Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Locus-coeruleus-functie bij normale ouderen en AD-risico (LEAD)

26 mei 2026 bijgewerkt door: NYU Langone Health
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat pathologische veranderingen bij de ziekte van Alzheimer (AD) al tientallen jaren beginnen voordat klinische symptomen en tau-afwijkingen in de locus coeruleus (LC) vanaf middelbare leeftijd kunnen worden waargenomen. We hebben eerder functionele kwetsbaarheid van de LC voor veroudering en stress aangetoond, evenals een verband tussen hogere CSF-tau en verminderde slaapverschijnselen beïnvloed door de LC. We willen nu testen of LC-disfunctie kan worden gemeten in preklinische AD-stadia door LC-gerichte beeldvorming, en of dit objectief de slaaparchitectuur en aandacht beïnvloedt. We zullen deze hypothese testen bij 30 cognitief normale oudere volwassenen door een volledige klinische evaluatie uit te voeren, een nacht polysomnografie, een lumbale punctie om hersenvocht te verkrijgen, [11C]MRB PET-MR en aandachtstesten. Deze studie heeft het potentieel om een ​​nieuw mechanisme te identificeren waarmee tau-pathologie bijdraagt ​​aan slaap- en aandachtsdisfunctie en kan een nieuw therapeutisch doelwit vormen voor AD-preventie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is drieledig: om te testen of lagere NET-beschikbaarheid in de LC geassocieerd is met: ten eerste, CSF-tau-niveaus die typerend zijn voor preklinische stadia van AD (doel 1); ten tweede, verminderde REM en spildichtheid (doel 2); en ten derde, verminderde prestatie op aandachtstaken (doel 3). Het doel is om de overkoepelende hypothese te testen dat LC-disfunctie optreedt in preklinische AD-stadia, kan worden gemeten met MRB-PET en zich vertaalt in verslechtering van de slaaparchitectuur (LC-tonische disfunctie) en aandacht (LC-fasische disfunctie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Grossman School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met een normale cognitie en een leeftijd van 60-75 jaar zullen worden ingeschreven.
  • Onderwerpen zullen binnen de normale grenzen van neurologische en psychiatrische onderzoeken zijn. Alle ingeschreven proefpersonen hebben zowel een Clinical Dementia Rating (CDR)=0 als een MMSE>27.
  • Alle vakken hebben minimaal 12 jaar onderwijs genoten. Van de proefpersonen uit de ondervertegenwoordigde groep (URG) voldoet >80% van de ouderen die naar de NYU-ADRC komen aan dit criterium. (De opleidingsbeperking vermindert prestatievariatie op cognitieve testmetingen en verbetert de gevoeligheid voor het detecteren van pathologie en ziekteprogressie met behulp van de robuuste normen die beschikbaar zijn bij de NYU ADRC. Aangezien de meerderheid van de proefpersonen aan dit criterium zal voldoen, beschouwen we dit niet als een grote selectiebias of generalisatiebeperking voor dit onderzoek).
  • Een geïnformeerd familielid of levenspartner (bij voorkeur bedpartner) zal worden geïnterviewd om de betrouwbaarheid van het interview te bevestigen.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van hersentumor, MRI-bewijs van hersenbeschadiging of hersenziekte waaronder aanzienlijk trauma, hydrocephalus, epileptische aanvallen, mentale retardatie of andere ernstige neurologische aandoening (bijv. ziekte van Parkinson of andere bewegingsstoornissen). Onderwerpen met een Fazekas-schaal >2 worden uitgesloten.
  • Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik.
  • Voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis, PTSS of levenslange voorgeschiedenis van ernstige depressie).
  • Geriatrische depressieschaal (verkorte vorm)>5.
  • Insulineafhankelijke diabetes.
  • Bewijs van klinisch relevante cardiale, pulmonale, endocriene of hematologische aandoeningen.
  • Lichamelijke beperking van een zodanige ernst dat de validiteit van psychologische tests negatief wordt beïnvloed.
  • Alle prothetische apparaten (bijv. Pacemaker of chirurgische clips) die een gevaar vormen voor MRI-beeldvorming.
  • Geschiedenis van een eerstegraads familielid met vroeg beginnende (leeftijd <60 jaar) dementie.
  • Onregelmatige slaap-waakritmes (gebaseerd op de actigrafie-opnamen) of significante OSA (AHI3a%>/=15).
  • Medicijnen die de cognitie of slaap beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cognitief normale (CN) oudere volwassenen
Procedure: Nachtelijke polysomnografie (NPSG)
Nachtelijke polysomnografie (NPSG) om de kenmerken van de REM-slaap en slaapspindels te meten.
Procedure: Lumbale punctie (LP)
Lumbale punctie (LP) om CSF P-Tau, T-Tau en Aβ42/40 ratio te meten.
Ander: PET-MR-meting met een norepinephrine transporter (NET)-selectieve radiotracer (S,S)-[11C]Omethylreboxetine ([11C]MRB)
PET-MR-meting met een noradrenalinetransporter (NET)-selectieve radiotracer (S,S)-[11C]O-methylreboxetine ([11C]MRB) om de NET-beschikbaarheid te meten.
Gedragsmatig: Psychomotorische waakzaamheidstaak (PVT)
Psychomotorische waakzaamheidstaak (PVT) en de OddBall om de aandachtsprestaties van de testtaak te meten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Methylreboxetine (MRB)-LC Gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding (SUVR) waarden
Tijdsspanne: Bezoek 4 (1-4 weken na LP)
Bezoek 4 (1-4 weken na LP)
Gemiddelde psychomotorische waakzaamheidstest (PVT) reactietijd
Tijdsspanne: Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
PVT meet de reactiesnelheid op willekeurig in de tijd voorkomende visuele prikkels, waardoor verschillende aspecten van aandacht kunnen worden beoordeeld, waaronder reactietijden, aandachtsverlies en valse starts.
Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
Totale Rapid Eye Movement (REM) Duur (Min)
Tijdsspanne: Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
REM-slaap is afgeleid van in-laboratorium nachtstudie voor nachtelijke polysomnografie (NPSG).
Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
Percentage van de tijd doorgebracht in REM -slaap
Tijdsspanne: Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
REM-slaap is afgeleid van in-laboratorium nachtstudie voor nachtelijke polysomnografie (NPSG).
Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
REM slaapcontinuïteit
Tijdsspanne: Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
Gerapporteerd als percentage REM -runs die minder dan 5 zijn, groter dan of gelijk aan 5 en groter dan of gelijk aan 10 minuten.
Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
Aantal slaapspillen dat per minuut plaatsvindt tijdens de N2 -slaapstadium (N2 spildichtheid)
Tijdsspanne: Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
N2 spindeldichtheid is afgeleid van de slaapstudie voor nachtelijke polysomnografie (NPSG).
Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
Gemiddelde beeldtestresponstijd
Tijdsspanne: Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
De "afbeelding" -test wordt gebruikt om de sterkte van het geheugen van de deelnemers te meten met behulp van een reeks afbeeldingen. Vóór de slaap bepalen deelnemers of het beeld al dan niet binnen of buiten was en of het beeld al dan niet emotioneel of neutraal was. Na de slaap krijgt de deelnemer afbeeldingen waar sommigen nieuw zijn en sommige oud zijn en gevraagd of ze ze al dan niet zagen voor de slaap. De afbeeldingen zijn geselecteerd uit het internationale affectieve beeldsysteem.
Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
Percentage van de juiste antwoorden op de beeldtest
Tijdsspanne: Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)
De "afbeelding" -test wordt gebruikt om de sterkte van het geheugen van de deelnemers te meten met behulp van een reeks afbeeldingen. Vóór de slaap bepalen deelnemers of het beeld al dan niet binnen of buiten was en of het beeld al dan niet emotioneel of neutraal was. Na de slaap krijgt de deelnemer afbeeldingen waar sommigen nieuw zijn en sommige oud zijn en gevraagd of ze ze al dan niet zagen voor de slaap. De afbeeldingen zijn geselecteerd uit het internationale affectieve beeldsysteem.
Bezoek 3 (1-4 weken na bezoek 2)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niveaus van gehyperfosforyleerd Tau (P-Tau, T-Tau)
Tijdsspanne: Bezoek 4 (1-4 weken na LP)
Niveaus zullen worden afgeleid uit het CSF en gerapporteerd in pg/ml
Bezoek 4 (1-4 weken na LP)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aβ42/Aβ40-verhouding
Tijdsspanne: Bezoek 4 (1-4 weken na LP)
De aanwezigheid van amyloïde plaques zal worden weergegeven als de binaire indicator van een CSF Aβ42/Aβ40-verhouding
Bezoek 4 (1-4 weken na LP)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ricardo Osorio, NYU Langone Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 maart 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-00002
  • 1R21AG067549-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens van de individuele deelnemer die tijdens de proef zijn verzameld, na de-identificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Onmiddellijk na publicatie. Geen einddatum.

IPD-toegangscriteria voor delen

De onderzoeker die voorstelde om ricardo.osorio@nyulangone.org te gebruiken. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren