正常老年人的蓝斑功能与 AD 风险 (LEAD)
2026年5月26日 更新者：NYU Langone Health
越来越多的证据表明，阿尔茨海默氏病 (AD) 的病理变化早在临床症状和蓝斑 (LC) 的 tau 异常可以从中年观察到之前几十年就开始了。
我们之前已经证明了 LC 对衰老和压力的功能脆弱性，以及较高的 CSF tau 和受 LC 影响的睡眠现象之间的关联。
我们现在的目标是测试是否可以通过 LC 靶向成像在临床前 AD 阶段测量 LC 功能障碍，以及它是否客观地影响睡眠结构和注意力。
我们将通过进行全面的临床评估、一晚的多导睡眠监测、腰椎穿刺获取脑脊液、[11C]MRB PET-MR 和注意力测试，在 30 名认知正常的老年人中检验这一假设。
这项研究有可能确定 tau 病理学导致睡眠和注意力障碍的新机制，并可能为 AD 预防提供新的治疗靶点。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
本研究的目的有三：测试 LC 中较低的 NET 可用性是否与以下相关：首先，AD 临床前阶段典型的 CSF tau 水平（目标 1）；第二，降低 REM 和纺锤体密度（目标 2）；第三，注意力任务的表现受损（目标 3）。
目标是检验 LC 功能障碍发生在临床前 AD 阶段的总体假设，可以用 MRB-PET 测量，并转化为睡眠结构（LC 强直功能障碍）和注意力（LC 阶段性功能障碍）的损害。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine Mount Sinai
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New York、New York、美国、10016
- NYU Grossman School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
- 将招募具有正常认知和 60-75 岁的男性和女性受试者。
- 受试者将在神经学和精神病学检查的正常范围内。 所有登记的受试者都将具有临床痴呆评级 (CDR) = 0 和 MMSE > 27。
- 所有科目都将接受至少 12 年的教育。 在代表性不足的群体 (URG) 受试者中，>80% 的老年人来到 NYU-ADRC 符合这一标准。 （教育限制减少了认知测试措施的性能差异，并提高了使用纽约大学 ADRC 提供的稳健规范检测病理和疾病进展的灵敏度。 鉴于大多数受试者将满足此标准，我们不认为这是本研究的主要选择偏差或概括限制）。
- 知情的家庭成员或生活伴侣（最好是床伴）将接受采访，以确认主题采访的可靠性。
排除标准：
- 脑肿瘤史、脑损伤或脑部疾病的 MRI 证据，包括严重外伤、脑积水、癫痫发作、智力低下或其他严重的神经系统疾病（例如 帕金森病或其他运动障碍）。 Fazekas 量表 >2 的受试者将被排除在外。
- 酗酒或滥用药物的重大历史。
- 精神疾病史（例如，精神分裂症、双相情感障碍、创伤后应激障碍或重度抑郁症的终生病史）。
- 老年抑郁量表（简表）>5。
- 胰岛素依赖型糖尿病。
- 临床相关的心脏、肺、内分泌或血液病症的证据。
- 严重程度足以对心理测试的有效性产生不利影响的身体损伤。
- 任何对 MRI 成像构成危害的假肢装置（例如起搏器或手术夹）。
- 一级家族成员有早发（年龄<60 岁）痴呆病史。
- 不规则的睡眠-觉醒节律（基于活动记录）或显着的 OSA (AHI3a%>/=15)。
- 影响认知或睡眠的药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：认知正常 (CN) 的老年人
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夜间多导睡眠图 (NPSG)，用于测量 REM 睡眠和睡眠纺锤波特征。
腰椎穿刺 (LP) 测量 CSF P-Tau、T-Tau 和 Aβ42/40 比率。
使用去甲肾上腺素转运蛋白 (NET)-选择性放射性示踪剂 (S,S)-[11C]O-甲基瑞波西汀 ([11C]MRB) 进行 PET-MR 测量，以测量 NET 可用性。
心理运动警戒任务 (PVT) 和 OddBall 来衡量测试任务注意力的表现。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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甲基瑞波西汀 (MRB)-LC 平均标准摄取值比 (SUVR) 值
大体时间：第 4 次访问（LP 后 1-4 周）
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第 4 次访问（LP 后 1-4 周）
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平均精神运动警惕性测试 (PVT) 反应时间
大体时间：第 3 次访问（第 2 次访问后 1-4 周）
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PVT 测量对随机时间发生的视觉刺激的反应速度，允许评估注意力的几个方面，包括反应时间、注意力失误和错误开始。
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第 3 次访问（第 2 次访问后 1-4 周）
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总快速移动（REM）持续时间（最小）
大体时间：访问3（访问后1-4周）
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REM睡眠来自定位的夜间多聚会学（NPSG）睡眠研究。
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访问3（访问后1-4周）
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在REM睡眠中花费的时间百分比
大体时间：访问3（访问后1-4周）
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REM睡眠来自定位的夜间多聚会学（NPSG）睡眠研究。
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访问3（访问后1-4周）
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REM睡眠连续性
大体时间：访问3（访问后1-4周）
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报告的REM运行百分比小于5，大于或等于5，大于或等于或等于10分钟。
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访问3（访问后1-4周）
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在睡眠的N2阶段（N2主轴密度）中每分钟发生的睡眠纺锤体数量
大体时间：访问3（访问后1-4周）
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N2主轴密度源自实验室内夜间多聚会学（NPSG）睡眠研究。
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访问3（访问后1-4周）
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平均图片测试响应时间
大体时间：访问3（访问后1-4周）
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“图片”测试用于使用一系列图像来测量参与者记忆的强度。
在睡眠之前，参与者确定图像是否在内部或外部，以及图片是否对他们有情感或中立。
睡眠后，将向参与者显示一些新的图像，有些是旧的，并且询问他们是否在睡觉前看到了它们。
图像是从国际情感图片系统中选择的。
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访问3（访问后1-4周）
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图片测试中正确响应的百分比
大体时间：访问3（访问后1-4周）
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“图片”测试用于使用一系列图像来测量参与者记忆的强度。
在睡眠之前，参与者确定图像是否在内部或外部，以及图片是否对他们有情感或中立。
睡眠后，将向参与者显示一些新的图像，有些是旧的，并且询问他们是否在睡觉前看到了它们。
图像是从国际情感图片系统中选择的。
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访问3（访问后1-4周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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过度磷酸化 Tau（P-Tau、T-Tau）的水平
大体时间：第 4 次访问（LP 后 1-4 周）
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水平将来自 CSF 并以 pg/mL 为单位报告
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第 4 次访问（LP 后 1-4 周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Aβ42/Aβ40 比率
大体时间：第 4 次访问（LP 后 1-4 周）
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淀粉样斑块的存在将表示为 CSF Aβ42/Aβ40 比率的二元指标
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第 4 次访问（LP 后 1-4 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ricardo Osorio、NYU Langone Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月6日
初级完成 (实际的)
2024年3月26日
研究完成 (实际的)
2024年3月26日
研究注册日期
首次提交
2020年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月21日
首次发布 (实际的)
2020年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月26日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-00002
- 1R21AG067549-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在试验期间收集的所有个人参与者数据，在去除身份后。
IPD 共享时间框架
发布后立即。
没有结束日期。
IPD 共享访问标准
建议使用 ricardo.osorio@nyulangone.org 的调查员。
要获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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