Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dornase Alfa pro ARDS u pacientů s těžkým akutním respiračním syndromem-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)

12. dubna 2021 aktualizováno: Zach Holliday, University of Missouri-Columbia

Inhalační dornase Alfa pro léčbu ARDS u pacientů se SARS-CoV-2

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila potenciální mechanismus, kterým může hyperaktivní imunitní odpověď přispět ke smrti na SARS-CoV-2; nadměrným neutrofily zprostředkovaným ukládáním bezbuněčné DNA do neutrofilních extracelulárních pastí (NET). Nadměrné množství NET může zvýšit rigiditu hlenu, ucpat dýchací cesty a být činiteli pro rozvoj akutní respirační tísně (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Mnoho aspektů této dráhy bylo pozorováno u závažného SARS-CoV-2 (Zhang et al., Respiratory research. 2020). Dornáza alfa (DNAse I; Pulmozyme (Genentech) je nebulizovaný lék, který působí tak, že degraduje bezbuněčnou DNA, a tím podporuje uvolnění a obnovu dýchacích cest. Vyšetřovatelé předpokládají, že ztenčením hlenu a degradací těchto NET lze zabránit dalšímu poškození plic a může dojít ke zkrácení doby do zotavení. Dvěma cíli studie je zjistit, zda inhalovaná/nebulizovaná dornáza alfa zlepší klinické výsledky u syndromu akutní respirační tísně související s SARS-CoV-2 (ARDS) a zjistit, zda dornáza alfa snižuje množství bronchoalveolární laváže a krevní markery. NET aktivity.

Studie bude přijímat pacienty, kteří jsou na mechanické ventilaci pro respirační selhání související s SARS-CoV-2 pozitivní infekcí a mají ARDS na základě berlínských kritérií.

Cílem výzkumných pracovníků je získat pro tuto studii 10-20 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Závažné případy infekce SARS-CoV-2 prokázaly dráhu vyloučení dýchacích cest zprostředkovanou zánětlivými neutrofily a hlenem podobnou dříve popsanému syndromu akutní respirační tísně (ARDS) u jiných virových syndromů (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Plicní neutrofilie u ARDS souvisí s významnou produkcí a tvorbou neutrofilních extracelulárních pastí (NET). Produkce NET tedy pravděpodobně přispívá k závažné plicní patologii u SARS-CoV-2 (Yu Zuo et al. Journal of Clinical Investigation Insight. 2020). V poslední době byly nalezeny souvislosti mezi tvorbou NET u pacientů se SARS-CoV-2 a nadměrnou trombózou a rozvojem cytokinové bouře, což dále odůvodňuje hodnocení jako potenciální místo pro zvážení léčby (Barnes, Betsy et al. J exp Med. 2020). Dornáza alfa (Pulmozyme) je rekombinantní lidská deoxyribonukleáza I, která působí jako mukolytikum štěpením extracelulární chromozomální DNA z NET a jiné bezbuněčné DNA. Nejsou známy účinky léčby dornázou alfa na ARDS související s SARS-CoV-2 a zda léčba dornázou alfa skutečně snižuje množství NET v vážně poškozených plicích.

Tato studie je nerandomizovaná, jednocentrová, otevřená klinická studie k vyhodnocení potenciálního přínosu a buněčného mechanismu podávání nebulizované dornázy alfa u mechanicky ventilovaných pacientů s ARDS souvisejícím se SARS-CoV-2. Hodnocení účinků dornázy alfa na buněčné úrovni bude měřeno analýzou krevních vzorků před a po 3 dnech terapie na bezbuněčnou DNA, kvantifikací citrulinovaného histonu H3, kvantifikací komplexů myeloperoxidáza-DNA a analýzou vzorků bronchoalveolární laváže na kvantifikace NET a počtu buněk a diferenciálu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
        • University of Missouri Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let
  • Hospitalizován a mechanicky ventilován pro onemocnění související s SARS-CoV-2
  • Potvrzená pozitivní infekce SARS-CoV-2 pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR)
  • individuální nebo zástupná schopnost podepsat informovaný souhlas
  • negativní těhotenský test na základě moči u žen

Kritéria vyloučení:

  • kontraindikace nebo intolerance dornázy alfa
  • očekávaná mechanická ventilace bude kratší než 48 hodin
  • očekávaná délka života kratší než 24 hodin na základě posouzení ošetřujícího lékaře
  • těhotná
  • nemožnost získat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inhalovaná/nebulizovaná dornáza alfa
Pacientovi bude podávána inhalační/nebulizovaná dornáza alfa (Pulmozyme) 2,5 mg dvakrát denně do ventilátorového okruhu po dobu 3 dnů spolu se standardní péčí o ARDS.
Lék: Inhalační roztok Dornase Alfa
Nebulizovaná dornáza alfa
Ostatní jména:
  • Pulmozyme
Žádný zásah: Standartní péče
Standardní péče poskytovaná pro ARDS.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna obsahu kyslíku v arteriální krvi k poměru vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2)
Časové okno: 14 dní
Denní hodnocení poměru PaO2/FiO2 na začátku před zahájením léčby a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 14, pokud je to vhodné
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v souladu se statickými plícemi
Časové okno: 14 dní
Denní hodnocení statické plicní poddajnosti, měřené změnou hnacího tlaku v závislosti na dodaném objemu, na začátku před zahájením léčby a ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a 14, pokud je to vhodné
14 dní
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Od zahájení mechanické ventilace do extubace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 6 měsíců
Počet dní na mechanické ventilaci
Od zahájení mechanické ventilace do extubace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 6 měsíců
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Od data prvního přijetí na jednotku intenzivní péče do propuštění/převozu z JIP nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 6 měsíců
Počet dní na lékařské jednotce intenzivní péče
Od data prvního přijetí na jednotku intenzivní péče do propuštění/převozu z JIP nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 6 měsíců
Délka hospitalizace
Časové okno: Od data přijetí do nemocnice do propuštění z nemocnice akutní péče nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Počet dní hospitalizace na University of Missouri
Od data přijetí do nemocnice do propuštění z nemocnice akutní péče nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Sekundární bakteriální infekce
Časové okno: Od data randomizace do první pozitivní kultivace nebo klinické diagnózy infekce, pokud se objeví, hodnoceno do 3 měsíců
Stanovení sekundárních bakteriálních infekcí na základě pozitivních kultivačních výsledků a klinické diagnózy ošetřujícím lékařem.
Od data randomizace do první pozitivní kultivace nebo klinické diagnózy infekce, pokud se objeví, hodnoceno do 3 měsíců
Úmrtnost
Časové okno: Hodnocení 28 a 90 dnů
Všechny způsobují úmrtnost
Hodnocení 28 a 90 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Missouri-Columbia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zachary M Holliday, MD, University of Missouri-Columbia
  • Ředitel studie: Adam Schrum, PhD, University of Missouri-Columbia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2022206

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SARS-CoV-2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit