Dornase Alfa ARDS-hez súlyos akut légzőszervi szindrómában szenvedő betegeknél – Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)
Belélegzett Dornase Alfa ARDS kezelésére SARS-CoV-2-ben szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány annak a lehetséges mechanizmusnak a felmérésére szolgál, amellyel a hiperaktív immunválasz hozzájárulhat a SARS-CoV-2 okozta halálhoz; a sejtmentes DNS túlzott, neutrofilek által közvetített lerakódásával a neutrofil extracelluláris csapdákban (NET). A NET-ek túlzott mennyisége növelheti a nyálkahártya merevségét, eltömítheti a légutakat, és akut légúti distressz kialakulásához vezethet (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Ennek az útvonalnak számos aspektusát figyelték meg súlyos SARS-CoV-2 esetén (Zhang et al., Respiratory research. 2020). Az alfa-dornáz (DNS-áz I; Pulmozyme (Genentech)) egy porlasztott gyógyszer, amely a sejtmentes DNS lebontásával fejti ki hatását, és ezáltal elősegíti a légutak kiürülését és helyreállítását. A kutatók azt feltételezik, hogy a nyálka elvékonyodásával és ezeknek a NET-eknek a lebontásával a további tüdőkárosodás megelőzhető, és csökkenhet a felépülési idő. A vizsgálat két célja annak megállapítása, hogy az inhalált/porlasztott dornáz alfa javítja-e a SARS-CoV-2-vel összefüggő akut légzési distressz szindróma (ARDS) klinikai kimenetelét, és hogy a dornáz alfa csökkenti-e a bronchoalveoláris öblítés és a vérmarkerek mennyiségét. NET tevékenység.
A vizsgálatba olyan betegeket vonnak be, akik mechanikus lélegeztetésben részesülnek a SARS-CoV-2 pozitív fertőzéssel összefüggő légzési elégtelenség miatt, és ARDS-ben szenvednek a berlini kritériumok alapján.
A kutatók 10-20 beteget kívánnak toborozni ebbe a vizsgálatba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A SARS-CoV-2 fertőzés súlyos esetei gyulladásos neutrofil és nyálka által közvetített légúti kirekesztési útvonalat mutattak, amely hasonló a korábban leírt akut respirációs distressz szindrómához (ARDS) más vírusszindrómák esetében (Narasaraju et al., Am J Pathol). 2011). Az ARDS-ben a tüdő neutrofíliája a neutrofil extracelluláris csapda (NET) jelentős termelésével és képződésével függ össze. Így a NET-termelés valószínűleg hozzájárul a SARS-CoV-2 súlyos tüdőpatológiájához (Yu Zuo et al. Journal of Clinical Investigation Insight. 2020). A közelmúltban összefüggéseket találtak a SARS-CoV-2 betegek NET-képződése és a túlzott trombózis, valamint a citokinvihar kialakulása között, ami tovább indokolja a kezelés lehetséges helyszíneként való értékelést (Barnes, Betsy et al. J exp Med. 2020). Az alfa-dornáz (Pulmozyme) egy rekombináns humán dezoxiribonukleáz I, amely nyálkaoldóként hat az extracelluláris kromoszómális DNS-nek a NET-ekből és más sejtmentes DNS-ekből történő lehasításával. Ismeretlenek a dornáz alfa-terápia hatásai a SARS-CoV-2-vel kapcsolatos ARDS-re, és ha az alfa-dornáz-terápia valóban csökkenti-e a NET-ek mennyiségét a súlyosan károsodott tüdőben.
Ez a vizsgálat egy nem randomizált, egyközpontú, nyílt klinikai vizsgálat, amely a porlasztott dornáz alfa beadásának lehetséges előnyeit és sejtes mechanizmusát értékeli mechanikusan lélegeztetett SARS-CoV-2-vel kapcsolatos ARDS-ben szenvedő betegeknél. A dornáz alfa hatásának sejtszintű értékelését a 3 napos terápia előtti és utáni vérminták analízisével mérik a sejtmentes DNS kimutatására, a citrullinált H3 hiszton mennyiségi meghatározásával, a mieloperoxidáz-DNS komplexek mennyiségi meghatározásával és a bronchoalveoláris mosóminták elemzésével. a NET-ek és a sejtszám és a differenciál számszerűsítése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Egyesült Államok, 65212
- University of Missouri Hospital and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év
- Kórházi és gépi lélegeztetés a SARS-CoV-2 betegség miatt
- Polimeráz láncreakcióval (PCR) megerősített pozitív SARS-CoV-2 fertőzés
- egyéni vagy helyettesítő képesség a tájékozott beleegyezés aláírására
- negatív, vizelet alapú terhességi teszt nőknél
Kizárási kritériumok:
- dornáz alfa ellenjavallata vagy intoleranciája
- gépi szellőztetés várhatóan kevesebb, mint 48 óra
- 24 óránál kevesebb várható élettartam a kezelőorvos megítélése alapján
- terhes
- tájékozott beleegyezés megszerzésének képtelensége
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Inhalált/porlasztott dornáz alfa
A beteg naponta kétszer 2,5 mg inhalált/porlasztott dornáz alfa-t (Pulmozyme) kap a lélegeztetőkörben 3 napon keresztül, az ARDS standard ellátásával együtt.
|
Porlasztott dornáz alfa
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Az ellátás színvonala
Az ARDS ellátási színvonala.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az artériás vér oxigéntartalmának változása a belélegzett oxigén hányadához viszonyítva (PaO2/FiO2)
Időkeret: 14 nap
|
A PaO2/FiO2 arány napi értékelése a kiinduláskor a terápia megkezdése előtt és adott esetben az 1., 2., 3., 4., 5. és 14. napon
|
14 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a statikus tüdőkomplianciában
Időkeret: 14 nap
|
A tüdő statikus együttműködésének napi értékelése, a vezetési nyomás változásával mérve a leadott térfogathoz képest, a kezelés megkezdése előtti kiinduláskor és adott esetben az 1., 2., 3., 4., 5. és 14. napon
|
14 nap
|
|
A mechanikus szellőztetés időtartama
Időkeret: A gépi lélegeztetés kezdetétől az extubálásig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 6 hónapig
|
Gépi szellőztetéssel töltött napok száma
|
A gépi lélegeztetés kezdetétől az extubálásig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 6 hónapig
|
|
Az intenzív osztályos tartózkodás időtartama
Időkeret: Az intenzív osztályra történő első felvételtől az intenzív osztályról való elbocsátásig/áthelyezésig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 6 hónapig
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok száma
|
Az intenzív osztályra történő első felvételtől az intenzív osztályról való elbocsátásig/áthelyezésig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 6 hónapig
|
|
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: A kórházi felvétel időpontjától az akut kórházból való kibocsátásig vagy bármely okból bekövetkezett halálesetig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 6 hónapig terjedhet
|
A Missouri Egyetemen fekvőbetegként töltött napok száma
|
A kórházi felvétel időpontjától az akut kórházból való kibocsátásig vagy bármely okból bekövetkezett halálesetig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 6 hónapig terjedhet
|
|
Másodlagos bakteriális fertőzések
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első pozitív tenyésztésig vagy a fertőzés klinikai diagnózisáig, ha előfordul, legfeljebb 3 hónapig
|
A másodlagos bakteriális fertőzések meghatározása pozitív tenyésztési eredmények és klinikai diagnózis alapján a kezelőorvos által.
|
A véletlen besorolás időpontjától az első pozitív tenyésztésig vagy a fertőzés klinikai diagnózisáig, ha előfordul, legfeljebb 3 hónapig
|
|
Halálozás
Időkeret: 28 és 90 napos értékelés
|
Mindegyik halált okoz
|
28 és 90 napos értékelés
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zachary M Holliday, MD, University of Missouri-Columbia
- Tanulmányi igazgató: Adam Schrum, PhD, University of Missouri-Columbia
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, Borczuk A, Cools-Lartigue J, Crawford JM, Dassler-Plenker J, Guerci P, Huynh C, Knight JS, Loda M, Looney MR, McAllister F, Rayes R, Renaud S, Rousseau S, Salvatore S, Schwartz RE, Spicer JD, Yost CC, Weber A, Zuo Y, Egeblad M. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020 Jun 1;217(6):e20200652. doi: 10.1084/jem.20200652.
- Narasaraju T, Yang E, Samy RP, Ng HH, Poh WP, Liew AA, Phoon MC, van Rooijen N, Chow VT. Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps contribute to acute lung injury of influenza pneumonitis. Am J Pathol. 2011 Jul;179(1):199-210. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.03.013. Epub 2011 May 7.
- Zhang G, Zhang J, Wang B, Zhu X, Wang Q, Qiu S. Analysis of clinical characteristics and laboratory findings of 95 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a retrospective analysis. Respir Res. 2020 Mar 26;21(1):74. doi: 10.1186/s12931-020-01338-8.
- Earhart AP, Holliday ZM, Hofmann HV, Schrum AG. Consideration of dornase alfa for the treatment of severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome. New Microbes New Infect. 2020 Apr 30;35:100689. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100689. eCollection 2020 May.
- Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, Gockman K, Zuo M, Madison JA, Blair C, Weber A, Barnes BJ, Egeblad M, Woods RJ, Kanthi Y, Knight JS. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999.
- Holliday ZM, Earhart AP, Alnijoumi MM, Krvavac A, Allen LH, Schrum AG. Non-Randomized Trial of Dornase Alfa for Acute Respiratory Distress Syndrome Secondary to Covid-19. Front Immunol. 2021 Oct 20;12:714833. doi: 10.3389/fimmu.2021.714833. eCollection 2021.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022206
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .