Locus-coeruleus funkció normál időseknél és AD-kockázat (LEAD)
2026. május 26. frissítette: NYU Langone Health
Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az Alzheimer-kór (AD) patológiás változásai évtizedekkel azelőtt kezdődnek, hogy a klinikai tünetek és a tau-rendellenességek a locus coeruleusban (LC) már középkoruk óta megfigyelhetők.
Korábban kimutattuk az LC funkcionális sebezhetőségét az öregedéssel és a stresszel szemben, valamint összefüggést a magasabb CSF tau és az LC által befolyásolt káros alvási jelenségek között.
Most azt szeretnénk megvizsgálni, hogy az LC diszfunkció mérhető-e a preklinikai AD szakaszokban LC célzott képalkotással, és hogy ez objektíven befolyásolja-e az alvás architektúráját és a figyelmet.
Ezt a hipotézist 30 kognitívan normális idős felnőtten fogjuk tesztelni teljes klinikai kivizsgálás, egy éjszakai poliszomnográfia, lumbálpunkció a cerebrospinális folyadék kinyerésére, [11C]MRB PET-MR és figyelemvizsgálat elvégzésével.
Ez a tanulmány lehetőséget kínál egy új mechanizmus azonosítására, amellyel a tau-patológia hozzájárul az alvás- és figyelemzavarokhoz, és új terápiás célpontot jelenthet az AD megelőzésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ennek a tanulmánynak három célja van: annak tesztelése, hogy az LC-ben az alacsonyabb NET elérhetőség összefüggésben áll-e az alábbiakkal: először is, az AD preklinikai szakaszaira jellemző CSF tau szintekkel (1. cél); másodszor, csökkentett REM és orsósűrűség (2. cél); és harmadszor, a figyelemfeladatoknál a teljesítmény romlása (3. cél).
A cél annak az átfogó hipotézisnek a tesztelése, amely szerint az LC diszfunkció preklinikai AD stádiumokban fordul elő, MRB-PET-tel mérhető, és az alvási architektúra (LC tónusos diszfunkció) és a figyelem (LC fázisú diszfunkció) károsodását jelenti.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine Mount Sinai
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Grossman School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
60 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
- Normál kognitív képességű, 60-75 év közötti férfi és női alanyok kerülnek felvételre.
- Az alanyok neurológiai és pszichiátriai vizsgálatokon a normál határokon belül lesznek. Minden beiratkozott alanynak a klinikai demencia besorolása (CDR) = 0 és az MMSE > 27 lesz.
- Minden tantárgynak legalább 12 éves oktatással kell rendelkeznie. Az alulreprezentált csoport (URG) alanyok közül a NYU-ADRC-be érkező idősek >80%-a megfelel ennek a kritériumnak. (Az oktatási korlátozás csökkenti a kognitív tesztek teljesítménybeli eltéréseit, és javítja a patológia és a betegség progressziójának kimutatásának érzékenységét a NYU ADRC-ben elérhető robusztus normák segítségével. Tekintettel arra, hogy az alanyok többsége teljesíti ezt a kritériumot, ezt nem tekintjük jelentős szelekciós torzításnak vagy általánosítási korlátnak ebben a tanulmányban.
- Egy tájékozott családtagot vagy élettársat (lehetőleg ágytársat) meghallgatnak, hogy megerősítsék az alany interjú megbízhatóságát.
Kizárási kritériumok:
- Az anamnézisben szereplő agydaganat, agykárosodás vagy agybetegség MR-vizsgálata, beleértve a jelentős traumát, vízfejűséget, görcsrohamokat, mentális retardációt vagy más súlyos neurológiai rendellenességet (pl. Parkinson-kór vagy más mozgászavar). A 2-nél nagyobb Fazekas-skálájú alanyok kizárásra kerülnek.
- Jelentős alkoholizmus vagy kábítószer-használat.
- Pszichiátriai betegség anamnézisében (pl. skizofrénia, bipoláris, PTSD vagy súlyos depresszió élethosszig tartó kórtörténete).
- Geriátriai depresszió skála (rövid forma)>5.
- Inzulinfüggő cukorbetegség.
- Klinikailag jelentős szív-, tüdő-, endokrin- vagy hematológiai állapotok bizonyítéka.
- Olyan súlyosságú fizikai károsodás, amely hátrányosan befolyásolja a pszichológiai tesztek érvényességét.
- Minden olyan protézis eszköz (például pacemaker vagy sebészeti klip), amely veszélyt jelent az MRI képalkotás során.
- Korai kezdetű (60 év alatti) demenciában szenvedő elsőfokú családtag anamnézisében.
- Szabálytalan alvás-ébrenlét ritmus (az aktigráfiai felvételek alapján) vagy jelentős OSA (AHI3a%>/=15).
- Kogníciót vagy alvást befolyásoló gyógyszerek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kognitívan normális (CN) idősebb felnőttek
|
Éjszakai poliszomnográfia (NPSG) a REM alvás és az alvási orsók jellemzőinek mérésére.
Lumbálpunkció (LP) a CSF P-Tau, T-Tau és Aβ42/40 arány mérésére.
PET-MR mérés noradrenalin transzporter (NET)-szelektív radiotracer (S,S)-[11C]O-metilreboxetin ([11C]MRB) segítségével a NET elérhetőségének mérésére.
Pszichomotoros éberségi feladat (PVT) és az OddBall a teszttaskattention teljesítmény mérésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Methylreboxetine (MRB)-LC átlagos standardizált felvételi érték arány (SUVR) értékei
Időkeret: 4. látogatás (1-4 héttel az LP után)
|
4. látogatás (1-4 héttel az LP után)
|
|
|
Átlagos pszichomotoros éberségi teszt (PVT) reakcióidő
Időkeret: 3. látogatás (1-4 héttel a 2. látogatás után)
|
A PVT méri a reakciósebességet egy véletlenszerűen előforduló vizuális ingerekre, lehetővé téve a figyelem számos aspektusának értékelését, beleértve a reakcióidőket, a figyelemkimaradásokat és a téves indításokat.
|
3. látogatás (1-4 héttel a 2. látogatás után)
|
|
Teljes gyors szemmozgás (REM) időtartam (perc)
Időkeret: Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
A REM alvás a laboratóriumon belüli éjszakai poliszomnográfia (NPSG) alvásvizsgálatból származik.
|
Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
|
A REM alvásban eltöltött idő százalékos aránya
Időkeret: Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
A REM alvás a laboratóriumon belüli éjszakai poliszomnográfia (NPSG) alvásvizsgálatból származik.
|
Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
|
REM alvás folytonosság
Időkeret: Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
Az 5 -nél kisebb REM -es futások százalékos arányában jelentették, mint 5 -nél, vagy annál nagyobbak, vagy annál nagyobbak vagy 10 perc.
|
Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
|
Az alvási orsók száma, amelyek percenként fordulnak elő az alvás N2 szakaszában (N2 orsó sűrűség)
Időkeret: Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
Az N2 orsó sűrűsége a laboratóriumi éjszakai poliszomnográfiai (NPSG) alvásvizsgálatból származik.
|
Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
|
Átlagos képteszt válaszadási idő
Időkeret: Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
A "Picture" tesztet a résztvevők memóriájának erősségének mérésére használják egy képsorozat segítségével.
Alvás előtt a résztvevők azonosítják, hogy a kép belül vagy kívül volt -e, és hogy a kép érzelmi vagy semleges volt -e számukra.
Alvás után a résztvevő olyan képeket mutat be, ahol egyesek újak, mások öregek, és megkérdezik, hogy látják -e őket alvás előtt.
A képeket a nemzetközi érzelmi képrendszerből választják ki.
|
Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
|
A helyes válaszok százalékos aránya a képteszten
Időkeret: Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
A "Picture" tesztet a résztvevők memóriájának erősségének mérésére használják egy képsorozat segítségével.
Alvás előtt a résztvevők azonosítják, hogy a kép belül vagy kívül volt -e, és hogy a kép érzelmi vagy semleges volt -e számukra.
Alvás után a résztvevő olyan képeket mutat be, ahol egyesek újak, mások öregek, és megkérdezik, hogy látják -e őket alvás előtt.
A képeket a nemzetközi érzelmi képrendszerből választják ki.
|
Látogasson el a 3-as látogatásra (1-4 hét a látogatás után a 2. látogatás után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hiperfoszforilált Tau szintjei (P-Tau, T-Tau)
Időkeret: 4. látogatás (1-4 héttel az LP után)
|
A szintek a CSF-ből származnak, és pg/ml-ben jelentik
|
4. látogatás (1-4 héttel az LP után)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Aβ42/Aβ40 arány
Időkeret: 4. látogatás (1-4 héttel az LP után)
|
Az amiloid plakkok jelenléte a CSF Aβ42/Aβ40 arányának bináris indikátoraként jelenik meg.
|
4. látogatás (1-4 héttel az LP után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ricardo Osorio, NYU Langone Health
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. március 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 21.
Első közzététel (Tényleges)
2020. május 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 26.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Mentális zavarok
- Neurokognitív zavarok
- Elmebaj
- Tauopathies
- Neurodegeneratív betegségek
- Alzheimer-kór
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Biopszia
- Diagnosztikai technikák, neurológiai
- Gerincvelő
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-00002
- 1R21AG067549-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A vizsgálat során, az azonosítás megszüntetését követően gyűjtött összes résztvevő adat.
IPD megosztási időkeret
Közvetlenül a megjelenés után.
Nincs befejezési dátum.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A nyomozó, aki a ricardo.osorio@nyulangone.org cím használatát javasolta.
A hozzáféréshez az adatigénylőknek adathozzáférési szerződést kell aláírniuk.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .