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Dornase Alfa pour le SDRA chez les patients atteints du syndrome respiratoire aigu sévère-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)

12 avril 2021 mis à jour par: Zach Holliday, University of Missouri-Columbia

Dornase Alfa inhalée pour le traitement du SDRA chez les patients atteints du SRAS-CoV-2

Cette étude est conçue pour évaluer un mécanisme potentiel par lequel une réaction immunitaire hyperactive peut contribuer à la mort de SARS-CoV-2 ; par un dépôt excessif médié par les neutrophiles d'ADN acellulaire dans des pièges extracellulaires de neutrophiles (NET). Des quantités excessives de NET peuvent augmenter la rigidité du mucus, obstruer les voies respiratoires et être des agents de développement de la détresse respiratoire aiguë (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). De nombreux aspects de cette voie ont été observés dans les cas graves de SARS-CoV-2 (Zhang et al., Respiratory research. 2020). La dornase alfa (DNAse I; Pulmozyme (Genentech) est un médicament nébulisé qui agit en dégradant l'ADN acellulaire et en favorisant ainsi la clairance et la récupération des voies respiratoires. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'en amincissant le mucus et en dégradant ces TNE, d'autres lésions pulmonaires peuvent être évitées et une réduction du temps de récupération peut se produire. Les deux objectifs de l'étude sont de voir si la dornase alfa inhalée/nébulisée améliorera les mesures des résultats cliniques dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) lié au SRAS-CoV-2 et de voir si la dornase alfa réduit la quantité de lavage bronchoalvéolaire et les marqueurs sanguins de activité NET.

L'étude recrutera des patients sous ventilation mécanique pour une insuffisance respiratoire liée à une infection positive au SRAS-CoV-2 et atteints de SDRA selon les critères de Berlin.

Les enquêteurs visent à recruter 10 à 20 patients pour cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des cas graves d'infection par le SRAS-CoV-2 ont montré une voie d'exclusion inflammatoire des voies respiratoires médiée par les neutrophiles et le mucus similaire au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) décrit précédemment dans d'autres syndromes viraux (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). La neutrophilie pulmonaire dans le SDRA est liée à la production et à la formation importantes de pièges extracellulaires de neutrophiles (NET). Ainsi, la production de NET contribue probablement à la pathologie pulmonaire grave du SRAS-CoV-2 (Yu Zuo et al. Journal d'investigation clinique Insight. 2020). Des liens récents ont été établis entre la formation de NET chez les patients atteints du SRAS-CoV-2 et une thrombose excessive et le développement d'une tempête de cytokines, justifiant en outre une évaluation en tant que site potentiel pour l'examen d'un traitement (Barnes, Betsy et al. J exp Med. 2020). La dornase alfa (Pulmozyme) est une désoxyribonucléase I humaine recombinante, qui agit comme un mucolytique en clivant l'ADN chromosomique extracellulaire des TNE et d'autres ADN acellulaires. Les effets du traitement par la dornase alfa sur le SDRA lié au SRAS-CoV-2 et si le traitement par la dornase alfa réduit vraiment la quantité de TNE dans les poumons gravement endommagés sont inconnus.

Cette étude est un essai clinique non randomisé, monocentrique et ouvert visant à évaluer le bénéfice potentiel et le mécanisme cellulaire de l'administration de dornase alfa par nébulisation chez des patients ventilés mécaniquement atteints de SDRA lié au SRAS-CoV-2. L'évaluation des effets de la dornase alfa au niveau cellulaire sera mesurée par l'analyse d'échantillons de sang avant et après les 3 jours de thérapie pour l'ADN acellulaire, la quantification de l'histone H3 citrullinée, la quantification des complexes myéloperoxydase-ADN et l'analyse d'échantillons de lavage bronchoalvéolaire pour quantification des TNE et comptage cellulaire et différentiel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • University of Missouri Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans
  • Hospitalisé et ventilé mécaniquement pour une maladie liée au SRAS-CoV-2
  • Infection positive au SRAS-CoV-2 confirmée par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  • capacité individuelle ou de substitution à signer un consentement éclairé
  • test de grossesse urinaire négatif chez les femmes

Critère d'exclusion:

  • contre-indication ou intolérance à la dornase alfa
  • la ventilation mécanique devrait durer moins de 48 heures
  • espérance de vie inférieure à 24 heures selon le jugement du médecin traitant
  • enceinte
  • incapacité à obtenir un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dornase alfa inhalée/nébulisée
Le patient doit recevoir 2,5 mg de dornase alfa (Pulmozyme) inhalé/nébulisé deux fois par jour dans le circuit du ventilateur pendant 3 jours, ainsi que les soins standard pour le SDRA.
Médicament: Solution d'inhalation Dornase Alfa
Dornase alfa nébulisée
Autres noms:
  • Pulmozyme
Aucune intervention: Norme de soins
Norme de soins fournis pour le SDRA.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la teneur en oxygène du sang artériel par rapport à la fraction du rapport d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2)
Délai: 14 jours
Évaluation quotidienne du rapport PaO2/FiO2 au départ avant le début du traitement et aux jours 1, 2, 3, 4, 5 et 14, le cas échéant
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la compliance pulmonaire statique
Délai: 14 jours
Évaluation quotidienne de la compliance pulmonaire statique, mesurée par la variation de la pression motrice par rapport au volume délivré, au départ avant le début du traitement et aux jours 1, 2, 3, 4, 5 et 14, le cas échéant
14 jours
Durée de la ventilation mécanique
Délai: Du début de la ventilation mécanique jusqu'à l'extubation ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
Nombre de jours sous ventilation mécanique
Du début de la ventilation mécanique jusqu'à l'extubation ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
Durée du séjour aux soins intensifs
Délai: De la date de la première admission à l'unité de soins intensifs jusqu'à la sortie/le transfert hors de l'unité de soins intensifs ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
Nombre de jours dans l'unité de soins intensifs médicaux
De la date de la première admission à l'unité de soins intensifs jusqu'à la sortie/le transfert hors de l'unité de soins intensifs ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
Durée d'hospitalisation
Délai: De la date d'admission à l'hôpital jusqu'à la sortie de l'hôpital de soins actifs ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
Nombre de jours d'hospitalisation à l'Université du Missouri
De la date d'admission à l'hôpital jusqu'à la sortie de l'hôpital de soins actifs ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
Infections bactériennes secondaires
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la première culture positive ou le diagnostic clinique d'infection, le cas échéant, évalué jusqu'à 3 mois
Détermination des infections bactériennes secondaires sur la base de résultats de culture positifs et d'un diagnostic clinique par le médecin traitant.
De la date de randomisation jusqu'à la première culture positive ou le diagnostic clinique d'infection, le cas échéant, évalué jusqu'à 3 mois
Mortalité
Délai: Évaluation de 28 et 90 jours
Mortalité toutes causes
Évaluation de 28 et 90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Missouri-Columbia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zachary M Holliday, MD, University of Missouri-Columbia
  • Directeur d'études: Adam Schrum, PhD, University of Missouri-Columbia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2020

Première publication (Réel)

27 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022206

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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