Применение дорназы-альфа при ОРДС у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)
Ингаляционная дорназа альфа для лечения ОРДС у пациентов с SARS-CoV-2
Это исследование предназначено для оценки потенциального механизма, с помощью которого гиперактивный иммунный ответ может способствовать смерти от SARS-CoV-2; избыточным нейтрофильным отложением внеклеточной ДНК во внеклеточных ловушках нейтрофилов (NET). Чрезмерное количество NET может увеличивать жесткость слизи, закупоривать дыхательные пути и быть агентом развития острой дыхательной недостаточности (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Многие аспекты этого пути наблюдались при тяжелой форме SARS-CoV-2 (Zhang et al., Respiratory research. 2020). Дорназа альфа (ДНКаза I; Pulmozyme (Genentech) — это распыляемый препарат, который действует путем деградации бесклеточной ДНК и, таким образом, способствует очистке дыхательных путей и восстановлению. Исследователи предполагают, что за счет разжижения слизи и деградации этих сетей можно предотвратить дальнейшее повреждение легких и сократить время до выздоровления. Две цели исследования: выяснить, улучшит ли ингаляционная/небулайзерная дорназа альфа показатели клинического исхода при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС), связанном с SARS-CoV-2, и выяснить, снижает ли дорназа альфа объем бронхоальвеолярного лаважа и маркеры крови NET активность.
В исследование будут включены пациенты, находящиеся на искусственной вентиляции легких по поводу дыхательной недостаточности, связанной с инфекцией, положительной по SARS-CoV-2, и страдающие ОРДС на основе Берлинских критериев.
Исследователи планируют набрать 10-20 пациентов для этого исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тяжелые случаи инфекции SARS-CoV-2 показали воспалительный нейтрофильный и опосредованный слизью путь исключения дыхательных путей, подобный ранее описанному острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС) при других вирусных синдромах (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Нейтрофилия легких при ОРДС связана со значительной продукцией и формированием нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ). Таким образом, продукция NET, вероятно, способствует тяжелой патологии легких при SARS-CoV-2 (Yu Zuo et al. Журнал клинических исследований Insight. 2020). Недавно была установлена связь между образованием НЭО у пациентов с SARS-CoV-2 и чрезмерным тромбозом, а также развитием цитокинового шторма, что требует дальнейшего изучения в качестве потенциального места для рассмотрения вопроса о лечении (Barnes, Betsy et al. J эксп Мед. 2020). Дорназа альфа (Pulmozyme) представляет собой рекомбинантную человеческую дезоксирибонуклеазу I, которая действует как муколитик, отщепляя внеклеточную хромосомную ДНК от NET и другой бесклеточной ДНК. Неизвестно влияние терапии дорназой альфа на ОРДС, связанный с SARS-CoV-2, и действительно ли терапия дорназой альфа снижает количество НЭО в сильно поврежденных легких.
Это исследование представляет собой нерандомизированное одноцентровое открытое клиническое исследование для оценки потенциальной пользы и клеточного механизма небулайзерного введения дорназы альфа у пациентов с ОРДС, связанным с SARS-CoV-2, на искусственной вентиляции легких. Оценка эффектов дорназы альфа на клеточном уровне будет измеряться путем анализа образцов крови до и после 3 дней терапии на наличие внеклеточной ДНК, количественного определения цитруллинированного гистона Н3, количественного определения комплексов миелопероксидаза-ДНК и анализа образцов бронхоальвеолярного лаважа на наличие бесклеточной ДНК. количественная оценка NETs и количества клеток и дифференциала.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
- University of Missouri Hospital and Clinics
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Госпитализирован и переведен на искусственную вентиляцию легких по поводу заболевания, связанного с SARS-CoV-2.
- Подтвержденная положительная инфекция SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)
- индивидуальная или суррогатная способность подписывать информированное согласие
- отрицательный тест на беременность по моче у женщин
Критерий исключения:
- противопоказания или непереносимость дорназы альфа
- ожидается, что искусственная вентиляция легких будет менее 48 часов
- ожидаемая продолжительность жизни менее 24 часов по решению лечащего врача
- беременная
- невозможность получить информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ингаляционная/распылительная дорназа альфа
Пациент получает ингаляционную/небулайзерную дорназу альфа (Пульмозим) 2,5 мг два раза в день в контуре ИВЛ в течение 3 дней наряду со стандартной терапией при ОРДС.
|
Распыляемая дорназа альфа
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Стандарт заботы
Стандарт медицинской помощи при ОРДС.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение содержания кислорода в артериальной крови в зависимости от доли вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2)
Временное ограничение: 14 дней
|
Ежедневная оценка соотношения PaO2/FiO2 на исходном уровне до начала терапии и в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 14, если применимо
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение статической растяжимости легких
Временное ограничение: 14 дней
|
Ежедневная оценка статической податливости легких, измеряемая изменением приводящего давления по сравнению с доставляемым объемом, на исходном уровне до начала терапии и в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 14, если применимо.
|
14 дней
|
|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: От начала ИВЛ до экстубации или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев
|
Количество дней на ИВЛ
|
От начала ИВЛ до экстубации или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: С даты первой госпитализации в отделение интенсивной терапии до выписки/перевода из отделения интенсивной терапии или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии
|
С даты первой госпитализации в отделение интенсивной терапии до выписки/перевода из отделения интенсивной терапии или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: С даты госпитализации до выписки из больницы неотложной помощи или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
|
Количество дней стационарного лечения в Университете Миссури
|
С даты госпитализации до выписки из больницы неотложной помощи или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
|
|
Вторичные бактериальные инфекции
Временное ограничение: С даты рандомизации до первой положительной культуры или клинического диагноза инфекции, если она возникает, оценивается до 3 месяцев.
|
Определение вторичных бактериальных инфекций на основании положительных результатов посева и клинического диагноза, поставленного лечащим врачом.
|
С даты рандомизации до первой положительной культуры или клинического диагноза инфекции, если она возникает, оценивается до 3 месяцев.
|
|
Смертность
Временное ограничение: 28- и 90-дневная оценка
|
Все вызывают смертность
|
28- и 90-дневная оценка
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Zachary M Holliday, MD, University of Missouri-Columbia
- Директор по исследованиям: Adam Schrum, PhD, University of Missouri-Columbia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, Borczuk A, Cools-Lartigue J, Crawford JM, Dassler-Plenker J, Guerci P, Huynh C, Knight JS, Loda M, Looney MR, McAllister F, Rayes R, Renaud S, Rousseau S, Salvatore S, Schwartz RE, Spicer JD, Yost CC, Weber A, Zuo Y, Egeblad M. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020 Jun 1;217(6):e20200652. doi: 10.1084/jem.20200652.
- Narasaraju T, Yang E, Samy RP, Ng HH, Poh WP, Liew AA, Phoon MC, van Rooijen N, Chow VT. Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps contribute to acute lung injury of influenza pneumonitis. Am J Pathol. 2011 Jul;179(1):199-210. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.03.013. Epub 2011 May 7.
- Zhang G, Zhang J, Wang B, Zhu X, Wang Q, Qiu S. Analysis of clinical characteristics and laboratory findings of 95 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a retrospective analysis. Respir Res. 2020 Mar 26;21(1):74. doi: 10.1186/s12931-020-01338-8.
- Earhart AP, Holliday ZM, Hofmann HV, Schrum AG. Consideration of dornase alfa for the treatment of severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome. New Microbes New Infect. 2020 Apr 30;35:100689. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100689. eCollection 2020 May.
- Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, Gockman K, Zuo M, Madison JA, Blair C, Weber A, Barnes BJ, Egeblad M, Woods RJ, Kanthi Y, Knight JS. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999.
- Holliday ZM, Earhart AP, Alnijoumi MM, Krvavac A, Allen LH, Schrum AG. Non-Randomized Trial of Dornase Alfa for Acute Respiratory Distress Syndrome Secondary to Covid-19. Front Immunol. 2021 Oct 20;12:714833. doi: 10.3389/fimmu.2021.714833. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 2022206
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .