Dornase Alfa voor ARDS bij patiënten met ernstig acuut respiratoir syndroom-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)
Geïnhaleerde Dornase Alfa voor de behandeling van ARDS bij patiënten met SARS-CoV-2
Deze studie is opgezet om een mogelijk mechanisme te evalueren waarmee een hyperactieve immuunrespons kan bijdragen aan de dood door SARS-CoV-2; door een overmatige door neutrofielen gemedieerde afzetting van celvrij DNA in neutrofielen extracellulaire vallen (NET). Overmatige hoeveelheden NET's kunnen de stijfheid van slijm verhogen, luchtwegen verstoppen en middelen zijn voor de ontwikkeling van acute ademnood (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Veel aspecten van deze route zijn waargenomen bij ernstige SARS-CoV-2 (Zhang et al., Respiratory research. 2020). Dornase alfa (DNAse I; Pulmozyme (Genentech) is een verneveld medicijn dat werkt door het afbreken van celvrij DNA en zo het vrijmaken en herstellen van de luchtwegen te bevorderen. De onderzoekers veronderstellen dat door slijm te verdunnen en deze NET's af te breken, verdere longschade kan worden voorkomen en de tijd tot herstel kan worden verkort. De twee doelstellingen van de studie zijn om te zien of geïnhaleerde/vernevelde dornase alfa de klinische uitkomstmaten bij SARS-CoV-2-gerelateerd acuut respiratoir distress syndroom (ARDS) zal verbeteren en om te zien of dornase alfa de hoeveelheid bronchoalveolaire lavage en bloedmarkers van NET-activiteit.
De studie zal patiënten rekruteren die mechanische beademing krijgen vanwege respiratoire insufficiëntie gerelateerd aan SARS-CoV-2-positieve infectie en ARDS hebben op basis van Berlijnse criteria.
De onderzoekers streven ernaar om 10-20 patiënten te rekruteren voor deze studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ernstige gevallen van SARS-CoV-2-infectie hebben een inflammatoire neutrofielen- en mucus-gemedieerde luchtweguitsluitingsroute aangetoond die vergelijkbaar is met het eerder beschreven acute respiratory distress syndrome (ARDS) bij andere virale syndromen (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Longneutrofilie bij ARDS is gerelateerd aan significante productie en vorming van extracellulaire valstrikken (NET) van neutrofielen. De productie van NET draagt dus waarschijnlijk bij aan de ernstige longpathologie bij SARS-CoV-2 (Yu Zuo et al. Journal of Clinical Investigation Insight. 2020). Er zijn recentelijk verbanden gelegd tussen de vorming van NET bij SARS-CoV-2-patiënten en overmatige trombose en de ontwikkeling van cytokinestorm, wat verdere evaluatie rechtvaardigt als een mogelijke locatie voor het overwegen van behandeling (Barnes, Betsy et al. J exp Med. 2020). Dornase alfa (Pulmozyme) is een recombinant humaan deoxyribonuclease I, dat werkt als een mucolyticum door extracellulair chromosomaal DNA te splitsen van NET's en ander celvrij DNA. Onbekend zijn de effecten van dornase alfa-therapie op SARS-CoV-2-gerelateerde ARDS en of therapie met dornase alfa de hoeveelheid NET's in de ernstig beschadigde longen echt vermindert.
Deze studie is een niet-gerandomiseerde, single-center, open-label klinische studie om het potentiële voordeel en het cellulaire mechanisme van vernevelde dornase alfa-toediening bij mechanisch beademde patiënten met SARS-CoV-2-gerelateerde ARDS te evalueren. Evaluatie van dornase alfa-effecten op cellulair niveau zal worden gemeten door analyse van bloedmonsters voor en na de 3 dagen therapie voor celvrij DNA, kwantificering van gecitrullineerd histon H3, kwantificering van Myeloperoxidase-DNA-complexen en analyse van bronchoalveolaire lavagemonsters voor kwantificering van NET's en celtelling en differentieel.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
- University of Missouri Hospital and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- In het ziekenhuis opgenomen en mechanisch beademd wegens ziekte gerelateerd aan SARS-CoV-2
- Bevestigde positieve SARS-CoV-2-infectie door polymerasekettingreactie (PCR)
- individuele of vervangende mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- negatieve, op urine gebaseerde zwangerschapstest bij vrouwen
Uitsluitingscriteria:
- contra-indicatie of intolerantie voor dornase alfa
- mechanische ventilatie naar verwachting minder dan 48 uur
- levensverwachting minder dan 24 uur op basis van het oordeel van de behandelend arts
- zwanger
- onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geïnhaleerde/vernevelde dornase alfa
Patiënt krijgt geïnhaleerd/verneveld dornase alfa (Pulmozyme) 2,5 mg tweemaal daags in het beademingscircuit gedurende 3 dagen, samen met de standaardbehandeling voor ARDS.
