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Fonction du locus coeruleus chez les personnes âgées normales et le risque de MA (LEAD)

26 mai 2026 mis à jour par: NYU Langone Health
De plus en plus de preuves suggèrent que les changements pathologiques de la maladie d'Alzheimer (MA) commencent des décennies avant que les symptômes cliniques et les anomalies tau dans le locus coeruleus (LC) puissent être observés depuis la quarantaine. Nous avons précédemment démontré la vulnérabilité fonctionnelle du LC au vieillissement et au stress, ainsi qu'une association entre un tau de LCR plus élevé et des phénomènes de sommeil altérés influencés par le LC. Nous visons maintenant à tester si le dysfonctionnement LC peut être mesuré dans les stades précliniques de la MA par imagerie ciblée LC, et s'il affecte objectivement l'architecture du sommeil et l'attention. Nous testerons cette hypothèse chez 30 personnes âgées cognitivement normales en effectuant une évaluation clinique complète, une nuit de polysomnographie, une ponction lombaire pour obtenir du liquide céphalo-rachidien, [11C]MRB PET-MR et des tests d'attention. Cette étude a le potentiel d'identifier un nouveau mécanisme par lequel la pathologie tau contribue au dysfonctionnement du sommeil et de l'attention et pourrait fournir une nouvelle cible thérapeutique pour la prévention de la MA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de cette étude est triple : tester si une plus faible disponibilité de NET dans le LC est associée à : premièrement, des niveaux de tau dans le LCR typiques des stades précliniques de la MA (but 1) ; deuxièmement, réduction du REM et de la densité des fuseaux (objectif 2) ; et troisièmement, une performance altérée sur les tâches d'attention (Objectif 3). L'objectif est de tester l'hypothèse générale selon laquelle le dysfonctionnement du LC survient aux stades précliniques de la MA, peut être mesuré avec MRB-PET et se traduit par une altération de l'architecture du sommeil (dysfonctionnement tonique du LC) et de l'attention (dysfonctionnement phasique du LC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Grossman School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

  • Des sujets masculins et féminins ayant une cognition normale et âgés de 60 à 75 ans seront inscrits.
  • Les sujets seront dans les limites normales des examens neurologiques et psychiatriques. Tous les sujets inscrits auront à la fois une évaluation clinique de la démence (CDR) = 0 et un MMSE> 27.
  • Tous les sujets auront eu un minimum de 12 années d'études. Parmi les sujets du groupe sous-représenté (URG), > 80 % des personnes âgées venant au NYU-ADRC répondent à ce critère. (La restriction de l'éducation réduit la variance des performances sur les mesures des tests cognitifs et améliore la sensibilité pour détecter la pathologie et la progression de la maladie en utilisant les normes robustes disponibles au NYU ADRC. Étant donné que la majorité des sujets répondront à ce critère, nous ne considérons pas cela comme un biais de sélection majeur ou une limitation de généralisation pour cette étude).
  • Un membre de la famille ou un partenaire de vie informé (de préférence un partenaire de lit) sera interrogé pour confirmer la fiabilité de l'entretien avec le sujet.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de tumeur cérébrale, preuves IRM de lésions cérébrales ou de maladies cérébrales, y compris traumatisme important, hydrocéphalie, convulsions, retard mental ou autre trouble neurologique grave (par ex. la maladie de Parkinson ou d'autres troubles du mouvement). Les sujets avec une échelle Fazekas> 2 seront exclus.
  • Antécédents importants d'alcoolisme ou de toxicomanie.
  • Antécédents de maladie psychiatrique (par exemple, schizophrénie, bipolaire, ESPT ou antécédents de dépression majeure tout au long de la vie).
  • Échelle de dépression gériatrique (forme courte)>5.
  • Diabète insulino-dépendant.
  • Preuve de conditions cardiaques, pulmonaires, endocriniennes ou hématologiques cliniquement pertinentes.
  • Déficience physique d'une gravité telle qu'elle affecte négativement la validité des tests psychologiques.
  • Tout appareil prothétique (par exemple, stimulateur cardiaque ou clips chirurgicaux) qui constitue un danger pour l'imagerie IRM.
  • Antécédents d'un membre de la famille au premier degré atteint de démence précoce (âge <60 ans).
  • Rythmes veille-sommeil irréguliers (d'après les enregistrements actigraphiques) ou OSA important (AHI3a %>/=15).
  • Médicaments affectant la cognition ou le sommeil.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Personnes âgées cognitivement normales (NC)
Procédure: Polysomnographie nocturne (NPSG)
Polysomnographie nocturne (NPSG) pour mesurer les caractéristiques du sommeil paradoxal et des fuseaux du sommeil.
Procédure: Ponction lombaire (LP)
Ponction lombaire (LP) pour mesurer le rapport CSF P-Tau, T-Tau et Aβ42/40.
Autre: Mesure PET-MR avec un radiotraceur sélectif du transporteur de noradrénaline (NET) (S,S)-[11C]Omethylreboxetine ([11C]MRB)
Mesure PET-MR avec un radiotraceur sélectif du transporteur de norépinéphrine (NET) (S,S)-[11C]O-méthylréboxétine ([11C]MRB) pour mesurer la disponibilité de NET.
Comportemental: Tâche de vigilance psychomotrice (PVT)
Tâche de vigilance psychomotrice (PVT) et l'OddBall pour mesurer les performances d'attention à la tâche de test.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Méthylréboxétine (MRB)-LC Valeurs moyennes du rapport des valeurs d'absorption standardisées (SUVR)
Délai: Visite 4 (1-4 semaines après LP)
Visite 4 (1-4 semaines après LP)
Temps de réaction moyen au test de vigilance psychomotrice (PVT)
Délai: Visite 3 (1 à 4 semaines après la visite 2)
Le PVT mesure la vitesse de réaction à des stimuli visuels aléatoires dans le temps, permettant l'évaluation de plusieurs aspects de l'attention, notamment les temps de réponse, les manques d'attention et les faux départs.
Visite 3 (1 à 4 semaines après la visite 2)
Durée totale de mouvement oculaire rapide (REM) (min)
Délai: Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
Le sommeil REM est dérivé de l'étude du sommeil nocturne (NPSG) dans le sommeil.
Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
Pourcentage de temps passé dans le sommeil paradoxal
Délai: Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
Le sommeil REM est dérivé de l'étude du sommeil nocturne (NPSG) dans le sommeil.
Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
Continuité du sommeil REM
Délai: Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
Signalé en pourcentage de parcours REM qui sont inférieurs à 5, supérieurs ou égaux à 5 et supérieurs ou égaux à 10 minutes.
Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
Nombre de broches de sommeil qui se produisent par minute pendant le stade N2 du sommeil (densité de broche N2)
Délai: Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
La densité de broche N2 est dérivée de l'étude de sommeil nocturne en laboratoire (NPSG).
Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
Temps de réponse de test d'image moyen
Délai: Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
Le test "Image" est utilisé pour mesurer la force de la mémoire des participants en utilisant une série d'images. Avant de dormir, les participants identifient si l'image était ou non à l'intérieur ou à l'extérieur et si l'image était ou non émotionnelle ou neutre pour eux. Après le sommeil, le participant sera montré des images où certains sont nouveaux et certains sont anciens et ont demandé s'ils les ont vus avant de dormir. Les images sont sélectionnées dans le système d'image affectif international.
Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
Pourcentage de réponses correctes sur le test d'image
Délai: Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)
Le test "Image" est utilisé pour mesurer la force de la mémoire des participants en utilisant une série d'images. Avant de dormir, les participants identifient si l'image était ou non à l'intérieur ou à l'extérieur et si l'image était ou non émotionnelle ou neutre pour eux. Après le sommeil, le participant sera montré des images où certains sont nouveaux et certains sont anciens et ont demandé s'ils les ont vus avant de dormir. Les images sont sélectionnées dans le système d'image affectif international.
Visitez 3 (1-4 semaines après la visite 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de Tau hyperphosphorylé (P-Tau, T-Tau)
Délai: Visite 4 (1-4 semaines après LP)
Les niveaux seront dérivés du CSF et rapportés en pg/mL
Visite 4 (1-4 semaines après LP)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport Aβ42/Aβ40
Délai: Visite 4 (1-4 semaines après LP)
La présence de plaques amyloïdes sera représentée comme l'indicateur binaire d'un rapport LCR Aβ42/Aβ40
Visite 4 (1-4 semaines après LP)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NYU Langone Health

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ricardo Osorio, NYU Langone Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

26 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2020

Première publication (Réel)

27 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-00002
  • 1R21AG067549-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants collectées pendant l'essai, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Immédiatement après la publication. Pas de date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

L'enquêteur qui a proposé d'utiliser le ricardo.osorio@nyulangone.org. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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