正常高齢者における青斑核機能とアルツハイマー病のリスク (LEAD)
2026年5月26日 更新者：NYU Langone Health
アルツハイマー病（AD）の病理学的変化は、臨床症状や青斑核（LC）のタウ異常が中年以降に観察される数十年前に始まることを示唆する証拠が増えている。
我々は以前、加齢やストレスに対するLCの機能的脆弱性、ならびにCSFタウの上昇とLCの影響による睡眠障害現象との関連性を実証した。
我々は現在、LCターゲットイメージングによって前臨床AD段階でLC機能不全を測定できるかどうか、またそれが睡眠構造と注意力に客観的に影響を与えるかどうかをテストすることを目的としています。
我々は、認知的に正常な高齢者30人を対象に、完全な臨床評価、一晩の睡眠ポリグラフィー、腰椎穿刺による脳脊髄液採取、[11C]MRB PET-MR、注意力テストを実施することにより、この仮説を検証する予定である。
この研究は、タウの病理が睡眠および注意機能障害に寄与する新たなメカニズムを特定する可能性があり、アルツハイマー病予防の新たな治療標的を提供する可能性がある。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究の目的は 3 つあります。LC における NET 利用可能性の低下が以下と関連しているかどうかをテストすることです。第 1 に、AD の前臨床段階に典型的な CSF タウ レベル (目的 1)。第二に、REM と紡錘体密度の減少 (目的 2)。そして 3 番目は、注意を払うタスクのパフォーマンスの低下です (目的 3)。
目標は、LC 機能障害が前臨床 AD 段階で発生し、MRB-PET で測定でき、睡眠構造の障害 (LC 強直性機能障害) と注意力 (LC 位相機能障害) につながるという包括的な仮説を検証することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Grossman School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
- 正常な認知能力を有し、年齢が60〜75歳の男性および女性の被験者が登録されます。
- 被験者は神経学的および精神医学的検査で正常範囲内にあります。 登録されたすべての被験者は、臨床認知症評価 (CDR) = 0 および MMSE > 27 の両方を持ちます。
- すべての科目は少なくとも 12 年間の教育を受けています。 過小評価グループ (URG) 対象者の中で、NYU-ADRC を訪れる高齢者の 80% 以上がこの基準を満たしています。 （教育制限により、認知機能検査の成績のばらつきが軽減され、ニューヨーク大学ADRCで利用可能な堅牢な基準を使用して病理と疾患の進行を検出する感度が向上します。 大多数の被験者がこの基準を満たすことを考えると、これがこの研究の主要な選択バイアスまたは一般化の制限であるとは考えません)。
- 情報を知っている家族または人生のパートナー (できればベッドパートナー) がインタビューを受け、対象者へのインタビューの信頼性を確認します。
除外基準:
- 脳腫瘍の病歴、重度の外傷、水頭症、発作、精神遅滞、またはその他の重篤な神経障害（例：脳障害）を含む脳損傷または脳疾患のMRI証拠。 パーキンソン病またはその他の運動障害）。 Fazekas スケールが 2 を超える被験者は除外されます。
- 重大なアルコール依存症または薬物乱用歴。
- 精神疾患の病歴（例、統合失調症、双極性障害、PTSD、または生涯の大うつ病歴）。
- 老人性うつ病スケール（短縮形）>5。
- インスリン依存性糖尿病。
- 臨床的に関連する心臓、肺、内分泌または血液の状態の証拠。
- 心理検査の有効性に悪影響を与えるほどの重度の身体障害。
- MRI 画像処理に危険をもたらす人工器官 (ペースメーカーや外科用クリップなど)。
- 第一親等家族に若年性認知症（60歳未満）の病歴がある。
- 不規則な睡眠覚醒リズム (アクティグラフィー記録に基づく) または重大な OSA (AHI3a%>/=15)。
- 認知または睡眠に影響を与える薬。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：認知的正常 (CN) 高齢者
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レム睡眠と睡眠紡錘体の特性を測定する夜間ポリ睡眠検査 (NPSG)。
CSF P-タウ、T-タウ、および Aβ42/40 比を測定するための腰椎穿刺 (LP)。
NET の利用可能性を測定するための、ノルエピネフリン トランスポーター (NET) 選択的放射性トレーサー (S,S)-[11C]O-メチルレボキセチン ([11C]MRB) を使用した PET-MR 測定。
精神運動覚醒タスク (PVT) とテスト タスクの注意力を測定するためのオッドボール。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メチルレボキセチン (MRB)-LC 平均標準化摂取値比 (SUVR) 値
時間枠：訪問 4 (LP 後 1 ～ 4 週間)
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訪問 4 (LP 後 1 ～ 4 週間)
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精神運動覚醒テスト (PVT) の平均反応時間
時間枠：訪問 3 (訪問 2 の 1 ～ 4 週間後)
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PVT は、ランダムに時間的に発生する視覚刺激に対する反応速度を測定し、反応時間、注意力の低下、誤った開始など、注意力のさまざまな側面を評価できるようにします。
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訪問 3 (訪問 2 の 1 ～ 4 週間後)
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総急速眼球運動（REM）期間（最小）
時間枠：3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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REM睡眠は、ラボリオ型の夜行性ポリソムノグラフィ（NPSG）睡眠研究に由来しています。
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3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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レム睡眠に費やされる時間の割合
時間枠：3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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REM睡眠は、ラボリオ型の夜行性ポリソムノグラフィ（NPSG）睡眠研究に由来しています。
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3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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レム睡眠の連続性
時間枠：3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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5未満、5以上、10分以上のREM実行の割合として報告されています。
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3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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睡眠のN2段階で1分間に発生する睡眠紡錘の数（N2スピンドル密度）
時間枠：3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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N2スピンドル密度は、ラボリオ型の夜行性ポリソムノグラフィ（NPSG）睡眠研究に由来しています。
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3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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平均画像テスト応答時間
時間枠：3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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「画像」テストは、一連の画像を使用して、参加者のメモリの強度を測定するために使用されます。
睡眠の前に、参加者は画像が内側か外側かどうか、そして写真が感情的であるか中立であるかを特定します。
睡眠後、参加者は新しいものが新しく、一部は年をとっている画像を表示され、睡眠前に見たかどうかを尋ねられます。
画像は、国際的な感情的な画像システムから選択されています。
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3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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画像テストの正しい応答の割合
時間枠：3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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「画像」テストは、一連の画像を使用して、参加者のメモリの強度を測定するために使用されます。
睡眠の前に、参加者は画像が内側か外側かどうか、そして写真が感情的であるか中立であるかを特定します。
睡眠後、参加者は新しいものが新しく、一部は年をとっている画像を表示され、睡眠前に見たかどうかを尋ねられます。
画像は、国際的な感情的な画像システムから選択されています。
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3（訪問後1〜4週間後）にアクセスしてください
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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過剰リン酸化タウ (P-タウ、T-タウ) のレベル
時間枠：訪問 4 (LP 後 1 ～ 4 週間)
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レベルはCSFから導出され、pg/mLで報告されます。
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訪問 4 (LP 後 1 ～ 4 週間)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Aβ42/Aβ40比
時間枠：訪問 4 (LP 後 1 ～ 4 週間)
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アミロイド斑の存在は、CSF Aβ42/Aβ40 比の二項指標として表されます。
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訪問 4 (LP 後 1 ～ 4 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ricardo Osorio、NYU Langone Health
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月6日
一次修了 (実際)
2024年3月26日
研究の完了 (実際)
2024年3月26日
試験登録日
最初に提出
2020年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月21日
最初の投稿 (実際)
2020年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月26日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-00002
- 1R21AG067549-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化後に、トライアル中に収集されたすべての参加者個人データ。
IPD 共有時間枠
出版直後。
終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
Ricardo.osorio@nyulangone.org の使用を提案した調査員。
アクセスを取得するには、データ要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。