|
Vernevelde dornase alfa
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Zorgstandaard voor ARDS.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in zuurstofgehalte in arterieel bloed in fractie van ingeademde zuurstofverhouding (PaO2/FiO2)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Dagelijkse evaluatie van de PaO2/FiO2-ratio bij baseline voorafgaand aan het starten van de therapie en op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 14 indien van toepassing
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in statische longcompliantie
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Dagelijkse evaluatie van statische longcompliantie, gemeten aan de hand van verandering in aandrijfdruk ten opzichte van het geleverde volume, bij baseline voorafgaand aan het starten van de therapie en op dag 1, 2, 3, 4, 5 en 14 indien van toepassing
|
14 dagen
|
|
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de mechanische beademing tot de extubatie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
|
Aantal dagen op mechanische ventilatie
|
Vanaf het begin van de mechanische beademing tot de extubatie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste opname op de intensive care tot ontslag/overplaatsing van de IC of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden
|
Aantal dagen op de medische intensive care
|
Vanaf de datum van eerste opname op de intensive care tot ontslag/overplaatsing van de IC of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden
|
|
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Vanaf de datum van ziekenhuisopname tot ontslag uit het ziekenhuis voor acute zorg of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
|
Aantal dagen als intramurale patiënt aan de Universiteit van Missouri
|
Vanaf de datum van ziekenhuisopname tot ontslag uit het ziekenhuis voor acute zorg of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
|
|
Secundaire bacteriële infecties
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste positieve kweek of klinische diagnose van infectie indien deze zich voordoet, beoordeeld tot maximaal 3 maanden
|
Bepaling van secundaire bacteriële infecties op basis van positieve kweekresultaten en klinische diagnose door behandelend arts.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste positieve kweek of klinische diagnose van infectie indien deze zich voordoet, beoordeeld tot maximaal 3 maanden
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 28 en 90 dagen evaluatie
|
Allen leiden tot sterfte
|
28 en 90 dagen evaluatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zachary M Holliday, MD, University of Missouri-Columbia
- Studie directeur: Adam Schrum, PhD, University of Missouri-Columbia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, Borczuk A, Cools-Lartigue J, Crawford JM, Dassler-Plenker J, Guerci P, Huynh C, Knight JS, Loda M, Looney MR, McAllister F, Rayes R, Renaud S, Rousseau S, Salvatore S, Schwartz RE, Spicer JD, Yost CC, Weber A, Zuo Y, Egeblad M. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020 Jun 1;217(6):e20200652. doi: 10.1084/jem.20200652.
- Narasaraju T, Yang E, Samy RP, Ng HH, Poh WP, Liew AA, Phoon MC, van Rooijen N, Chow VT. Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps contribute to acute lung injury of influenza pneumonitis. Am J Pathol. 2011 Jul;179(1):199-210. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.03.013. Epub 2011 May 7.
- Zhang G, Zhang J, Wang B, Zhu X, Wang Q, Qiu S. Analysis of clinical characteristics and laboratory findings of 95 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a retrospective analysis. Respir Res. 2020 Mar 26;21(1):74. doi: 10.1186/s12931-020-01338-8.
- Earhart AP, Holliday ZM, Hofmann HV, Schrum AG. Consideration of dornase alfa for the treatment of severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome. New Microbes New Infect. 2020 Apr 30;35:100689. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100689. eCollection 2020 May.
- Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, Gockman K, Zuo M, Madison JA, Blair C, Weber A, Barnes BJ, Egeblad M, Woods RJ, Kanthi Y, Knight JS. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999.
- Holliday ZM, Earhart AP, Alnijoumi MM, Krvavac A, Allen LH, Schrum AG. Non-Randomized Trial of Dornase Alfa for Acute Respiratory Distress Syndrome Secondary to Covid-19. Front Immunol. 2021 Oct 20;12:714833. doi: 10.3389/fimmu.2021.714833. eCollection 2021.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2022206
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .