Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Locus-coeruleus-funksjon hos normale eldre og AD-risiko (LEAD)

26. mai 2026 oppdatert av: NYU Langone Health
Økende bevis tyder på at patologiske endringer i Alzheimers sykdom (AD) begynner tiår før kliniske symptomer og tau-avvik i locus coeruleus (LC) kan observeres siden midtlivet. Vi har tidligere vist funksjonell sårbarhet av LC for aldring og stress, samt en assosiasjon mellom høyere CSF-tau og svekket søvnfenomen påvirket av LC. Vi tar nå sikte på å teste om LC-dysfunksjon kan måles i prekliniske AD-stadier ved LC-målrettet avbildning, og om det objektivt påvirker søvnarkitektur og oppmerksomhet. Vi vil teste denne hypotesen hos 30 kognitivt normale eldre voksne ved å utføre en fullstendig klinisk evaluering, en natt med polysomnografi, en lumbalpunksjon for å oppnå cerebrospinalvæske, [11C]MRB PET-MR og oppmerksomhetstesting. Denne studien har potensial til å identifisere en ny mekanisme der tau-patologi bidrar til søvn- og oppmerksomhetsdysfunksjon og kan gi et nytt terapeutisk mål for AD-forebygging.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er tredelt: å teste om lavere NET-tilgjengelighet i LC er assosiert med: for det første CSF-tau-nivåer som er typiske for prekliniske stadier av AD (Mål 1); andre, redusert REM og spindeltetthet (Mål 2); og for det tredje, nedsatt ytelse på oppmerksomhetsoppgaver (Mål 3). Målet er å teste den overordnede hypotesen om at LC-dysfunksjon oppstår i prekliniske AD-stadier, kan måles med MRB-PET, og omsettes til svekkelse av søvnarkitektur (LC-tonisk dysfunksjon) og oppmerksomhet (LC-fasisk dysfunksjon).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Grossman School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med normal kognisjon og 60-75 år vil bli påmeldt.
  • Forsøkspersonene vil være innenfor normale grenser på nevrologiske og psykiatriske undersøkelser. Alle påmeldte forsøkspersoner vil ha både en Clinical Dementia Rating (CDR)=0 og en MMSE>27.
  • Alle fag skal ha hatt minimum 12 års utdanning. Blant underrepresenterte gruppe (URG) emner, oppfyller >80 % av de eldre personene som kommer til NYU-ADRC dette kriteriet. (Utdanningsrestriksjonen reduserer ytelsesvariasjonen på kognitive testmål og forbedrer sensitiviteten for å oppdage patologi og sykdomsprogresjon ved å bruke de robuste normene som er tilgjengelige ved NYU ADRC. Gitt at flertallet av fagene vil oppfylle dette kriteriet, anser vi ikke dette som en stor seleksjonsskjevhet eller generaliseringsbegrensning for denne studien).
  • Et informert familiemedlem eller livspartner (fortrinnsvis sengepartner) vil bli intervjuet for å bekrefte påliteligheten til intervjuobjektet.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med hjernesvulst, MR-bevis på hjerneskade eller hjernesykdom, inkludert betydelige traumer, hydrocephalus, anfall, mental retardasjon eller annen alvorlig nevrologisk lidelse (f. Parkinsons sykdom eller andre bevegelsesforstyrrelser). Emner med en Fazekas-skala >2 vil bli ekskludert.
  • Betydelig historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk.
  • Historie med psykiatrisk sykdom (f.eks. schizofreni, bipolar, PTSD eller livslang historie med alvorlig depresjon).
  • Geriatrisk depresjonsskala (kort form)>5.
  • Insulinavhengig diabetes.
  • Bevis på klinisk relevante hjerte-, lunge-, endokrine eller hematologiske tilstander.
  • Fysisk svekkelse av en slik alvorlighetsgrad at det kan påvirke gyldigheten av psykologisk testing negativt.
  • Eventuelle proteser (f.eks. pacemaker eller kirurgiske klips) som utgjør en fare for MR-avbildning.
  • Historie om et førstegrads familiemedlem med tidlig debut (alder <60 år) demens.
  • Uregelmessige søvn- og våknerytmer (basert på aktigrafiopptakene) eller signifikant OSA (AHI3a%>/=15).
  • Medisiner som påvirker kognisjon eller søvn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kognitivt normale (CN) eldre voksne
Fremgangsmåte: Nattlig polysomnografi (NPSG)
Nattlig polysomnografi (NPSG) for å måle REM-søvn og søvnspindlers egenskaper.
Fremgangsmåte: Lumbalpunksjon (LP)
Lumbalpunksjon (LP) for å måle CSF P-Tau, T-Tau og Aβ42/40-forhold.
Annen: PET-MR-måling med en noradrenalintransportør (NET)-selektiv radiotracer (S,S)-[11C]Ometylreboksetin ([11C]MRB)
PET-MR-måling med en noradrenalintransportør (NET)-selektiv radiotracer (S,S)-[11C]O-metylreboksetin ([11C]MRB) for å måle NET-tilgjengelighet.
Atferdsmessig: Psykomotorisk årvåkenhetsoppgave (PVT)
Psykomotorisk årvåkenhetsoppgave (PVT) og OddBall for å måle testoppmerksomhetsytelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metylreboksetin (MRB)-LC gjennomsnittlig standardisert opptaksverdiforhold (SUVR) verdier
Tidsramme: Besøk 4 (1-4 uker etter LP)
Besøk 4 (1-4 uker etter LP)
Gjennomsnittlig reaksjonstid for psykomotorisk årvåkenhet (PVT).
Tidsramme: Besøk 3 (1–4 uker etter besøk 2)
PVT måler reaksjonshastigheten til en tilfeldig tidsopptredende visuelle stimuli, som tillater vurdering av flere aspekter ved oppmerksomhet, inkludert responstider, oppmerksomhetsbortfall og falske starter.
Besøk 3 (1–4 uker etter besøk 2)
Total Rapid Eye Movement (REM) varighet (min)
Tidsramme: Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
REM-søvn er avledet fra laboratorisk nattlig polysomnografi (NPSG) søvnstudie.
Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
Prosentandel av tid brukt i REM -søvn
Tidsramme: Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
REM-søvn er avledet fra laboratorisk nattlig polysomnografi (NPSG) søvnstudie.
Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
REM -søvnkontinuitet
Tidsramme: Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
Rapportert som prosentandel av REM -løp som er mindre enn 5, større enn eller lik 5 og større enn eller lik 10 minutter.
Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
Antall søvnspindler som oppstår per minutt i løpet av N2 -trinnet (N2 spindeletthet)
Tidsramme: Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
N2 spindeletthet er avledet fra laboratorisk nattlig polysomnografi (NPSG) søvnstudie.
Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
Gjennomsnittlig responstid på bildet test
Tidsramme: Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
"Picture" -testen brukes til å måle styrken til deltakernes minne ved å bruke en serie bilder. Før søvn identifiserer deltakerne om bildet var inne eller ute eller ikke, og om bildet var emosjonelt eller nøytralt for dem eller ikke. Etter søvn vil deltakeren bli vist bilder der noen er nye og noen er gamle og spurt om de så dem før han fikk sove. Bildene er valgt fra det internasjonale affektive bildesystemet.
Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
Prosentandel av riktige svar på bildetesten
Tidsramme: Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)
"Picture" -testen brukes til å måle styrken til deltakernes minne ved å bruke en serie bilder. Før søvn identifiserer deltakerne om bildet var inne eller ute eller ikke, og om bildet var emosjonelt eller nøytralt for dem eller ikke. Etter søvn vil deltakeren bli vist bilder der noen er nye og noen er gamle og spurt om de så dem før han fikk sove. Bildene er valgt fra det internasjonale affektive bildesystemet.
Besøk 3 (1-4 uker etter besøk 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivåer av hyperfosforylert Tau (P-Tau, T-Tau)
Tidsramme: Besøk 4 (1-4 uker etter LP)
Nivåer vil bli utledet fra CSF og rapportert i pg/mL
Besøk 4 (1-4 uker etter LP)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Aβ42/Aβ40-forhold
Tidsramme: Besøk 4 (1-4 uker etter LP)
Tilstedeværelsen av amyloidplakk vil bli representert som den binære indikatoren for et CSF Aβ42/Aβ40-forhold
Besøk 4 (1-4 uker etter LP)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ricardo Osorio, NYU Langone Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

26. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

26. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-00002
  • 1R21AG067549-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltakerdata samlet inn under forsøket, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Umiddelbart etter publisering. Ingen sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforskeren som foreslo å bruke ricardo.osorio@nyulangone.org. For å få tilgang må dataanmodere signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere