Функция голубоватого пятна у здоровых пожилых людей и риск AD (LEAD)
26 мая 2026 г. обновлено: NYU Langone Health
Растущее количество данных свидетельствует о том, что патологические изменения при болезни Альцгеймера (БА) начинаются за десятилетия до того, как клинические симптомы и аномалии тау в голубом пятне (ЦЦ) могут наблюдаться со среднего возраста.
Ранее мы продемонстрировали функциональную уязвимость LC к старению и стрессу, а также связь между более высоким тау CSF и нарушениями сна, на которые влияет LC.
Теперь мы стремимся проверить, можно ли измерить дисфункцию LC на доклинических стадиях AD с помощью целевой визуализации LC и объективно влияет ли она на архитектуру сна и внимание.
Мы проверим эту гипотезу на 30 когнитивно нормальных пожилых людях, выполнив полное клиническое обследование, одну ночь полисомнографии, люмбальную пункцию для получения спинномозговой жидкости, [11C]MRB PET-MR и проверку внимания.
Это исследование может выявить новый механизм, с помощью которого тау-патология способствует нарушению сна и дисфункции внимания, и может стать новой терапевтической мишенью для профилактики БА.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Цель этого исследования состоит из трех частей: проверить, связана ли более низкая доступность NET в LC с: во-первых, уровнями тау в спинномозговой жидкости, типичными для доклинических стадий AD (Цель 1); во-вторых, снижение REM и плотности веретена (Цель 2); и в-третьих, снижение производительности при выполнении задач на внимание (Цель 3).
Цель состоит в том, чтобы проверить всеобъемлющую гипотезу о том, что дисфункция LC возникает на доклинических стадиях болезни Альцгеймера, может быть измерена с помощью MRB-PET и приводит к нарушению архитектуры сна (тоническая дисфункция LC) и внимания (фазовая дисфункция LC).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Grossman School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 60 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
- Будут зачислены мужчины и женщины с нормальными когнитивными способностями в возрасте 60-75 лет.
- Субъекты будут в пределах нормы при неврологическом и психиатрическом обследовании. Все зарегистрированные субъекты будут иметь рейтинг клинической деменции (CDR) = 0 и MMSE> 27.
- Все предметы будут иметь как минимум 12 лет образования. Среди субъектов недостаточно представленной группы (URG) этому критерию соответствуют более 80% пожилых людей, поступающих в NYU-ADRC. (Ограничение по образованию снижает дисперсию показателей когнитивных тестов и повышает чувствительность обнаружения патологии и прогрессирования заболевания с использованием надежных норм, доступных в ADRC Нью-Йоркского университета. Учитывая, что большинство испытуемых будут соответствовать этому критерию, мы не считаем это серьезной ошибкой отбора или ограничением обобщения для данного исследования).
- Информированный член семьи или спутник жизни (предпочтительно партнер по постели) будет опрошен, чтобы подтвердить достоверность интервью.
Критерий исключения:
- Опухоль головного мозга в анамнезе, МРТ-признаки повреждения или заболевания головного мозга, включая серьезную травму, гидроцефалию, судороги, умственную отсталость или другое серьезное неврологическое расстройство (например, болезнь Паркинсона или другие двигательные расстройства). Субъекты со шкалой Фазекаса > 2 будут исключены.
- Значительная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками.
- История психического заболевания (например, шизофрения, биполярное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство или пожизненная история большой депрессии).
- Гериатрическая шкала депрессии (краткая форма)>5.
- Инсулинозависимый диабет.
- Доказательства клинически значимых сердечных, легочных, эндокринных или гематологических состояний.
- Физические нарушения такой серьезности, что неблагоприятно влияют на достоверность психологического тестирования.
- Любые протезы (например, кардиостимулятор или хирургические клипсы), которые представляют опасность для МРТ.
- История члена семьи первой степени родства с ранним началом (возраст <60 лет) деменции.
- Нерегулярные ритмы сна-бодрствования (по данным актиграфии) или значительное ОАС (AHI3a%>/=15).
- Лекарства, влияющие на познание или сон.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когнитивно нормальные (CN) пожилые люди
|
Ночная полисомнография (НПСГ) для измерения характеристик быстрого сна и сонных веретен.
Люмбальная пункция (ЛП) для измерения соотношения P-Tau, T-Tau и Aβ42/40 в спинномозговой жидкости.
Измерение ПЭТ-МР с селективным радиофармпрепаратом (S,S)-[11C]O-метилребоксетин ([11C]MRB) переносчика норадреналина (NET) для измерения доступности NET.
Задание на психомоторную бдительность (PVT) и OddBall для измерения эффективности тестового задания на внимание.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метилребоксетин (MRB)-LC Средние стандартизированные значения коэффициента поглощения (SUVR) значения
Временное ограничение: Визит 4 (1-4 недели после LP)
|
Визит 4 (1-4 недели после LP)
|
|
|
Среднее время реакции теста психомоторной бдительности (PVT)
Временное ограничение: Визит 3 (1-4 недели после визита 2)
|
PVT измеряет скорость реакции на случайные визуальные стимулы, возникающие во времени, что позволяет оценить несколько аспектов внимания, включая время отклика, потери внимания и фальстарты.
|
Визит 3 (1-4 недели после визита 2)
|
|
Полное движение быстрого движения глаз (REM) (мин)
Временное ограничение: Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
Постоянный сон получен из изучения неактивной полисомнографии (NPSG).
|
Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
|
Процент времени, проведенного в сне
Временное ограничение: Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
Постоянный сон получен из изучения неактивной полисомнографии (NPSG).
|
Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
|
Преемственность сна
Временное ограничение: Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
Сообщается как процент прогонов REM, которые составляют менее 5, больше или равны 5 и больше или равны 10 минутам.
|
Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
|
Количество шпинделей, которые встречаются в минуту на стадии сна N2 (плотность шпинделя N2)
Временное ограничение: Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
Плотность шпинделя N2 получена из изучения сна не лабораторной ночной полисомнографии (NPSG).
|
Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
|
Среднее время ответа на тестирование изображения
Временное ограничение: Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
Тест «картинки» используется для измерения силы памяти участников с помощью ряда изображений.
Перед сном участники определяют, было ли изображение внутри или снаружи, и была ли картина эмоциональной или нейтральной для них.
После сна участнику будут показаны изображения, где некоторые новые, а некоторые - старые, и спрашивают, видели ли они их до сна.
Изображения выбраны из международной системы аффективной картин.
|
Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
|
Процент правильных ответов на тестировании с изображением
Временное ограничение: Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
Тест «картинки» используется для измерения силы памяти участников с помощью ряда изображений.
Перед сном участники определяют, было ли изображение внутри или снаружи, и была ли картина эмоциональной или нейтральной для них.
После сна участнику будут показаны изображения, где некоторые новые, а некоторые - старые, и спрашивают, видели ли они их до сна.
Изображения выбраны из международной системы аффективной картин.
|
Посетите 3 (через 1-4 недели после посещения 2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни гиперфосфорилированного тау (P-Tau, T-Tau)
Временное ограничение: Визит 4 (1-4 недели после LP)
|
Уровни будут получены из спинномозговой жидкости и представлены в пг/мл.
|
Визит 4 (1-4 недели после LP)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение Aβ42/Aβ40
Временное ограничение: Визит 4 (1-4 недели после LP)
|
Наличие амилоидных бляшек будет представлено в виде бинарного индикатора соотношения Aβ42/Aβ40 в спинномозговой жидкости.
|
Визит 4 (1-4 недели после LP)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ricardo Osorio, NYU Langone Health
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Болезнь Альцгеймера
- Следственные методы
- Терапия
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Биопсия
- Диагностические методы, неврологические
- Позвоночник
Другие идентификационные номера исследования
- 20-00002
- 1R21AG067549-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные отдельных участников, собранные во время испытания после деидентификации.
Сроки обмена IPD
Сразу после публикации.
Без даты окончания.
Критерии совместного доступа к IPD
Следователь, предложивший использовать адрес ricardo.osorio@nyulangone.org.
Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .