Dornase Alfa ARDS-potilaille, joilla on vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä - Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (DORNASESARS2)
Inhaloitava Dornase Alfa ARDS:n hoitoon potilailla, joilla on SARS-CoV-2
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan mahdollista mekanismia, jolla hyperaktiivinen immuunivaste voi edistää SARS-CoV-2-kuolemaa; soluvapaan DNA:n liiallisella neutrofiilivälitteisellä kerrostumalla neutrofiilien ekstrasellulaarisiin ansoihin (NET). Liialliset NET-määrät voivat lisätä liman jäykkyyttä, tukkia hengitysteitä ja olla tekijöitä akuutin hengitysvaikeuden kehittymiselle (Narasaraju et al., Am J Pathol. 2011). Monia tämän reitin näkökohtia on havaittu vaikeassa SARS-CoV-2:ssa (Zhang et ai., Respiratory research. 2020). Dornaasi alfa (DNAse I; Pulmozyme (Genentech)) on sumutettu lääke, joka toimii hajottamalla solutonta DNA:ta ja siten edistäen hengitysteiden puhdistumaa ja palautumista. Tutkijat olettavat, että ohentamalla limaa ja hajottamalla näitä verkkoja voidaan estää lisää keuhkovaurioita ja lyhentää toipumisaikaa. Tutkimuksen kaksi tavoitetta ovat nähdä, parantaako inhaloitu/sumutettu dornaasi-alfa kliinisiä tulosmittauksia SARS-CoV-2:een liittyvässä akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä (ARDS) ja selvittää, vähentääkö dornaasi-alfa keuhkoalveolaarisen huuhtelun ja veren merkkiaineiden määrää. NET-toimintaa.
Tutkimukseen otetaan mukaan potilaita, joilla on koneellinen ventilaatio SARS-CoV-2-positiiviseen infektioon liittyvän hengitysvajauksen vuoksi ja joilla on Berliinin kriteerien mukainen ARDS.
Tutkijoiden tavoitteena on saada tähän tutkimukseen 10-20 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakavat SARS-CoV-2-infektiotapaukset ovat osoittaneet tulehduksellisen neutrofiilin ja liman välittämän hengitysteiden poissulkemisreitin, joka on samanlainen kuin aiemmin kuvattu akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) muissa virusoireyhtymissä (Narasaraju et ai., Am J Pathol. 2011). Keuhkojen neutrofiilia ARDS:ssä liittyy merkittävään neutrofiilien ekstrasellulaarisen trap (NET) tuotantoon ja muodostumiseen. Siten NET-tuotanto todennäköisesti myötävaikuttaa vakavaan keuhkopatologiaan SARS-CoV-2:ssa (Yu Zuo et al. Journal of Clinical Investigation Insight. 2020). Äskettäin on löydetty yhteyksiä SARS-CoV-2-potilaiden NET-muodostuksen ja liiallisen tromboosin ja sytokiinimyrskyn kehittymisen välillä, mikä oikeuttaa arvioinnin mahdollisena hoidon harkintapaikkana (Barnes, Betsy et al. J exp Med. 2020). Dornaasi alfa (Pulmozyme) on rekombinantti ihmisen deoksiribonukleaasi I, joka toimii mukolyyttinä katkaisemalla ekstrasellulaarista kromosomaalista DNA:ta NET:istä ja muusta soluttomasta DNA:sta. Dornaasi alfa -hoidon vaikutuksia SARS-CoV-2:een liittyviin ARDS:iin ei tunneta, ja jos dornaasi alfa -hoito todella vähentää NET:ien määrää vakavasti vaurioituneissa keuhkoissa.
Tämä tutkimus on ei-satunnaistettu, yhden keskuksen avoin kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida nebulisoidun dornaasi alfan annon mahdollista hyötyä ja solumekanismia mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla on SARS-CoV-2:een liittyvä ARDS. Dornaasi alfan vaikutusten arviointi solutasolla mitataan analysoimalla verinäytteistä ennen ja jälkeen 3 päivän hoidon soluttoman DNA:n toteamiseksi, määrittämällä sitrullinoituneen histoni H3:n määrä, määrittämällä myeloperoksidaasi-DNA-kompleksit ja analysoimalla bronkoalveolaaristen huuhtelunäytteiden NET:ien ja solujen määrän ja erotuksen kvantifiointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65212
- University of Missouri Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Sairaalaan ja koneellisesti ventiloituun SARS-CoV-2:een liittyvän sairauden vuoksi
- Polymeraasiketjureaktiolla (PCR) vahvistettu positiivinen SARS-CoV-2-infektio
- yksilöllinen tai korvaava kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus
- negatiivinen, virtsapohjainen raskaustesti naisilla
Poissulkemiskriteerit:
- dornaasi alfan vasta-aihe tai intoleranssi
- koneellisen ilmanvaihdon odotetaan olevan alle 48 tuntia
- elinajanodote alle 24 tuntia hoitolääkärin arvion perusteella
- raskaana
- kyvyttömyys saada tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inhaloitava/sumutettu dornaasi-alfa
Potilaalle annetaan inhaloitavaa/sumutettua dornaasi-alfaa (Pulmozyme) 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa hengityslaitteen kautta kolmen päivän ajan ARDS:n normaalihoidon ohella.
