Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Locus-coeruleus-funktion hos normala äldre och AD-risk (LEAD)

26 maj 2026 uppdaterad av: NYU Langone Health
Växande bevis tyder på att patologiska förändringar i Alzheimers sjukdom (AD) börjar årtionden innan kliniska symtom och tau-avvikelser i locus coeruleus (LC) kan observeras sedan mitten av livet. Vi har tidigare visat funktionell sårbarhet hos LC för åldrande och stress, samt ett samband mellan högre CSF-tau och nedsatt sömnfenomen påverkat av LC. Vi siktar nu på att testa om LC-dysfunktion kan mätas i prekliniska AD-stadier genom LC-riktad avbildning, och om det objektivt påverkar sömnarkitekturen och uppmärksamheten. Vi kommer att testa denna hypotes hos 30 kognitivt normala äldre vuxna genom att utföra en fullständig klinisk utvärdering, en natts polysomnografi, en lumbalpunktion för att erhålla cerebrospinalvätska, [11C]MRB PET-MR och uppmärksamhetstestning. Denna studie har potential att identifiera en ny mekanism genom vilken tau-patologi bidrar till sömn- och uppmärksamhetsdysfunktion och kan ge ett nytt terapeutiskt mål för AD-förebyggande.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är trefaldigt: att testa om lägre NET-tillgänglighet i LC är associerad med: för det första, CSF-tau-nivåer som är typiska för prekliniska stadier av AD (Syfte 1); för det andra reducerad REM och spindeldensitet (Syfte 2); och för det tredje, försämrad prestation på uppmärksamhetsuppgifter (Mål 3). Målet är att testa den övergripande hypotesen att LC-dysfunktion inträffar i prekliniska AD-stadier, kan mätas med MRB-PET och översätts till försämring av sömnarkitekturen (LC-tonisk dysfunktion) och uppmärksamhet (LC-fasisk dysfunktion).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Grossman School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner med normal kognition och 60-75 år kommer att registreras.
  • Försökspersoner kommer att vara inom normala gränser vid neurologiska och psykiatriska undersökningar. Alla inskrivna försökspersoner kommer att ha både ett Clinical Dementia Rating (CDR)=0 och ett MMSE>27.
  • Alla ämnen ska ha haft minst 12 års utbildning. Bland underrepresenterade grupp (URG) försökspersoner uppfyller >80 % av de äldre personer som kommer till NYU-ADRC detta kriterium. (Utbildningsrestriktionen minskar prestationsvariationen på kognitiva testmått och förbättrar känsligheten för att upptäcka patologi och sjukdomsprogression med hjälp av de robusta normerna som finns tillgängliga vid NYU ADRC. Med tanke på att majoriteten av försökspersonerna kommer att uppfylla detta kriterium anser vi inte att detta är en stor urvalsbias eller generaliseringsbegränsning för denna studie).
  • En informerad familjemedlem eller livskamrat (helst sängpartner) kommer att intervjuas för att bekräfta tillförlitligheten av ämnesintervjun.

Exklusions kriterier:

  • Historik med hjärntumör, MRT-bevis på hjärnskada eller hjärnsjukdom inklusive betydande trauma, hydrocefalus, kramper, mental retardation eller annan allvarlig neurologisk störning (t. Parkinsons sjukdom eller andra rörelsestörningar). Ämnen med en Fazekas-skala >2 kommer att exkluderas.
  • Betydande historia av alkoholism eller drogmissbruk.
  • Historik med psykiatrisk sjukdom (t.ex. schizofreni, bipolär, PTSD eller livslång historia av allvarlig depression).
  • Geriatrisk depressionskala (kort form)>5.
  • Insulinberoende diabetes.
  • Bevis på kliniskt relevanta hjärt-, lung-, endokrina eller hematologiska tillstånd.
  • Fysisk funktionsnedsättning av sådan svårighet att den negativt påverkar giltigheten av psykologiska tester.
  • Eventuella proteser (t.ex. pacemaker eller kirurgiska klämmor) som utgör en fara för MRT-avbildning.
  • Historik om en familjemedlem i första graden med tidig demens (ålder <60 år).
  • Oregelbundna sömn-vakna rytmer (baserat på aktigrafiinspelningarna) eller signifikant OSA (AHI3a%>/=15).
  • Mediciner som påverkar kognition eller sömn.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kognitivt normala (CN) äldre vuxna
Procedur: Nattlig polysomnografi (NPSG)
Nocturnal polysomnography (NPSG) för att mäta REM-sömn och sömnspindlars egenskaper.
Procedur: Lumbalpunktion (LP)
Lumbalpunktion (LP) för att mäta CSF P-Tau, T-Tau och Aβ42/40 ratio.
Övrig: PET-MR-mätning med en noradrenalintransportör (NET)-selektiv radiospårämne (S,S)-[11C]Ometylreboxetin ([11C]MRB)
PET-MR-mätning med en noradrenalintransportör (NET)-selektiv radiospårning (S,S)-[11C]O-metylreboxetin ([11C]MRB) för att mäta NET-tillgänglighet.
Beteende: Psykomotorisk Vigilance Task (PVT)
Psykomotorisk vaksamhetsuppgift (PVT) och OddBall för att mäta testuppmärksamhetsprestanda.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metylreboxetin (MRB)-LC genomsnittliga standardiserade upptagsvärde (SUVR)-värden
Tidsram: Besök 4 (1-4 veckor efter LP)
Besök 4 (1-4 veckor efter LP)
Genomsnittlig reaktionstid för psykomotorisk vaksamhetstest (PVT).
Tidsram: Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
PVT mäter reaktionshastigheten på ett slumpmässigt tidsuppträdande visuellt stimuli, vilket möjliggör bedömning av flera aspekter av uppmärksamhet inklusive svarstider, uppmärksamhetsbortfall och falska starter.
Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
Total Rapid Eye Movement (REM) varaktighet (min)
Tidsram: Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
REM-sömn härstammar från sömnstudie i laboratorisk nattlig polysomnografi (NPSG).
Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
Procentandel av tid tillbringad i REM -sömn
Tidsram: Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
REM-sömn härstammar från sömnstudie i laboratorisk nattlig polysomnografi (NPSG).
Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
REM Sleep Continuity
Tidsram: Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
Rapporteras i procent av REM -körningar som är mindre än 5, större än eller lika med 5 och större än eller lika med 10 minuter.
Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
Antal sömnspindlar som inträffar per minut under N2 -steget (N2 spindeldensitet)
Tidsram: Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
N2 spindeldensitet härstammar från sömnstudie i laboratorisk nattlig polysomnografi (NPSG).
Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
Genomsnittlig bildtestresponstid
Tidsram: Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
Testet "Bild" används för att mäta styrkan i deltagarnas minne genom att använda en serie bilder. Innan sömnen identifierar deltagarna om bilden var inom eller utanför och om bilden var emotionell eller neutral för dem eller inte. Efter sömn kommer deltagaren att visas bilder där vissa är nya och andra är gamla och frågade om de såg dem före sömn eller inte. Bilderna väljs från det internationella affektiva bildsystemet.
Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
Procentandel av korrekta svar på bildtestet
Tidsram: Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)
Testet "Bild" används för att mäta styrkan i deltagarnas minne genom att använda en serie bilder. Innan sömnen identifierar deltagarna om bilden var inom eller utanför och om bilden var emotionell eller neutral för dem eller inte. Efter sömn kommer deltagaren att visas bilder där vissa är nya och andra är gamla och frågade om de såg dem före sömn eller inte. Bilderna väljs från det internationella affektiva bildsystemet.
Besök 3 (1-4 veckor efter besök 2)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåer av hyperfosforylerad Tau (P-Tau, T-Tau)
Tidsram: Besök 4 (1-4 veckor efter LP)
Nivåerna kommer att härledas från CSF och rapporteras i pg/ml
Besök 4 (1-4 veckor efter LP)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Aβ42/Aβ40-förhållande
Tidsram: Besök 4 (1-4 veckor efter LP)
Närvaron av amyloidplack kommer att representeras som den binära indikatorn på ett CSF Aβ42/Aβ40-förhållande
Besök 4 (1-4 veckor efter LP)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Huvudutredare: Ricardo Osorio, NYU Langone Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

26 mars 2024

Avslutad studie (Faktisk)

26 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2020

Första postat (Faktisk)

27 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-00002
  • 1R21AG067549-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla individuella deltagardata som samlades in under försöket, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Omedelbart efter publicering. Inget slutdatum.

Kriterier för IPD Sharing Access

Utredaren som föreslog att använda ricardo.osorio@nyulangone.org. För att få åtkomst måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera