Função do locus-coeruleus em idosos normais e risco de DA (LEAD)
26 de maio de 2026 atualizado por: NYU Langone Health
Evidências crescentes sugerem que as alterações patológicas da doença de Alzheimer (DA) começam décadas antes dos sintomas clínicos e anormalidades da tau no locus coeruleus (LC) podem ser observadas desde a meia-idade.
Anteriormente, demonstramos a vulnerabilidade funcional do LC ao envelhecimento e ao estresse, bem como uma associação entre tau mais alta no LCR e fenômenos de sono prejudicados influenciados pelo LC.
Nosso objetivo agora é testar se a disfunção do CL pode ser medida em estágios pré-clínicos da DA por imagens direcionadas do CL e se afeta objetivamente a arquitetura do sono e a atenção.
Testaremos essa hipótese em 30 idosos cognitivamente normais, realizando uma avaliação clínica completa, uma noite de polissonografia, uma punção lombar para obter líquido cefalorraquidiano, [11C]MRB PET-RM e teste de atenção.
Este estudo tem o potencial de identificar um novo mecanismo pelo qual a patologia tau contribui para a disfunção do sono e da atenção e pode fornecer um novo alvo terapêutico para a prevenção da DA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é triplo: testar se a menor disponibilidade de NET no LC está associada a: primeiro, níveis de tau no LCR típicos de estágios pré-clínicos da DA (objetivo 1); em segundo lugar, REM reduzido e densidade do fuso (objetivo 2); e terceiro, desempenho prejudicado em tarefas de atenção (objetivo 3).
O objetivo é testar a hipótese abrangente de que a disfunção do LC ocorre em estágios pré-clínicos da DA, pode ser medida com MRB-PET e se traduz em comprometimento da arquitetura do sono (disfunção tônica do LC) e da atenção (disfunção fásica do LC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Grossman School of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com cognição normal e 60-75 anos de idade serão inscritos.
- Os indivíduos estarão dentro dos limites normais em exames neurológicos e psiquiátricos. Todos os indivíduos inscritos terão uma Classificação de Demência Clínica (CDR)=0 e um MMSE>27.
- Todos os indivíduos terão um mínimo de 12 anos de educação. Entre os indivíduos do grupo sub-representado (URG), >80% dos idosos que chegam ao NYU-ADRC atendem a esse critério. (A restrição educacional reduz a variação de desempenho nas medidas de testes cognitivos e melhora a sensibilidade para detectar patologia e progressão da doença usando as normas robustas disponíveis no NYU ADRC. Dado que a maioria dos indivíduos atenderá a esse critério, não consideramos isso um grande viés de seleção ou limitação de generalização para este estudo).
- Um membro da família informado ou parceiro de vida (de preferência parceiro de cama) será entrevistado para confirmar a confiabilidade da entrevista do sujeito.
Critério de exclusão:
- Histórico de tumor cerebral, evidência de ressonância magnética de dano cerebral ou doença cerebral, incluindo trauma significativo, hidrocefalia, convulsões, retardo mental ou outro distúrbio neurológico grave (p. doença de Parkinson ou outros distúrbios do movimento). Sujeitos com escala Fazekas >2 serão excluídos.
- História significativa de alcoolismo ou abuso de drogas.
- História de doença psiquiátrica (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, TEPT ou história de depressão maior ao longo da vida).
- Escala de Depressão Geriátrica (forma abreviada)>5.
- Diabetes dependente de insulina.
- Evidência de condições cardíacas, pulmonares, endócrinas ou hematológicas clinicamente relevantes.
- Deficiência física de tal gravidade que afete adversamente a validade do teste psicológico.
- Quaisquer dispositivos protéticos (por exemplo, marca-passo ou clipes cirúrgicos) que constituam um perigo para imagens de ressonância magnética.
- História de um familiar de primeiro grau com demência de início precoce (idade <60 anos).
- Ritmos de sono-vigília irregulares (com base nos registros de actigrafia) ou AOS significativa (IAH3a%>/=15).
- Medicamentos que afetam a cognição ou o sono.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Idosos Cognitivamente Normais (NC)
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Polissonografia noturna (NPSG) para medir o sono REM e as características dos fusos do sono.
Punção lombar (PL) para medir a relação LCR P-Tau, T-Tau e Aβ42/40.
Medição de PET-MR com um radiotraçador seletivo de transportador de norepinefrina (NET) (S,S)-[11C]O-metilreboxetina ([11C]MRB) para medir a disponibilidade de NET.
Tarefa de vigilância psicomotora (PVT) e OddBall para medir o desempenho da tarefa de teste de atenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metilreboxetina (MRB)-LC Valores Médios da Taxa de Valor de Captação Padronizada (SUVR)
Prazo: Visita 4 (1-4 semanas após LP)
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Visita 4 (1-4 semanas após LP)
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Tempo Médio de Reação do Teste de Vigilância Psicomotora (PVT)
Prazo: Visita 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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O PVT mede a velocidade de reação a estímulos visuais aleatórios, permitindo a avaliação de vários aspectos da atenção, incluindo tempos de resposta, lapsos de atenção e falsos começos.
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Visita 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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Duração total do movimento ocular rápido (REM) (min)
Prazo: Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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O sono REM é derivado da polisomnografia noturna incluída (NPSG) do estudo do sono.
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Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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Porcentagem de tempo gasto no sono REM
Prazo: Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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O sono REM é derivado da polisomnografia noturna incluída (NPSG) do estudo do sono.
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Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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Continuidade do sono REM
Prazo: Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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Relatado como porcentagem de execuções REM menores que 5, maiores ou iguais a 5 e maiores ou iguais a 10 minutos.
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Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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Número de eixos do sono que ocorrem por minuto durante o estágio N2 do sono (densidade do eixo N2)
Prazo: Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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A densidade do eixo N2 é derivada da polisomnografia noturna incluída (NPSG).
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Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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Tempo de resposta de teste de imagem média
Prazo: Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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O teste "imagem" é usado para medir a força da memória dos participantes usando uma série de imagens.
Antes de dormir, os participantes identificam se a imagem estava dentro ou fora e se a imagem era ou não emocional ou neutra para eles.
Depois do sono, o participante receberá imagens onde algumas são novas e outras são antigas e perguntadas se as viram ou não antes de dormir.
As imagens são selecionadas no sistema internacional de figuras afetivas.
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Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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Porcentagem de respostas corretas no teste de imagem
Prazo: Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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O teste "imagem" é usado para medir a força da memória dos participantes usando uma série de imagens.
Antes de dormir, os participantes identificam se a imagem estava dentro ou fora e se a imagem era ou não emocional ou neutra para eles.
Depois do sono, o participante receberá imagens onde algumas são novas e outras são antigas e perguntadas se as viram ou não antes de dormir.
As imagens são selecionadas no sistema internacional de figuras afetivas.
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Visite 3 (1-4 semanas após a visita 2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de Tau Hiperfosforilada (P-Tau, T-Tau)
Prazo: Visita 4 (1-4 semanas após LP)
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Os níveis serão derivados do LCR e relatados em pg/mL
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Visita 4 (1-4 semanas após LP)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão Aβ42/Aβ40
Prazo: Visita 4 (1-4 semanas após LP)
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A presença de placas amilóides será representada como o indicador binário de uma relação CSF Aβ42/Aβ40
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Visita 4 (1-4 semanas após LP)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ricardo Osorio, NYU Langone Health
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
26 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
26 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Alzheimer
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Biópsia
- Técnicas de diagnóstico, neurológico
- Punção espinhal
Outros números de identificação do estudo
- 20-00002
- 1R21AG067549-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais dos participantes coletados durante o julgamento, após a desidentificação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Imediatamente após a publicação.
Sem data de término.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O investigador que se propôs usar o ricardo.osorio@nyulangone.org.
Para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .