Prospektiv naturhistorisk studie av røyking, immuncelleprofiler, epigenetikk og COVID-19

Studiebeskrivelse:

Denne studien er en prospektiv, longitudinell, observasjonsstudie, enkeltsenter, utforskende studie for å samle inn prøver og data som vil muliggjøre undersøkelser av interaksjonen mellom røyking, immunsystemets egenskaper og Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Denne studien vil samle grunnlinjeprøver og data før COVID-19-infeksjon som kreves for å utforske disse interaksjonene prospektivt.

Tidlige bevis i covid-19-pandemien tyder på at røykere har høyere risiko for sykelighet og dødelighet assosiert med covid-19-infeksjon. Vi har identifisert røykeassosiert endret epigenetikk, transkripsjon og endringer i immuncelleprofiler.

Røykingseksponering fører til tap av naive CD8+ T-celler og økning i aldrende CD8+ T-celler, og disse effektene er tegn på immunsystemdysfunksjon. Vi foreslår at immunsystemets alderdom assosiert med tidligere røyking er en følsomhetsfaktor i COVID-19-sykelighet.

Mål:

Hovedmål:

Å prospektivt samle inn bioprøver og data ved baseline og longitudinell på en identifisert måte fra kvalifiserte deltakere og beholde for fremtidig bruk for bedre å forstå interaksjonen mellom røykehistorie, immuncelleprofiler og den naturlige historien til COVID-19-sykelighet. Vi antar at senescent CD8 T-celler vil være høyere hos røykere som utvikler COVID-19.

For å teste denne hypotesen vil vi etablere en bank av kryokonserverte perifere mononukleære blodceller (PBMC) fra før og etter COVID-19 eksponering fra røykere og ikke-røykere og bruke massecytometri (CyTOF) for å analysere detaljerte immunprofiler, teste om frekvensen av senescent CD8 T-celler er høyere blant røykere som utvikler COVID-19 (antistoffpositivitet) i forhold til de som ikke utvikler COVID-19-positivitet.

Utforskende mål:

For å sammenligne potensielle immunologiske biomarkører for mottakelighet for virusinfeksjon med genetiske, epigenetiske og andre biologiske egenskaper målt i blod før, på ett tidspunkt etter bedring etter COVID-19 sykdom og/eller post-COVID-19 vaksinasjon og utvikle analyser som indikerer immuncelledysfunksjon og covid-19 mottakelighet.

Endepunkter:

Primært endepunkt:

Nivåer av senescent CD16+CD8+ T-celler før COVID-19 og tid til COVID-19 sykelighet.

Utforskende endepunkter:

1. Biomarkører for røykeeksponering
2. Immuncelleprofiler identifisert av CyTOF-analyser eller andre enkeltcelleanalyser
3. Transkripsjonsprofiler fra undertyper av immunceller
4. DNA-metyleringsprofiler av kandidatgener i undertyper av immunceller

Studiepopulasjon:

Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 30 til 55 år, generelt friske med en historie med røyking (n=60) og ikke-røykere (n=30).

Beskrivelse av nettsteder/fasiliteter som registrerer deltakere:

Alle besøk vil bli gjennomført ved NIEHS Clinical Research Unit (CRU) i Durham, North Carolina, USA.

Studievarighet: Estimert tid fra påmelding til ferdigstillelse av dataanalyser er 24 måneder.

Deltakervarighet:

Estimert gjennomsnittlig tid for en deltaker å gjennomføre alle studiebesøk er 6 måneder.