喫煙、免疫細胞プロファイル、エピジェネティクス、COVID-19 の前向き自然史研究

調査の説明:

この研究は、喫煙、免疫システムの特性、およびコロナウイルス病 2019 (COVID-19) の間の相互作用の調査を可能にするサンプルとデータを収集するための、前向き、縦断的、観察的、単一施設の探索的研究です。 この研究では、これらの相互作用を前向きに調査するために必要な COVID-19 感染前のベースライン サンプルとデータを収集します。

COVID-19 パンデミックの初期の証拠は、喫煙者が COVID-19 感染に関連する罹患率と死亡率のリスクが高いことを示唆しています。 喫煙に関連するエピジェネティクスの変化、転写、および免疫細胞プロファイルの変化を特定しました。

喫煙曝露はナイーブ CD8+ T 細胞の損失と老化した CD8+ T 細胞の増加を引き起こし、これらの影響は免疫系の機能不全の徴候です。 以前の喫煙に関連する免疫系の老化は、COVID-19 罹患率の感受性要因であると提案します。

目的:

第一目的：

適格な参加者から特定された方法でベースラインおよび長期的に生体試料とデータを前向きに収集し、将来の使用のために保持して、喫煙歴、免疫細胞プロファイル、および COVID-19 罹患率の自然史の間の相互作用をよりよく理解する。 老化した CD8 T 細胞は、COVID-19 を発症した喫煙者でより高くなると仮定しています。

この仮説を検証するために、喫煙者と非喫煙者からの COVID-19 曝露の前後から凍結保存された末梢血単核細胞 (PBMC) のバンクを確立し、マスサイトメトリー (CyTOF) を使用して詳細な免疫プロファイルを分析し、老化の頻度をテストします。 CD8 T 細胞は、COVID-19 陽性を発症しない喫煙者と比較して、COVID-19 を発症する喫煙者 (抗体陽性) の方が高くなっています。

探索目的:

ウイルス感染に対する感受性の潜在的な免疫学的バイオマーカーを、COVID-19 疾患からの回復後および/または COVID-19 ワクチン接種前、および/または COVID-19 ワクチン接種後のある時点で血液中で測定された遺伝的、後成的、およびその他の生物学的特性と比較し、免疫細胞の機能不全を示すアッセイを開発するそしてCOVID-19感受性。

エンドポイント:

主要エンドポイント:

COVID-19 前の老化した CD16+CD8+ T 細胞のレベルと COVID-19 罹患までの時間。

探索的エンドポイント:

1. 喫煙曝露バイオマーカー
2. CyTOF アッセイまたはその他の単一細胞アッセイによって同定された免疫細胞プロファイル
3. 免疫細胞サブタイプからの転写プロファイル
4. 免疫細胞サブタイプにおける候補遺伝子の DNA メチル化プロファイル

調査対象母集団：

30 歳から 55 歳の男性と女性の参加者で、一般的に健康で、喫煙歴 (n=60) と非喫煙歴 (n=30) があります。

参加者を登録するサイト/施設の説明:

すべての訪問は、米国ノースカロライナ州ダーラムにある NIEHS 臨床研究ユニット (CRU) で実施されます。

研究期間: 登録からデータ分析の完了までの推定時間は 24 か月です。

参加時間:

参加者がすべての治験訪問を完了するまでの推定平均時間は 6 か月です。