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全因死亡率
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28 天和 90 天评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zachary M Holliday, MD、University of Missouri-Columbia
- 研究主任：Adam Schrum, PhD、University of Missouri-Columbia
出版物和有用的链接
一般刊物
- Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, Borczuk A, Cools-Lartigue J, Crawford JM, Dassler-Plenker J, Guerci P, Huynh C, Knight JS, Loda M, Looney MR, McAllister F, Rayes R, Renaud S, Rousseau S, Salvatore S, Schwartz RE, Spicer JD, Yost CC, Weber A, Zuo Y, Egeblad M. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020 Jun 1;217(6):e20200652. doi: 10.1084/jem.20200652.
- Narasaraju T, Yang E, Samy RP, Ng HH, Poh WP, Liew AA, Phoon MC, van Rooijen N, Chow VT. Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps contribute to acute lung injury of influenza pneumonitis. Am J Pathol. 2011 Jul;179(1):199-210. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.03.013. Epub 2011 May 7.
- Zhang G, Zhang J, Wang B, Zhu X, Wang Q, Qiu S. Analysis of clinical characteristics and laboratory findings of 95 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a retrospective analysis. Respir Res. 2020 Mar 26;21(1):74. doi: 10.1186/s12931-020-01338-8.
- Earhart AP, Holliday ZM, Hofmann HV, Schrum AG. Consideration of dornase alfa for the treatment of severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome. New Microbes New Infect. 2020 Apr 30;35:100689. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100689. eCollection 2020 May.
- Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, Gockman K, Zuo M, Madison JA, Blair C, Weber A, Barnes BJ, Egeblad M, Woods RJ, Kanthi Y, Knight JS. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999.
- Holliday ZM, Earhart AP, Alnijoumi MM, Krvavac A, Allen LH, Schrum AG. Non-Randomized Trial of Dornase Alfa for Acute Respiratory Distress Syndrome Secondary to Covid-19. Front Immunol. 2021 Oct 20;12:714833. doi: 10.3389/fimmu.2021.714833. eCollection 2021.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2022206
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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