Prospectieve natuurlijke historiestudie van roken, immuuncelprofielen, epigenetica en COVID-19

Studiebeschrijving:

Deze studie is een prospectieve, longitudinale, observationele, single-center, verkennende studie om monsters en gegevens te verzamelen die onderzoek naar de interactie tussen roken, kenmerken van het immuunsysteem en Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) mogelijk maken. Deze studie verzamelt basismonsters en gegevens voorafgaand aan de COVID-19-infectie die nodig zijn om deze interacties prospectief te onderzoeken.

Vroeg bewijs in de COVID-19-pandemie suggereert dat rokers een hoger risico lopen op morbiditeit en mortaliteit in verband met COVID-19-infectie. We hebben met roken geassocieerde veranderde epigenetica, transcriptie en veranderingen in immuuncelprofielen geïdentificeerd.

Blootstelling aan roken leidt tot verlies van naïeve CD8+ T-cellen en toename van senescente CD8+ T-cellen en deze effecten zijn tekenen van disfunctie van het immuunsysteem. We stellen voor dat de senescentie van het immuunsysteem die gepaard gaat met eerder roken een vatbaarheidsfactor is voor COVID-19-morbiditeit.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

Prospectief biospecimens en gegevens verzamelen bij baseline en longitudinaal op een geïdentificeerde manier van in aanmerking komende deelnemers en bewaren voor toekomstig gebruik om de interactie tussen rookgeschiedenis, immuuncelprofielen en de natuurlijke geschiedenis van COVID-19-morbiditeit beter te begrijpen. We veronderstellen dat senescente CD8 T-cellen hoger zullen zijn bij rokers die COVID-19 ontwikkelen.

Om deze hypothese te testen, zullen we een bank van gecryopreserveerde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) opzetten van voor en na blootstelling aan COVID-19 door rokers en niet-rokers en massacytometrie (CyTOF) gebruiken om gedetailleerde immuunprofielen te analyseren, testen of de frequentie van veroudering CD8 T-cellen zijn hoger bij rokers die COVID-19 (antilichaampositiviteit) ontwikkelen in vergelijking met degenen die geen COVID-19-positiviteit ontwikkelen.

Verkennende doelstelling:

Potentiële immunologische biomarkers van vatbaarheid voor virale infectie vergelijken met genetische, epigenetische en andere biologische kenmerken gemeten in bloed vóór, op een bepaald tijdstip na herstel van COVID-19-ziekte en/of post-COVID-19-vaccinatie, en assays ontwikkelen die wijzen op disfunctie van immuuncellen en COVID-19 gevoeligheid.

Eindpunten:

Primair eindpunt:

Niveaus van senescente CD16 + CD8 + T-cellen vóór COVID-19 en tijd tot COVID-19-morbiditeit.

Verkennende eindpunten:

1. Biomarkers voor blootstelling aan roken
2. Immuuncelprofielen geïdentificeerd door CyTOF-assays of andere eencellige assays
3. Transcriptionele profielen van subtypes van immuuncellen
4. DNA-methylatieprofielen van kandidaatgenen in subtypes van immuuncellen

Studiepopulatie:

Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 30 tot 55 jaar, over het algemeen gezond met een voorgeschiedenis van roken (n=60) en niet-roken (n=30).

Beschrijving van sites/faciliteiten die deelnemers inschrijven:

Alle bezoeken vinden plaats in de NIEHS Clinical Research Unit (CRU) in Durham, North Carolina, VS.

Studieduur: Geschatte tijd vanaf inschrijving tot voltooiing van gegevensanalyses is 24 maanden.

Deelnemer Duur:

De geschatte gemiddelde hoeveelheid tijd die een deelnemer nodig heeft om alle studiebezoeken te voltooien, is 6 maanden.