Dornase Alfa för ARDS hos patienter med allvarligt akut respiratoriskt syndrom-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)
Inhalerad Dornase Alfa för behandling av ARDS hos patienter med SARS-CoV-2
Denna studie är utformad för att utvärdera en potentiell mekanism genom vilken ett hyperaktivt immunsvar kan bidra till dödsfall från SARS-CoV-2; genom en överdriven neutrofilmedierad avsättning av cellfritt DNA i neutrofila extracellulära fällor (NET). Överdrivna mängder NET kan öka styvheten i slem, täppa till luftvägarna och vara medel för utvecklingen av akut andnöd (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Många aspekter av denna väg har observerats vid svår SARS-CoV-2 (Zhang et al., Respiratory research. 2020). Dornase alfa (DNAse I; Pulmozyme (Genentech) är ett nebuliserat läkemedel som verkar genom att bryta ner cellfritt DNA och på så sätt främja luftvägsrensning och återhämtning. Utredarna antar att genom att tunna ut slem och försämra dessa NET kan ytterligare lungskador förhindras och en minskning av tiden till återhämtning kan inträffa. De två syftena med studien är att se om inhalerad/nebuliserad dornase alfa kommer att förbättra kliniska resultatmått vid SARS-CoV-2-relaterat akut andnödsyndrom (ARDS) och att se om dornase alfa minskar mängden bronkoalveolär sköljning och blodmarkörer av NET-aktivitet.
Studien kommer att rekrytera patienter som är på mekanisk ventilation för andningssvikt relaterad till SARS-CoV-2-positiv infektion och som har ARDS baserat på Berlin-kriterier.
Utredarna siktar på att rekrytera 10-20 patienter till denna studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Allvarliga fall av SARS-CoV-2-infektion har visat en inflammatorisk neutrofil och slemmedierad uteslutningsväg i luftvägarna som liknar tidigare beskrivna akut andnödsyndrom (ARDS) vid andra virala syndrom (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Lungneutrofili i ARDS är relaterad till betydande neutrofil extracellulär fälla (NET) produktion och bildning. Således bidrar NET-produktion sannolikt till den allvarliga lungpatologin i SARS-CoV-2 (Yu Zuo et al. Journal of Clinical Investigation Insight. 2020). Nyligen har kopplingar gjorts mellan NET-bildning hos SARS-CoV-2-patienter och överdriven trombos och utvecklingen av cytokinstorm, vilket ytterligare motiverar utvärdering som en potentiell plats för övervägande av behandling (Barnes, Betsy et al. J exp Med. 2020). Dornase alfa (Pulmozyme) är ett rekombinant humant deoxiribonukleas I, som fungerar som ett mukolytikum genom att klyva extracellulärt kromosomalt DNA från NET och annat cellfritt DNA. Okända är effekterna av dornase alfa-terapi på SARS-CoV-2-relaterad ARDS och om behandling med dornase alfa verkligen minskar mängden NET i de allvarligt skadade lungorna.
Denna studie är en icke-randomiserad, singelcenter, öppen klinisk studie för att utvärdera den potentiella nyttan och den cellulära mekanismen av administrering av nebuliserad dornase alfa hos mekaniskt ventilerade patienter med SARS-CoV-2-relaterad ARDS. Utvärdering av dornase alfa-effekter på cellnivå kommer att mätas genom analys av blodprover före och efter de 3 dagarna av terapi för cellfritt DNA, kvantifiering av citrullinerad histon H3, kvantifiering av Myeloperoxidas-DNA-komplex och analys av bronkoalveolära sköljprover för kvantifiering av NET och cellantal och differential.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
- University of Missouri Hospital and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- Inlagd på sjukhus och mekaniskt ventilerad för sjukdom relaterad till SARS-CoV-2
- Bekräftad positiv SARS-CoV-2-infektion genom polymeraskedjereaktion (PCR)
- individuell eller surrogatförmåga att underteckna informerat samtycke
- negativt, urinbaserat graviditetstest hos kvinnor
Exklusions kriterier:
- kontraindikation eller intolerans mot dornase alfa
- mekanisk ventilation förväntas vara mindre än 48 timmar
- förväntad livslängd mindre än 24 timmar baserat på bedömning av behandlande läkare
- gravid
- oförmåga att få informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Inhalerad/nebuliserad dornase alfa
Patienten ska få inhalerad/nebuliserad dornase alfa (Pulmozyme) 2,5 mg två gånger dagligen i ventilatorkretsen i 3 dagar, tillsammans med standardvård för ARDS.
|
Nebuliserad dornas alfa
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Vårdstandard
Vårdstandard för ARDS.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av syrehalt i arteriellt blod till en bråkdel av det inspirerade syreförhållandet (PaO2/FiO2)
Tidsram: 14 dagar
|
Daglig utvärdering av PaO2/FiO2-förhållandet vid baslinjen före behandlingsstart och på dagarna 1,2,3,4,5 och 14 om tillämpligt
|
14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i statisk lungkompatibilitet
Tidsram: 14 dagar
|
Daglig utvärdering av statisk lungkompatibilitet, mätt genom förändring av drivtrycket över levererad volym, vid baslinjen före behandlingsstart och på dagarna 1,2,3,4,5 och 14 om tillämpligt
|
14 dagar
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Från start av mekanisk ventilation till extubation eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
|
Antal dagar på mekanisk ventilation
|
Från start av mekanisk ventilation till extubation eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
|
|
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: Från datum för första inläggning på intensivvårdsavdelning till utskrivning/överföring från intensivvårdsavdelning eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
|
Antal dagar på medicinsk intensivvårdsavdelning
|
Från datum för första inläggning på intensivvårdsavdelning till utskrivning/överföring från intensivvårdsavdelning eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
|
|
Längd på sjukhusvistelse
Tidsram: Från datum för sjukhusinläggning till utskrivning från akutvårdssjukhus eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
|
Antal dagar som sluten patient vid University of Missouri
|
Från datum för sjukhusinläggning till utskrivning från akutvårdssjukhus eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
|
|
Sekundära bakteriella infektioner
Tidsram: Från datum för randomisering till första positiva odling eller klinisk diagnos av infektion om inträffar, bedömd upp till 3 månader
|
Bestämning av sekundära bakterieinfektioner baserat på positiva odlingsresultat och klinisk diagnos av behandlande läkare.
|
Från datum för randomisering till första positiva odling eller klinisk diagnos av infektion om inträffar, bedömd upp till 3 månader
|
|
Dödlighet
Tidsram: 28 och 90 dagars utvärdering
|
Alla orsakar dödlighet
|
28 och 90 dagars utvärdering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Zachary M Holliday, MD, University of Missouri-Columbia
- Studierektor: Adam Schrum, PhD, University of Missouri-Columbia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, Borczuk A, Cools-Lartigue J, Crawford JM, Dassler-Plenker J, Guerci P, Huynh C, Knight JS, Loda M, Looney MR, McAllister F, Rayes R, Renaud S, Rousseau S, Salvatore S, Schwartz RE, Spicer JD, Yost CC, Weber A, Zuo Y, Egeblad M. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020 Jun 1;217(6):e20200652. doi: 10.1084/jem.20200652.
- Narasaraju T, Yang E, Samy RP, Ng HH, Poh WP, Liew AA, Phoon MC, van Rooijen N, Chow VT. Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps contribute to acute lung injury of influenza pneumonitis. Am J Pathol. 2011 Jul;179(1):199-210. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.03.013. Epub 2011 May 7.
- Zhang G, Zhang J, Wang B, Zhu X, Wang Q, Qiu S. Analysis of clinical characteristics and laboratory findings of 95 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a retrospective analysis. Respir Res. 2020 Mar 26;21(1):74. doi: 10.1186/s12931-020-01338-8.
- Earhart AP, Holliday ZM, Hofmann HV, Schrum AG. Consideration of dornase alfa for the treatment of severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome. New Microbes New Infect. 2020 Apr 30;35:100689. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100689. eCollection 2020 May.
- Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, Gockman K, Zuo M, Madison JA, Blair C, Weber A, Barnes BJ, Egeblad M, Woods RJ, Kanthi Y, Knight JS. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999.
- Holliday ZM, Earhart AP, Alnijoumi MM, Krvavac A, Allen LH, Schrum AG. Non-Randomized Trial of Dornase Alfa for Acute Respiratory Distress Syndrome Secondary to Covid-19. Front Immunol. 2021 Oct 20;12:714833. doi: 10.3389/fimmu.2021.714833. eCollection 2021.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 2022206
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .