Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dornase Alfa dla ARDS u pacjentów z zespołem ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej-koronawirus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)

12 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Zach Holliday, University of Missouri-Columbia

Wziewna Dornase Alfa w leczeniu ARDS u pacjentów z SARS-CoV-2

To badanie ma na celu ocenę potencjalnego mechanizmu, za pomocą którego nadpobudliwa odpowiedź immunologiczna może przyczynić się do śmierci z powodu SARS-CoV-2; przez nadmierne odkładanie się wolnego od komórek DNA, w którym pośredniczą neutrofile, w pozakomórkowych pułapkach neutrofili (NET). Nadmierne ilości NET mogą zwiększać sztywność śluzu, zatykać drogi oddechowe i być czynnikami rozwoju ostrej niewydolności oddechowej (Narasaraju i in., Am J Pathol. 2011). Wiele aspektów tego szlaku zaobserwowano w ciężkim SARS-CoV-2 (Zhang i in., Respiratory research. 2020). Dornaza alfa (DNAza I; Pulmozyme (Genentech) jest lekiem w nebulizacji, który działa poprzez degradację wolnego od komórek DNA, a tym samym wspomaga oczyszczanie i regenerację dróg oddechowych. Badacze stawiają hipotezę, że poprzez rozrzedzenie śluzu i degradację tych NET można zapobiec dalszemu uszkodzeniu płuc i może nastąpić skrócenie czasu do wyzdrowienia. Dwa cele badania to sprawdzenie, czy wziewna/nebulizowana dornaza alfa poprawi wyniki kliniczne w zespole ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) związanym z SARS-CoV-2 oraz sprawdzenie, czy dornaza alfa zmniejsza ilość popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych i markery krwi aktywność NET.

Do badania zostaną włączeni pacjenci, którzy są poddawani wentylacji mechanicznej z powodu niewydolności oddechowej związanej z zakażeniem SARS-CoV-2 i mają ARDS w oparciu o kryteria berlińskie.

Badacze zamierzają zrekrutować 10-20 pacjentów do tego badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężkie przypadki zakażenia SARS-CoV-2 wykazały szlak wykluczania dróg oddechowych za pośrednictwem neutrofili zapalnych i śluzu, podobny do wcześniej opisanego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) w innych zespołach wirusowych (Narasaraju i in., Am J Pathol. 2011). Neutrofilia płuc w ARDS jest związana z wytwarzaniem i tworzeniem znacznej zewnątrzkomórkowej pułapki neutrofili (NET). Zatem produkcja NET prawdopodobnie przyczynia się do ciężkiej patologii płuc w SARS-CoV-2 (Yu Zuo i in. Journal of Clinical Investigation Insight. 2020). Ostatnio dokonano powiązań między tworzeniem się NET u pacjentów z SARS-CoV-2 a nadmierną zakrzepicą i rozwojem burzy cytokinowej, co dodatkowo uzasadnia ocenę jako potencjalne miejsce do rozważenia leczenia (Barnes, Betsy i in. J exp Med. 2020). Dornaza alfa (Pulmozyme) jest rekombinowaną ludzką dezoksyrybonukleazą I, która działa mukolitycznie poprzez odszczepianie zewnątrzkomórkowego chromosomalnego DNA od NET i innego pozakomórkowego DNA. Nieznany jest wpływ terapii dornazą alfa na ARDS związany z SARS-CoV-2 oraz czy terapia dornazą alfa rzeczywiście zmniejsza liczbę NET w poważnie uszkodzonych płucach.