|
Nebulisoitu dornaasi-alfa
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Hoidon standardi
ARDS:n hoidon standardi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valtimoveren happipitoisuudessa sisäänhengitetyn hapen suhteeseen (PaO2/FiO2)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Päivittäinen PaO2/FiO2-suhteen arviointi lähtötasolla ennen hoidon aloittamista ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 14 tarvittaessa
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos staattisessa keuhkojen mukautumisessa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Staattisen keuhkojen myöntymisen päivittäinen arviointi mitattuna ajopaineen muutoksella annostelun tilavuuden suhteen lähtötasolla ennen hoidon aloittamista ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5 ja 14, jos mahdollista
|
14 päivää
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: Mekaanisen ventilaation aloittamisesta ekstubaatioon tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
Mekaanisen ilmanvaihdon päivien lukumäärä
|
Mekaanisen ventilaation aloittamisesta ekstubaatioon tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
|
Teho-osaston oleskelun pituus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tehohoitoon ottamista päivästä kotiuttamiseen/intensiiviosastolta siirtoon tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
Päivien lukumäärä lääketieteellisen tehohoidon osastolla
|
Ensimmäisestä tehohoitoon ottamista päivästä kotiuttamiseen/intensiiviosastolta siirtoon tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: Sairaalaan tulopäivästä akuuttihoitosairaalasta kotiuttamiseen tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
Päivien lukumäärä sairaalahoidossa Missourin yliopistossa
|
Sairaalaan tulopäivästä akuuttihoitosairaalasta kotiuttamiseen tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
|
Toissijaiset bakteeri-infektiot
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen positiiviseen viljelyyn tai infektion kliiniseen diagnoosiin, jos se ilmenee, arvioituna enintään 3 kuukautta
|
Sekundaaristen bakteeri-infektioiden määritys positiivisten viljelytulosten ja hoitavan lääkärin kliinisen diagnoosin perusteella.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen positiiviseen viljelyyn tai infektion kliiniseen diagnoosiin, jos se ilmenee, arvioituna enintään 3 kuukautta
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 ja 90 päivän arviointi
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
|
28 ja 90 päivän arviointi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zachary M Holliday, MD, University of Missouri-Columbia
- Opintojohtaja: Adam Schrum, PhD, University of Missouri-Columbia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, Borczuk A, Cools-Lartigue J, Crawford JM, Dassler-Plenker J, Guerci P, Huynh C, Knight JS, Loda M, Looney MR, McAllister F, Rayes R, Renaud S, Rousseau S, Salvatore S, Schwartz RE, Spicer JD, Yost CC, Weber A, Zuo Y, Egeblad M. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020 Jun 1;217(6):e20200652. doi: 10.1084/jem.20200652.
- Narasaraju T, Yang E, Samy RP, Ng HH, Poh WP, Liew AA, Phoon MC, van Rooijen N, Chow VT. Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps contribute to acute lung injury of influenza pneumonitis. Am J Pathol. 2011 Jul;179(1):199-210. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.03.013. Epub 2011 May 7.
- Zhang G, Zhang J, Wang B, Zhu X, Wang Q, Qiu S. Analysis of clinical characteristics and laboratory findings of 95 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a retrospective analysis. Respir Res. 2020 Mar 26;21(1):74. doi: 10.1186/s12931-020-01338-8.
- Earhart AP, Holliday ZM, Hofmann HV, Schrum AG. Consideration of dornase alfa for the treatment of severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome. New Microbes New Infect. 2020 Apr 30;35:100689. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100689. eCollection 2020 May.
- Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, Gockman K, Zuo M, Madison JA, Blair C, Weber A, Barnes BJ, Egeblad M, Woods RJ, Kanthi Y, Knight JS. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999.
- Holliday ZM, Earhart AP, Alnijoumi MM, Krvavac A, Allen LH, Schrum AG. Non-Randomized Trial of Dornase Alfa for Acute Respiratory Distress Syndrome Secondary to Covid-19. Front Immunol. 2021 Oct 20;12:714833. doi: 10.3389/fimmu.2021.714833. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022206
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .