Prospektiv naturhistorisk studie av rökning, immuncellsprofiler, epigenetik och covid-19

Studiebeskrivning:

Denna studie är en prospektiv, longitudinell, observationsstudie, en-center, explorativ studie för att samla in prover och data som kommer att möjliggöra undersökningar av interaktionen mellan rökning, immunsystemets egenskaper och Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Denna studie kommer att samla in baslinjeprover och data före covid-19-infektion som krävs för att utforska dessa interaktioner i framtiden.

Tidiga bevis för covid-19-pandemin tyder på att rökare har högre risk för sjuklighet och dödlighet i samband med covid-19-infektion. Vi har identifierat rökningsassocierad förändrad epigenetik, transkription och förändringar i immuncellsprofiler.

Exponering för rökning leder till förlust av naiva CD8+ T-celler och ökningar av åldrande CD8+ T-celler och dessa effekter är tecken på immunsystemets dysfunktion. Vi föreslår att immunsystemets åldrande i samband med tidigare rökning är en mottaglighetsfaktor för covid-19-sjuklighet.

Mål:

Huvudmål:

Att prospektivt samla in bioprover och data vid baslinjen och longitudinellt på ett identifierat sätt från kvalificerade deltagare och behålla för framtida användning för att bättre förstå interaktionen mellan rökhistoria, immuncellsprofiler och den naturliga historien för COVID-19-sjuklighet. Vi antar att åldrande CD8 T-celler kommer att vara högre hos rökare som utvecklar covid-19.

För att testa denna hypotes kommer vi att upprätta en bank av kryokonserverade mononukleära celler från perifert blod (PBMC) från före och efter COVID-19 exponering från rökare och icke-rökare och använda masscytometri (CyTOF) för att analysera detaljerade immunprofiler, testa om frekvensen av åldrande CD8 T-celler är högre bland rökare som utvecklar covid-19 (antikroppspositivitet) jämfört med dem som inte utvecklar covid-19 positivitet.

Undersökande mål:

Att jämföra potentiella immunologiska biomarkörer för känslighet för virusinfektion med genetiska, epigenetiska och andra biologiska egenskaper uppmätt i blod före, vid en tidpunkt efter återhämtning från COVID-19-sjukdom och/eller post-COVID-19-vaccination och utveckla analyser som indikerar immuncellsdysfunktion och covid-19-känslighet.

Slutpunkter:

Primär slutpunkt:

Nivåer av åldrande CD16+CD8+ T-celler före covid-19 och tid till covid-19 morbiditet.

Undersökande slutpunkter:

1. Biomarkörer för rökexponering
2. Immuncellsprofiler identifierade av CyTOF-analyser eller andra encellsanalyser
3. Transkriptionsprofiler från subtyper av immunceller
4. DNA-metyleringsprofiler av kandidatgener i immuncellssubtyper

Studera befolkning:

Manliga och kvinnliga deltagare i åldern 30 till 55 år, generellt friska med en historia av rökning (n=60) och icke-rökare (n=30).

Beskrivning av webbplatser/anläggningar som registrerar deltagare:

Alla besök kommer att genomföras på NIEHS Clinical Research Unit (CRU) i Durham, North Carolina, USA.

Studielängd: Beräknad tid från inskrivning till slutförande av dataanalyser är 24 månader.

Deltagarlängd:

Uppskattad genomsnittlig tid för en deltagare att genomföra alla studiebesök är 6 månader.