Niniejsze badanie jest nierandomizowanym, jednoośrodkowym, otwartym badaniem klinicznym mającym na celu ocenę potencjalnych korzyści i mechanizmu komórkowego podania nebulizowanej dornazy alfa u wentylowanych mechanicznie pacjentów z ARDS związanym z SARS-CoV-2. Ocena działania dornazy alfa na poziomie komórkowym będzie mierzona poprzez analizę próbek krwi przed i po 3 dniach leczenia pod kątem wolnego od komórek DNA, ilościową ocenę cytrulinowanego histonu H3, ocenę ilościową kompleksów mieloperoksydaza-DNA oraz analizę próbek popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych w celu oznaczanie ilościowe NET oraz liczby i różnicowania komórek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
        • University of Missouri Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat
  • Hospitalizowany i wentylowany mechanicznie z powodu choroby związanej z SARS-CoV-2
  • Potwierdzona dodatnia infekcja SARS-CoV-2 metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
  • indywidualną lub zastępczą zdolność do podpisania świadomej zgody
  • negatywny test ciążowy z moczu u kobiet

Kryteria wyłączenia:

  • przeciwwskazania lub nietolerancja dornazy alfa
  • wentylacja mechaniczna ma trwać krócej niż 48 godzin
  • oczekiwana długość życia krótsza niż 24 godziny na podstawie oceny lekarza prowadzącego
  • w ciąży
  • niemożność uzyskania świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dornaza alfa w postaci inhalacji/nebulizacji
Pacjent, który otrzyma wziewną/nebulizowaną dornazę alfa (Pulmozyme) 2,5 mg dwa razy dziennie w obwodzie respiratora przez 3 dni, wraz ze standardowym leczeniem ARDS.
Lek: Roztwór do inhalacji Dornase Alfa
Dornaza alfa w nebulizacji
Inne nazwy:
  • Pulmozym
Brak interwencji: Standard opieki
Standard opieki zapewnianej przy ARDS.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zawartości tlenu we krwi tętniczej na ułamek stosunku tlenu wdychanego (PaO2/FiO2)
Ramy czasowe: 14 dni
Codzienna ocena stosunku PaO2/FiO2 na początku badania przed rozpoczęciem terapii oraz w dniach 1,2,3,4,5 i 14 jeśli dotyczy
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana statycznej podatności płuc
Ramy czasowe: 14 dni
Codzienna ocena statycznej podatności płuc, mierzona zmianą ciśnienia napędzającego w stosunku do dostarczonej objętości, na początku badania przed rozpoczęciem terapii oraz w dniach 1,2,3,4,5 i 14, jeśli dotyczy
14 dni
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia wentylacji mechanicznej do ekstubacji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 6 miesięcy
Liczba dni wentylacji mechanicznej
Od rozpoczęcia wentylacji mechanicznej do ekstubacji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 6 miesięcy
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: Od daty pierwszego przyjęcia na oddział intensywnej terapii do wypisu/przeniesienia z OIOM lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 6 miesięcy
Liczba dni na oddziale intensywnej terapii medycznej
Od daty pierwszego przyjęcia na oddział intensywnej terapii do wypisu/przeniesienia z OIOM lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 6 miesięcy
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: Od daty przyjęcia do szpitala do wypisu ze szpitala intensywnej terapii lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 6 miesięcy
Liczba dni pobytu w szpitalu na Uniwersytecie Missouri
Od daty przyjęcia do szpitala do wypisu ze szpitala intensywnej terapii lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 6 miesięcy
Wtórne infekcje bakteryjne
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszego dodatniego posiewu lub klinicznego rozpoznania zakażenia, jeśli występuje, ocenia się do 3 miesięcy
Określenie wtórnych infekcji bakteryjnych na podstawie dodatnich wyników posiewów i rozpoznania klinicznego przez lekarza prowadzącego.
Od daty randomizacji do pierwszego dodatniego posiewu lub klinicznego rozpoznania zakażenia, jeśli występuje, ocenia się do 3 miesięcy
Śmiertelność
Ramy czasowe: Ocena po 28 i 90 dniach
Wszystkie powodują śmiertelność
Ocena po 28 i 90 dniach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Missouri-Columbia

Śledczy

  • Główny śledczy: Zachary M Holliday, MD, University of Missouri-Columbia
  • Dyrektor Studium: Adam Schrum, PhD, University of Missouri-Columbia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022206

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na SARS-CoV-2

Badania kliniczne na Roztwór do inhalacji Dornase Alfa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj